福建中医药大学 中西医结合医院 临床医学专业 365000
摘要：随着饮食结构的变化，食管癌患者的发病比率显著升高；但是食管癌患者的预后并没有得到明显的改善。随着临床医学技术的升高，开始对食管癌患者实施靶向治疗，其中，以血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）为靶点的治疗干预方案开始逐渐在临床中应用并被广泛关注。本文针对VEGF的概述及其与食管癌的关系进行一综述。
关键词：食管癌；VEGF；靶向治疗；血管内皮生长因子
我国临床中最常见的一种恶性肿瘤就是食管癌，在病情早期患者并未表现出特异性的临床特征，很难发现，且死亡率较高。目前，针对食管癌患者的使用不同TNM分期并不能对非手术治疗食管癌患者的预后进行有效的预测，所以探讨一种全新的生物学参考指标，对食管癌患者治疗策略及方法的指导与制定都具有十分十分重要的临床意义。研究指出，血管内皮生长因子(Vascular endothelial growthfactor，VEGF)在肿瘤疾病的整个发生及发展过程当中都有所参与，且发挥重要作用。同时，VEGF也是影响食管癌患者预后的一项重要因素。临床中以VEGF及VEGF受体作为食管癌靶向治疗的方案开始在临床中受到越来越多的重视及关注，本文就VEGF与食管癌之间关系进行一综述。
一、VEGF的概述
VEGF是机体血小板衍生生长因子家族当中一个成员。VEGF能促使机体血管的内皮细胞增强分裂及迁移的能力，同时还得增加微小血管自身的通透程度。研究指出，在实体肿瘤的整个发生及发展过程当中，肿瘤新生血管在这一过程中发挥重要作用。研究发现，在实体肿瘤的新生血管生成过程当中，VEGF和VEGF的上游调控因子都发挥作用；VEGF和VEGF的上游调控因子发生过度表达，跟实体肿瘤的整个发生及发展过存在密切关系。在正常机体当中，VEGF表达水平较低，但是肿瘤患者机体组织当中VEGF表达水平显著更高，而在食管癌当中的表达水平可高达70％。VEGF能够对肿瘤组织内的血管内皮细胞产生特异性的作用，使血管内皮细胞增加分裂及增殖的能力及速度，加速新生肿瘤血管，使得肿瘤进一步生长。
二、VEGF与食管癌之间关系
1.VEGF在食管鳞癌当中的表达情况
研究指出，在食管鳞癌中VEGF的表达范围约在25％~70％左右；VEGF的表达水平跟食管鳞癌的微血管密度之间存在密切关系。绝大部分学者都认为，VEGF的表达水平跟患者的预后及淋巴结的转移之间存在相关性，且是影响患者独立的一项独立风险因素。
2. VEGF在Barrett(巴雷特)食管和食管腺癌当中的表达情况
临床中较为常见的一种癌前病变就是Barrett食管，其临床发病比率呈逐年升高的趋势。目前临床中尚未明确从Barrett食管衍变成为食管腺的具体作用机制。相关研究证实，炎症细胞产生的部分炎症因子，比如肿瘤坏死因子（TNF）等，能够对Barrett食管当中的上皮细胞产生诱导促使作用，使其转化合成为VEGF。研究对经手术切除所得的Barrett食管病灶组织标本检测发现，Barrett食管组织的内皮细胞当中存在VEGF的表达；与此同时，在尚未成熟的内皮血管当中，存在表达VEGFR-2受体，分析其原因可能为相关炎症因子细胞使得毛细血管网的渗透性明显增加，促使新生血管的形成。
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3．VEGF与食管癌的转移
食管癌一项明显的生物学特点是在病情的早期就会出现淋巴结的转移。肿瘤病灶在对粘膜下层进行侵犯时，此时已经出现了跳跃性及广泛性的淋巴结转移。研究结果表面，影响肿瘤患者预后的一项重要风险因素就是淋巴结的转移，其次是VEGF，且机体内的VEGF的表达水平高低跟肿瘤淋巴结之间的转移存在密切关系。资料指出，检测VEGF呈阳性的食管癌患者，在外科手术时淋巴结平均切除约5枚~6枚，而VEGF呈阴性的食管癌患者，手术中仅切除约3枚左右的淋巴结，差异显著。研究表明，VEGF检查结果呈阳性者，T3期及T4期的病例比率相对更高；一旦肿瘤对粘膜下层发生侵犯，就会增加淋巴结发生转移的风险。进一步的相关研究表面，在淋巴结发生转移的早期，对VEGF具有一定的依赖性；而在病情的晚期阶段，就失去了对VEGF蛋白的依赖作用。分析其原因主要为，因为淋巴结的转移，在不断转移过程中淋巴结自身也不断受损，逐渐丧失其功能；同时也因为淋巴结附近的微环境不断发生改变所致。
综上所述，VEGF与食管癌间存在密切关系，可以将VEGF作为食管癌诊疗过程中的一项参考指标及靶点。
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论文作者:代林睿,汤凤玲
论文发表刊物:《健康世界》2019年10期
论文发表时间:2019/9/23
标签：食管癌论文; 食管论文; 淋巴结论文; 肿瘤论文; 患者论文; 内皮论文; 血管论文; 《健康世界》2019年10期论文;