青岛大学医学院附属医院内分泌科 山东青岛 266003
摘要：目的 探讨青岛甲状腺功能正常人群血清促甲状腺激素和尿酸水平的关系。方法 通过流行病学调查收集资料，筛选符合要求的甲状腺功能正常者进行研究，对促甲状腺激素与肾小球滤过率、尿酸的相关性进行分析。结果 两组游离三碘甲腺原氨酸水平有显著差异（P<0.01），两组间促甲状腺激素和游离甲状腺激素水平均未见统计学差异（P>0.05）；促甲状腺激素与肾小球滤过率为显著负相关（P<0.001）；通过广义相加线性模型分析，发现随促甲状腺激素水平升高，血清尿酸水平先增后减，促甲状腺激素值为2.0uIU/L时血清尿酸水平最低。结论 在甲状腺功能正常人群中血清促甲状腺激素与尿酸为U形曲线关系。
关键词：促甲状腺激素；高尿酸血症；血清尿酸
Objective：To explore the relationship between serum thyrotropinand uric acid levels in euthyroid-function people in Qingdao.
Methods：An epidemiological investigation survey was conducted to obtain information of subjects.The people with normal thyroid function were screened for the analysis.The relationship of serum TSH level and glomerular filtration rate or uric acid level were analyzed.
Results：Compared with the non-HUA group，the FT3 level in the HUA group were significantly higher（P<0.01）.There was no significant difference in serum TSH level and FT4 level between two groups（P>0.05）.TSH and eGFR were negatively correlated（P<0.001）.By the generalized additive linear model analysis，it was found that with the increasing of TSH，serum uric acid decreased first and then increased.The relationship between TSH and UA was a U-shaped curve.The inflexion point fell on 2.0 uIU/L of TSH value at which the UA level was lowest.
Conclusion：The relationship between serum thyroid stimulating hormone level and uric acid level is a U-shaped curve in euthyroid-function population.
Key words：Thyrotropin；Hyperuricemia；Serum uric acid
甲状腺功能水平状态与机体生命活动及代谢密切相关。目前研究已发现，即使在正常甲状腺功能范围，促甲状腺激素水平升高也与多种代谢性疾病密切相关[1-3]，有关正常甲状腺功能下促甲状腺激素和血清尿酸的相关性尚无定论。本研究主要通过分析甲状腺功能正常人群血清促甲状腺激素和尿酸水平相关性，探究二者的关系，协助尿酸水平控制。
1资料与方法
1.1研究对象
研究对象为在青岛居住5年以上的18-65岁居民，排除以下人群：3个月内服用影响血清甲状腺激素水平及尿酸水平相关药物者；甲状腺功能异常者；既往有其他内分泌系统疾病者；急性感染、风湿病及肿瘤的患者；合并严重并发症如酮症酸中毒者；心、肝、肾功能不全者；处于手术、外伤等应激状态者。最终纳入共计778人。其中高尿酸血症390人（占22.36%，男性340人，女性50人），非高尿酸血症604人（占77.63%，男性216人，女性388人）。
1.2 研究方法
1.2.1 一般临床资料的收集
由培训合格的技术人员指导研究对象填写流行病学调查表，内容包括性别、年龄、居住年限、有无服用影响血清甲状腺激素及尿酸水平药物史，有无急性感染、风湿病、肿瘤及下丘脑、垂体、甲状腺相关疾病史，测量并记录身高、体重、收缩压、舒张压。在患者静坐休息半小时后使用台式血压计测量右上肢血压，分隔三分钟连测两次，取两次血压的平均值作为血压测定值。计算体重指数=体重（kg）/身高2（m2）。
1.2.2 生化及甲状腺功能相关检测
受检者空腹10小时后于清晨采血，使用日本日立7600生化仪测定胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FPG）、肌酐（Cr）、尿酸（UA），使用罗氏E601全自动免疫分析仪采用电化学发光法检测空腹C肽（C-P）、血清促甲状腺激素（TSH）、游离3，3'，5'-三碘甲状腺原氨酸（简称“游离三碘甲状腺原氨酸”，FT3）和游离3，5，3'，5'-四碘甲腺原氨酸（简称“游离甲状腺素”，FT4），使用德国Roche公司Elecsys2010全自动电化学发光分析仪检测空腹胰岛素（INS），使用美国Bio-Rad公司D10糖化血红蛋白仪测定糖化血红蛋白（HbA1c）。应用Cockcroft-Gault方程计算肾小球滤过率：eGFR=（140-年龄）×体重（kg）×88.4/[肌酐（μmol/L）×72]（若为女性，其结果再乘以0.85）。
1.3 参照指标及诊断标准
根据青岛大学附属医院内分泌实验室标准，血清TSH正常参考范围为0.27-4.2uIU/L，FT3正常范围为3.10-6.80pmol/L，FT4正常范围为12.0-22.0pmol/L，选取甲状腺功能正常（TSH、FT3、FT4均在正常范围）者为研究对象。根据国际高尿酸血症诊断标准[11]，当男性尿酸>420μmol/L或女性>360μmol/L时诊断为高尿酸血症。
1.6 统计学分析
