关键词：原发性甲状旁腺；胰腺炎；相关性
一、概念
原发性甲状旁腺功能亢进症是一种由于甲状旁腺发生腺瘤、增生或腺癌，分泌大量甲状旁腺激素进入血液循环中，作用于骨、肾和小肠，从而引起高血钙、低血磷、高尿钙等一系列钙磷代谢紊乱的疾病。原发性甲状旁腺功能亢进症患病率约为0.1-1.0%[1]，发病率约为28/100,000，高发年龄为50-60岁，女性发病率约为男性的2-3倍。本病系散发，发病率与人种有关，白种人发病率较高，而黄种人发病率很低。急性胰腺炎是临床常见的外科急腹症，它是由于胆汁返流、十二指肠液返流、酒精中毒、高脂血症等原因造成胰腺消化酶激活，对胰腺自身及其周围脏器产生消化作用而引起的炎症性疾病。
二、临床表现
原发性甲状旁腺功能亢进症的实验室诊断（定性诊断）包括血清钙测定和甲状旁腺激素测定。引起高钙血症最常见的原因为原发性甲状旁腺功能亢进症[2]，虽然恶性肿瘤被认为是住院病人发生高钙血症的最常见原因，但是对于住院病人和门诊病人来说，引发高钙血症的最多见原因为原发性甲状旁腺功能亢进症。血钙升高会影响胃肠道从而导致厌食、恶心、呕吐、便秘、胃食管返流病，另外会罕见地引发急性胰腺炎。
三、相关性
现今，原发性甲状旁腺功能亢进症被认为与急性胰腺炎、亚急性胰腺炎、慢性钙化性胰腺炎等多种类型的胰腺炎均具有相关性[3]。不同文献报道原发性甲状旁腺功能亢进症患者中急性胰腺炎的患病率约为1.5-13%。但原发性甲状旁腺功能亢进症与胰腺炎之间是否存在因果关系这一点在学术界一直存在争议和讨论，至今尚无定论。有的研究对此表示支持，如Jacob等人于2006年发表的研究文献表示原发性甲状旁腺功能亢进症与胰腺炎之间存在因果关系并建议对于不明原因的胰腺疾病要注意患者的血钙水平[4]。但另一些研究却持相反意见，Bess等人在1980年发布于《美国医学会杂志》的研究文献中这样描述：从1950年到1975年，在美国梅奥医学中心确诊为原发性甲状旁腺功能亢进症并接受外科手术的1,153名患者之中，只有17名（1.5%）患者并发胰腺炎或之前发生过胰腺炎，发病率和综合医院患者的胰腺炎发病率基本一致，而且在这17名患者中，有11人存在如胆结石、酗酒等容易导致胰腺炎的因素。
四、原因
胰腺炎患者发生原发性甲状旁腺功能亢进症的情况非常罕见[5]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆甲状旁腺功能亢进症患者最大的问题在于甲状旁腺分泌大量甲状旁腺激素入血导致高钙血症。对于甲状旁腺激素升高但没有发生高钙血症的患者，例如肾性甲状旁腺功能亢进症，并没有发生胰腺炎的风险。相对于没有发生胰腺炎的原发性甲状旁腺功能亢进症患者，发生胰腺炎的原发性甲状旁腺功能亢进症患者的血钙水平要明显升高。临床上由于心脏手术或肠外营养而通过静脉输注钙剂可以造成医源性胰腺损伤。另外还有一些文献报道胰腺炎与钙分泌肿瘤具有相关性。因此，高钙血症可能是导致胰腺炎的主要原因。
五、机制
高钙血症导致胰腺炎有以下三种发生机制：
1.高血钙可将胰蛋白酶原激活为胰蛋白酶，进而导致胰腺组织的自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应；
2.高钙血症可以导致胰腺结石的形成，造成胰管梗阻，进而发生急性或慢性胰腺炎；
3.遗传因素：胰腺的实质细胞腺泡细胞是胰腺炎的发起点。据推测在高钙血症发生时钙敏感受体
可能在胰腺的腺泡细胞内起到了病理性作用。因此，钙敏感受体功能缺失突变将影响甲状旁腺功能进而造成高钙血症，但是胰腺腺泡细胞的钙敏感受体发生功能缺失突变将避免胰腺受到高钙所致的损伤。如果这种观念是正确的，那么相反的，钙敏感受体功能获得突变可能使患者易于罹患胰腺炎，甚至是在血钙正常的情况下。实际上，在一些对胰腺炎病人的研究中已经发现了钙敏感受体突变。Felderbauer等人报道了一名合并丝氨酸蛋白酶抑制因子kazal1型(SPINK1)突变的慢性胰腺炎患者的R896H钙敏感受体突变。Muddana等人报道R990G钙敏感受体突变和慢性胰腺炎，尤其是和酗酒有关的慢性胰腺炎有关。这种突变似乎增加了钙敏感受体对钙或拟钙剂的敏感性。这两种突变都属于钙敏感受体功能获得突变。虽然钙敏感受体突变对于胰腺炎的功能意义还没有被阐明，但它可以给高钙血症是如何导致胰腺炎这一还未解决的问题提供一些线索。
六、总结
在学术界，对于原发性甲状旁腺功能亢进症与胰腺炎究竟存在着怎样的相关性一直存在着争议，至今未形成统一的认识和结论。对于临床医生来说，如果原发性甲状旁腺功能亢进症患者出现腹部症状，要警惕发生胰腺炎的可能，如果患者发生不明原因的胰腺炎，要注意进行血清钙和甲状旁腺激素测定，必要时行甲状旁腺MIBI扫描，避免出现误诊而延误治疗。
参考文献：
[1]GopinathP,MihaiR.Hyperparathyroidism.Surgery.2011;29:451–458
[2]ConradDN,OlsonJE,HartwigHM,MackE,ChenH.Aprospectiveevaluationofnovelmethodsto
intraoperativelydistinguishparathyroidtissueutilizingaparathyroidhormoneassay.JSurgRes.2006;133:38–41.
[3]JacobsTP,BilezikianJP.Clinicalreview:rarecausesofhypercalcemia.JClinEndocrinolMetab.2005;90:6316–6322.
[4]FraserWD.Hyperparathyroidism.Lancet.2009;374:145–158.
[5]MatikainenN.Hypercalcemia.Duodecim.2014;130:1404–1412.
论文作者:李博
论文发表刊物:《医师在线》2019年22期
论文发表时间:2020/1/9
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