杜圣富 夏国园（通讯作者） 董梁（审校）
（绍兴文理学院医学影像研究所 浙江 绍兴 312000）
【摘要】 大肠癌是最常见的消化道肿瘤之一，严重威胁着人类健康。近年来大肠癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势，且发病趋势越来越年轻化。虽然目前大肠癌的病因尚未明确，但对其发病的高危因素已有较详细的研究，认为大肠癌主要和饮食、环境以及遗传与生活方式等因素有关。因此, 对其发病的危险因素的深入研究，且对大肠癌的发生、发展、诊疗及预后具有一定的临床意义。
【关键词】 大肠癌；病因；进展
【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）05-0014-03
The cause of large intestine cancer is reviewed Du Shengfu Xia Guoyuan (corresponding author), Dong Liang.
Institute of Medical Imaging, Shaoxing Liberal Arts College, Zhejiang , Shaoxing 312000, China
【Abstract】 The colorectal cancer is one of the most common gastrointestinal tumor, its serious threat to human health. In recent years, there is an upward trend in the incidence and mortality of colorectal cancer, and the trend is more and more younger. Although the etiology of colorectal cancer is not yet clear, but the risk factors for more detailed study of the disease. Colorectal cancer is mainly with diet, environment, heredity, lifestyle and other factors. Therefore, in-depth study of it, on the occurrence, development, diagnosis and treatment, and prognosis of colorectal cancer, has a certain clinical significance.
【Key words】Colorectal cancer; The cause; Progress
有研究表明大肠癌的发病率和死亡率趋势呈逐年上升[1]，目前大肠癌已是中国发病率增长最快的恶性肿瘤之一[2]。尽管对大肠癌的真正病因尚未明确，但国内外学者对其发病的高危因素已有了较深入的研究，认为大肠癌主要和饮食、环境以及遗传与生活方式等因素有关。大量资料表明绝大部分散发性的大肠癌与饮食因素和环境因素的相关性均十分密切，大肠癌也与遗传因素有一定关系[3]。现对目前研究较多的大肠癌的高危因素进行总结。
1.饮食因素
1.1 低膳食纤维
有研究表明，大量摄入粗纤维及新鲜蔬菜水果可使结直肠癌的发病率降低[4]，饮食纤维可抵抗体内消化酶的降解从而调节结肠运输时间，吸附粪便致癌物质，改变胆汁酸代谢，增加短链脂肪酸的产生而降低pH 值，不利于癌细胞生长。Bingham 等[5]通过欧洲10个国家519 978病例对照研究也显示少摄取新鲜蔬菜和水果和大肠癌的发病呈负相关。通过一项Meta 分析得出蔬菜及粗纤维的摄入可降低大肠癌的发生率40%～50%[6]。
1.2 高脂、高蛋白饮食
Armstrong等[7]在1975年第一个表明高脂肪、高蛋白饮食与大肠癌发生率及病死率有一定正相关性。有研究发现高脂肪饮食是大肠癌发病的高危因素。有流行病学研究发现，结直肠癌发病率的上升与大量高脂饮食的摄入有关，致癌作用可能是由于脂肪分解成的氧化物和脂肪酸而产生的[8]。Graham等[9]通过对纽约西部的428例大肠癌患者及相关对照者的调查，表明高脂饮食者患大肠癌风险比低脂饮食者高2倍。高脂饮食导致大肠癌的发病，大部分人认为高脂饮食可促使机体分泌胆汁，在肠道菌的影响下胆汁变成脱氧胆酸、石胆酸等次级胆酸，次级胆酸可直接干扰DNA代谢，改变DNA合成，提高大肠黏膜细胞鸟氨酸脱羧酶活性，从而促进癌细胞增生。同时次级胆酸可抑制肠黏膜固有层淋巴细胞的增生，降低免疫功能。次级胆酸可改变结肠黏膜细胞形态及动力学，并有细胞毒作用使之产生DNA损伤作用。在正常情况下，DNA受损的细胞可被清除，但在高浓度的致癌物和次级胆酸的长期作用下，一些细胞可通过拮抗凋亡突变或戒变方式而耐受DNA损伤，且逐步增生并演变成腺瘤及腺癌。虽然有研究表明某些潜在的致癌物来源于饮食蛋白。但尚无足够证据证明蛋白饮食与大肠癌的关系，故尚需进一步论证。
