1.湖南省交通医院五官科 湖南长沙 410000；2.湖南省人民医院耳鼻喉头颈外科 湖南长沙 410000
摘要：目的：探讨OSAHS病人体内肝细胞生长因子（HGF）、血栓调节蛋白（TM）的测定及意义。方法：通过PSG确诊的OSAHS病人66例为鼾症组，按AHI分成重、中、轻3组；22例正常人纳进为对照组；用ELISA法检测血HGF、TM浓度；重度病人经CPAP治疗6月再复测TM、HGF，复查PSG。结果：（1）随鼾症程度上升，血清TM和HGF水平上升（F=21.843，19.764；P＜0.01）；各组TM、HGF浓度比较都有显著差别（P＜0.01）。（2）OSAHS病人血TM、HGF浓度和BMI、年龄无关（P＞0.05），而HGF和TM浓度变化有正相关，且均和LsaO2有负相关，和AHI有正相关（P＜0.01）。（3）22例重度病人经CPAP治疗6月后LsaO2较前上升，AHI及血TM、HGF下降（P＜0.01）。结论：OSAHS病人存在血TM及HGF浓度的上升，二者联合测定有助于OSAHS的病情判断及并心血管疾患的监测。
关键词：肝细胞生长因子；血栓调节蛋白；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征
OSAHS病人可发生心脑血管损害，但确切机制尚不明确。报道显示[1]，反复间断缺氧致机体异常氧化应激、交感兴奋、内皮损伤等改变和高血压、粥样硬化关系紧密。肝细胞生长因子（HGF）是一种有促细胞迁移、分裂、修复及血管生成等多重功能的细胞生长因子 [2]。报道发现[3]，外周血HGF的表达量和心、血管功能的损害程度关系密切，可能成为反映血管内皮损伤的理想指标。血栓调节蛋白（TM）是一种可以反映血管内皮细胞功能状态的血清分子标志，主要分布在内皮表面，对蛋白C系统具有显著的活化作用[4]。OSAHS病人是否存在HGF及TM血清浓度的变化，三者间是否存在关联目前报道少见。本次研究通过测定OSAHS病人体内TM，HGF表达水平，探讨OSAHS病人心血管损害机制及有效评价指标，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料：2015年2月~2017年1月科室就诊的66例OSAHS病作为鼾症组，均有打鼾症状，通过PSG诊断，有男52例，女14例，平均48.1±7.4岁，35~62岁。根据AHI范围[6]分为重、中、轻度组，各22例。来我院体检22例健康人为对照组，予以ESS嗜睡评分评估排除OSAHS，通过PSG验证；包括6例女性，16例男性，平均年龄47.8±7.9岁，34~57岁。予之采集病史，完善检查，排除急慢性炎症、风湿免疫疾病、心脑血管疾患、甲状腺功能异常、近期手术、重大创伤等。我们有伦理会批准，参与人员都均签了知情书。
1.2方法：
1.2.1 PSG检查：全部人员都在睡眠室行PSG检查，采用Alice 4监测仪器，检查时间为8小时留取晚上22时~次日6时数据。包括有鼾声、血氧、心率、脑电等。
1.2.2 外周血TM、HGF测定：入组者均晨起空腹采血5ml，3000rmp离心后取上清液分装为两份，保存于-80°C冰箱，分别进行HGF和TM浓度的ELISA法测定。其中人血栓调节蛋白 ELISA 抗体来自R&D 公司（美国）；HGF的ELISA盒来于维世公司（长沙）。
1.2.3治疗：对22例重度组病人进行CPAP治疗6月。根据病人阻塞程度，调整治疗压力参数。22例病人都能配合，佩戴时间≥4天/周。
1.3统计学方法：予以SPSS19.0，计数资料用χ2检验；计量资料，用表示，选择方差分析或t检验；相关性选择线性相关；以P＜0.05为有显著差别。
2．结果
2.1一般资料：（1）四各组对象年龄、性别无差别（P＞0.05）；重度组BMI较其他3组高（P＜0.01）。（2）随鼾症加重，AHI及血HGF、TM浓度出现上升，LsaO2出现下降（P＜0.01）；各组TM、HGF浓度相互比较均有差别（P＜0.01）。见表1.
3.讨论
报道发现[6]，长期存在的血管内皮损害对OSAHS病人出现心血管损害非常关键。内皮损伤后引起出现异常代谢的脂质朝着内膜下沉积，这被认为是冠脉硬化的始发原因，出现粥样硬化的血管继续进展可导高血压、中风等疾患。作为主要在血管内皮分布的一种多功能的生长因子，HGF具有抑制内皮细胞凋亡，促进细胞分裂及增殖，抑制血管内皮素表达，等多种保护血管内皮的作用。报道提示[7]，高血压病人机体过表达的OX-LDL可经诱导IL-1、TNF等表达，来刺激骨髓细胞、单核细胞中HGF的形成，进而致病人血HGF浓度增高。报道发现[8]，血HGF的表达和血管内皮受损程度有正向关联，是反映内皮损伤的良好分子标志。 TM是一种跨膜蛋白，激活之后的凝血酶可以经过和TM相结合，从而使其本身活性大大提升，提升范围达到1000~20000倍，这使得蛋白C效应得到很大的放大[9]。TM大部分存在于血管内皮表面，一般情况血中含量很低，当存在炎症、应激等情况，受损的内皮细胞能够大量释放TM，从而导致血清浓度出现大幅度增加。报道认为[10]，外周血TM浓度与内皮损伤程度关系密切，是反映内皮细胞损伤的良好生物标志。
我们的研究中，伴随病人鼾症加重，其血清TM、HGF浓度逐渐出现上升，二者血清浓有正相关，且均和LsaO2有负相关，和AHI有正相关；和龚辉成等人【11】报道部分结果类似。提示重度病人有明显氧化应激和炎症异常及血管内皮损害，这和病情轻重具有正相关。观察中发现，TM、HGF与BMI、年龄无关，这排除了有关干扰，所有入组这都无急慢性炎症、创伤及其他全身疾患等影响试验的相关因素，结果较可信。研究中，和正常人比较重度病人机体TM和HGF表达明显升高，表明重度病人由于炎症、氧化应激异常引发了血管内皮损害，进而对血管功能造成损害，导致粥样硬化等出现。这和重度病人有更长呼吸暂停、更重睡眠紊乱有关。重度组BMI高于其它组，而肥胖对心血管也可能产生影响。重度病人经6月CAPA治疗后TM、HGF表达明显下调，表明长程CPAP可纠正紊乱睡眠，改善缺氧，减轻氧化应激、炎症等，减轻血管损害，进而降低了罹患心血管病风险。
综上，OSAHS病人有外周血TM及HGF表达的上调，血HGF和TM的联合测定有助于患者OSAHS病情判断及是否合并心血管疾患的监测。
参考文献：
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[8]Liang M，Ying P，Zhang S，et al. Utility of Hepatocyte Growth Factor as a Biomarker for Early Diagnosis of Pulmonary Artery Hypertension[J]. Mol Diagn Ther，2016：1-6.
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[11]龚辉成，于锋，颜永毅，等.成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征外周血血栓调节蛋白和髓过氧化物酶的检测及其意义[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016（20）：1643-1646.
论文作者:李倩1,陈义2
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第24期
论文发表时间:2018/1/13
标签：内皮论文; 病人论文; 浓度论文; 血管论文; 血清论文; 蛋白论文; 炎症论文; 《中国误诊学杂志》2017年第24期论文;