（1四川省宜宾市第一人民医院神经外科 四川 宜宾 644000）
（2四川省宜宾市第一人民医院ICU 四川 宜宾 644000）
【摘要】目的：探究贝伐单抗联合替莫唑胺治疗复发恶性脑胶质瘤的疗效。方法：选取我院收治的20例复发恶性脑胶质瘤患者作为研究对象，给予贝伐单抗、替莫唑胺治疗，观察疗效。结果：部分缓解者8例(35.0%),稳定10例(50.0%)。KPS评分提高者13例。不良反应均为1～2级。结论：贝伐单抗联合替莫唑胺治疗复发恶性脑胶质瘤的疗效显著，安全性高，值得临床推广。
【关键词】 复发恶性脑胶质瘤；贝伐单抗；替莫唑胺
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）21-0217-02
脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤，其中胶质瘤中恶性胶质瘤约占80%～85%。恶性胶质瘤呈浸润性生长、恶性程度高，预后较差，手术难以彻底切除，术后复发率及死亡率高。复发性恶性胶质瘤生长速度增快、侵袭性增强强，治疗反应性下降明显。为探究贝伐单抗联合替莫唑胺在治疗复发恶性脑胶质瘤的疗效，现选取我院2011年7月—2016年12月收治的20例复发恶性脑胶质瘤患者作为研究对象，对临床资料整理分析，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2011年7月—2016年12月收治的20例复发恶性脑胶质瘤患者作为研究对象。其中男13例，女7例，年龄24～58岁，平均（42.3±8.4）岁。患者病灶的部位：额叶10例，颞叶6例，脑干1例，丘脑2例，枕叶1例。病理诊断分为间变性星形细胞瘤(Ⅲ级)13例，多形性胶质母细胞瘤(Ⅳ级)7例。患者均给予正规治疗后复发， 属复发恶性脑胶质瘤。
研究对象符合（1）患者病理诊断为Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤，术后或放疗等正规治疗后复发，KPS 评分大于60分；（2）患者年龄20～60岁，肝肾功能正常，无严重心、肺疾病，无骨髓功能损害、无出血倾向，既往无严重高血压病史、无脑出血和脑栓塞病史、现在未进行抗凝治疗等, 无严重颅内感染、颅内血肿等严重术后并发症；（3）停止放疗大于2个月，具有可评估或可测量的病灶。
1.2 研究方法
所有患者均采取口服替莫唑胺150～200mg/m2空腹服用，连续服用5天,28天为一个周期。第1周期起始剂量剂量为150mg/m2，连续服用5天,28天为一个周期；1个周期后若中性粒细胞计数≥3.0×109/L,血小板计数≥100×109/L,则剂量可增至200mg/m2；在治疗时若中性粒细胞计数低于3.0×109/L，剂量应降低50mg/m2,但不宜低于最低剂量100mg/m2。口服替莫唑胺后进行贝伐单抗第一次静脉滴注，贝伐单抗5mg/kg，每两周1次。
1.3 疗效评价和不良反应评估
疗效评价按照RECIST 标准进行，可分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展；毒副反应评价按照NCI分级标准进行。生活质量评估依据KPS评分法评价, 提高：较治疗前评分升高≥10分；降低：较治疗前评分下降≥10分；不变：较治疗前评分升高或下降小于10分。
2.结果
2.1 治疗疗效
所有研究者中部分缓解者7例(35.0%),稳定10例(50.0%),进展3(15.0%)。KPS评分提高者13例,降低2例，不变5例。
2.2 不良反应
对所有患者毒副反应进行统计分析，可见联合治疗不良反应均为1～2级，详见表1。
3.讨论
恶性胶质瘤是一种原发性的脑肿瘤，临床上治疗首选手术切除，术后结合化疗、放疗的综合治疗。因恶性胶质瘤的膨胀性和浸润性生长，使恶性胶质瘤即使全部切除后，仍有肿瘤细胞存留于周围正常的组织中，这使治疗更加困难，且复发率和病死率较高。胶质瘤是一种富含血管的恶性肿瘤，以微血管增殖及血管内皮生长因子（VEGF）大量产生为特点。有研究表明，VEGF在胶质瘤和肿瘤周围组织中均有表达，且胶质瘤恶性度的越高，VEGF表达也增加，但在正常组织中几乎不表达。
替莫唑胺是咪唑四嗪类衍生药物，具有吸收迅速、完全且生物利用率高等优势，主要应用其细胞毒作用治疗肿瘤[2]，机制主要是通过DNA的甲基化以及错配修复功能失效等来实现肿瘤的治疗。但复发胶质瘤患者如果之前给予替莫唑胺治疗的，再仅使用替莫唑胺既不能提高缓解率，也不能延长肿瘤进展时间。贝伐单伐是重组人源化单克隆抗体，通过和VEGF结合，阻断其与相应受体的结合，进而抑制血管的形成，最终抑制肿瘤生长[3]。有研究表明，贝伐单抗不但可抑制肿瘤的生长，而且可增强化疗药物疗效，降低药物剂量。综上所述，贝伐单抗联合替莫唑胺治疗复发恶性脑胶质瘤的疗效显著，安全性高，值得临床推广。
【参考文献】
[1]晏怡，唐文渊，邓朝霞.替莫唑胺治疗复发性胶质瘤的疗效分析[J].肿瘤防治研究，2010，37(1):91-94.
[2]赵彩霞，刘军．替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床应用进展[J].临床误诊学杂志，2009，3（22）:3．
[3]陈卫峰，莫立根，吴倩岚.贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的研究进展[J].中国神经肿瘤杂志，2012，10(2):117-120.
论文作者:陈飞雄,申林娜
论文发表刊物:《医药前沿》2017年7月第21期
论文发表时间:2017/8/3
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