1.3 其他食物成分
有研究表明，长期服用高钙制剂可以降低远端结肠癌发生的危险度[12]。钙离子和维生素D可与胆酸和脂肪酸结合形成不溶性钙皂，可抑制肠道上皮细胞生长和改善细胞最终分化，对肠道上皮起化学防护作用。近年来发现硒对结肠癌的保护作用越来越受重视。硒蛋氨酸可以通过激活p53肿瘤抑制蛋白，从而抑制肿瘤细胞增殖。也有研究发现，结肠癌危险度的降低与长期食用富含叶酸的食物有关[13]。虽然饮食因素很重要，但可能和由于和其他饮食成分混杂的作用，研究方法也不统一，偏倚难以控制，对结果的真实性造成一定程度的影响，因此很多问题尚需要进一步论证。
2.遗传因素
近年来遗传因素对大肠癌发病的影响越来越重视。大肠癌中有约5%～20%具有遗传性,是一种常染色体显性遗传性疾病,主要包括家族性息肉病（familial adenomatous polyposis, FAP）和遗传性非息肉性大肠癌（hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC），前者致病基因主要与APC基因有关，而后者致病基因主要与DNA错配修复基因有关。国外大量资料表明，肠癌患者的一级亲属患结直肠癌患肠道新生物风险增加[14-15]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆国内杨工等[16]对有大肠癌家族史的病例对照调查研究也显示，有结直肠癌史的一级亲属的危险性是对照组一级亲属的2～3倍。
3.生活方式
3.1 肥胖和体力活动
国内外大量研究表明，肥胖是大肠癌发生的危险因素。体力活动对大肠癌具有预防保护作用。有研究表明静息工作和体育锻炼少者其发生大肠癌的可能性比活动性较强和经常参加体育锻炼者明显增加。体力活动主要通过控制体重和减少中心脂肪的作用来防治肿瘤，分子水平上是通过减轻磷脂酰肌醇3 激酶—蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B ,PI3K-Akt )及RAS基因—有丝裂原活化蛋白激酶（RAS mitogen-activated protein kinase，RAS-MAPK)通路的信号传导[17-18]。体力活动的保护作用的机制主要是一方面在于它能减少肠道的分节运动，促进肠道蠕动；另一方面是它能使前列腺素分泌增加从而促进肠蠕动，继而使粪便通过肠道的时间缩短，减少了与致癌物的接触[19]。
3.2 吸烟和饮酒
虽然有研究表明吸烟和饮酒都是结肠癌发病的危险因素[20]，但目前吸烟和饮酒与结直肠癌发病的关系尚无一致的结论。近年来国外有关资料显示大肠癌已是酒精相关系列恶性疾病之一[21]，但对饮酒与结直肠癌发病的相关性目前尚无足够证据证明。
4.药物和心理精神因素
虽然目前尚无公认用来防治肠癌的药物，但近年来发现阿司匹林和其他非甾体类抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)对肿瘤防治方面的作用越来越受重视[22]。文献提出阿司匹林的低剂量应用可以降低大肠癌发病风险、抑制大肠肿瘤发生的作用[23]。也有报道阿司匹林及其他环氧合酶（cyclooxygenase,COX) 抑制剂能在化疗过程中增加化疗敏感性、降低肿瘤耐药性、抑制肿瘤细胞生长[24]。NSAIDs 防治大肠癌的作用机制，一方面是通过抑制COX 活性减少前列腺素合成，抑制肿瘤细胞的生长；另一方面是通过控制p38 有丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38 MAPK） 等的表达以调控细胞信号传导途径。也有研究表明具有精神刺激史可增加大肠癌发病风险[25]。精神刺激可导致人体免疫调节系统紊乱, 免疫力下降, 而促进肿瘤发生[26]。
综上所述，影响大肠癌发生与很多方面的因素相关。主要是饮食、环境、遗传及生活方式与大肠癌的发生有一定的关联。因此，针对其中可被有效干预的因素进行改善，养成良好的饮食生活行为，平衡膳食，限制饮酒和戒烟，控制体重，积极参加适当的体育锻炼活动，提高身体免疫力，提高保护因素的作用，减少危险因素，从病因上降低大肠癌的发病率，预防大肠癌的发生。
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论文作者:杜圣富,夏国园（通讯作者）,董梁（审校）
论文发表刊物:《医药前沿》2016年2月第5期
论文发表时间:2016/5/21
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