应用易侕统计软件进行统计分析。正态分布资料应用t检验，结果数值以`c±s表示，非正态分布资料应用非参数t检验，结果数值以中位数和上下四分位数即M（QL，QU）表示。通过Pearson分析评估相关性。通过曲线拟合和阈值效应分析，探讨血清促甲状腺激素和尿酸水平的关系。P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示差异有显著统计学意义。
2 结果
2.1 高尿酸血症组和非高尿酸血症组临床资料对比
本研究共纳入778人，其中高尿酸血症174人（占22.36%，男性340人，女性50人），非高尿酸血症604人（占77.63%，男性216人，女性388人）。与非高尿酸血症组（non-HUA组）相比，高尿酸血症组（HUA组）BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-c、INS、C-P、UA、FT3水平显著升高（P<0.01），FPG水平升高（P<0.05），HDL-c水平显著降低（P<0.01），TSH、FT4未见明显异常（P>0.05）。具体见表1。
表1 高尿酸血症组和非高尿酸血症组临床资料对比[`c±s，M（QL，QU）]
3 讨论
尿酸是嘌呤代谢的终产物，高代谢水平和（或）肾脏排泄功能减低时尿酸在体内积累，都造成血清尿酸水平升高甚至形成高尿酸血症。流行病学资料提示，高尿酸血症常并发肥胖、糖脂代谢紊乱。本文资料同样得出，高尿酸血症患者BMI、血压、血脂、血糖及胰岛素水平均有显著差异（P<0.01）。人体内尿酸主要有三个来源，即三磷酸腺苷（ATP）代谢、核酸代谢和从头生成，在肾脏经滤过、重吸收、分泌和再次重吸收，因而尿酸合成和肾脏排泄在血清尿酸稳态维持中至关重要。
目前普遍认为TSH通过调节甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）水平间接调控机体物质能量代谢、生长发育及各项生命活动。在对TSH与eGFR、UA进行Pearson分析时，将FT3、FT4、BMI、血压、血糖、血脂、胰岛素、C肽作为混杂因素进行校正，发现TSH与eGFR为显著负相关（β=-4.0，P<0.001），这与国外专家研究结果一致，考虑升高的TSH可使肾脏入球小动脉压力增加、肾血流量减少、肾小球滤过率降低[4]。本研究发现TSH与UA无线性相关关系，随后对TSH和UA平衡混杂因素后进行曲线拟合和阈值效应分析，发现随TSH升高，UA先增后减，且当TSH值为2.0uIU/L时UA水平最低，提示TSH并不只通肾脏影响UA水平。TSH可能通过影响迷走交感神经兴奋性平衡间接影响细胞代谢和直接作用于肝脏等靶器官影响黄嘌呤氧化酶活性两个途径调节物质代谢。当TSH<2.0 uIU /L时，在相对低的TSH水平状态下，机体代谢相对活跃，eGFR升高，尿酸排泄较多，呈现UA水平低趋势。当TSH≥2.0 uIU/L时，随着TSH升高，机体交感活性降低，此时心脏射血量减少，肾脏处于低灌注状态，导致滤过和重吸收功能改变，eGFR降低[6]。上述原因导致尿酸排泄减少，成为血清尿酸升高的主导因素。
本研究针对甲状腺功能正常人群展开研究，在调整血糖、血脂、血压等混杂因素后，创新性地对促甲状腺激素和尿酸间关系进行曲线拟合分析，得到U形曲线，提示血清尿酸水平随TSH先减后增，当TSH=2.0 uIU /L时血清尿酸水平最低。在临床高尿酸血症患者的管理中，需要同时关注促甲状腺激素水平对患者尿酸水平的影响，尤其是对于合并甲状腺功能异常，将TSH控制在2.0 uIU/L附近更有助于患者尿酸水平的控制。
4 结论
在甲状腺功能正常人群中，血清尿酸水平随促甲状腺激素先减后增，血清促甲状腺激素（TSH）和尿酸（UA）间为U形曲线关系，当TSH=2.0 uIU /L时血清尿酸水平最低。
参考文献：
[1]Ma S，Jing F，Xu C，et al..Thyrotropin and obesity：increased adipose triglyceride content through glycerol-3-phosphate acyltransferase 3[J].Sci Rep，2015，5：7633.
[2]Chuang MH，Liao KM，Hung YM，et al.Abnormal Thyroid-Stimulating Hormone and Chronic Kidney Disease in Elderly Adults in Taipei City[J].J Am Geriatr Soc，2016，64（6）：1267-1273.
[3]谷晓岚，张德龙，牛敏，等.甲状腺功能正常的非糖尿病人群甲状腺功能与糖化血红蛋白的关系[J].中华糖尿病杂志，2017，9（12）：774-778.
[4]Simeoni M，Cerantonio A，Pastore I，et al.The correct renal function evaluation in patients with thyroid dysfunction[J].Journal of Endocrinological Investigation，2016，39（5）：495-507.
[5]Karthik S，Pal GK，Nanda N，et al.Sympathovagal imbalance in thyroid dysfunctions in females：correlation with thyroid profile，heart rate and blood pressure[J].Indian J Physiol Pharmacol，2009，53（3）：243-252.
基金项目：2016青岛市市南区科技计划项目（2542）
通讯作者：马瑞欣，（1966-），女，主任医师，硕士生导师，E-mail：13589281555@163.com
付正菊，（1964-），女，主任医师，硕士生导师，E-mail：fuzhengju@126.com
论文作者:韦倩雯,马瑞欣*,付正菊*,王颜刚,耿壮
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第26期
论文发表时间:2018/11/8
标签：尿酸论文; 甲状腺论文; 血清论文; 水平论文; 激素论文; 血症论文; 甲状腺功能论文; 《中国误诊学杂志》2018年第26期论文;