摘要：糖尿病是一种最常见的内分泌代谢疾病，具有遗传易感性，在环境因素的触发下发病。肥胖被认为是糖尿病的潜在危险因素，约占到2型糖尿病总发病风险的80-85%，也是导致该病在全球流行的主要原因。组织的胰岛素抵抗以及胰岛β细胞胰岛素相对分泌不足联合导致了2型糖尿病的发生，而脂肪量特别是内脏脂肪含量的增加会加剧这个过程。但2型糖尿病的危险因素不止一种，多因素影响造成了2型糖尿病的发生。
关键词：肥胖;2型糖尿病;因素
[中图分类号]R587.1[文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-1-CR
随着社会经济的发展、人们生活方式的改变(能量摄入增加和运动减少等)及人口老龄化，2型糖尿病发病率在全球范围内呈逐年增高趋势，尤其在发展中国家增加速度将更快(预计到2025年可能增加170%)，呈现流行势态。糖尿病现已成为继心血管病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病。
尽管肥胖是2型糖尿病强有力的预测因子，但是大部分肥胖患者即使出现胰岛素抵抗和代谢综合征的特点，他们的血糖仍保持在正常范围内[1]。这说明胰岛β细胞不能分泌足够的胰岛素来克服胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的关键决定因素[2]。
肥胖患者易于发生2型糖尿病主要是由于肥胖诱导了胰岛素抵抗。此外，这种代谢异常可能也会导致β细胞功能异常，并最终导致血糖水平升高到糖尿病的范围。然而，肥胖只是能够导致胰岛素抵抗的许多因素中的一种（表1），并且肥胖的影响在不同个体中差异很大。
大多数情况下，胰岛素抵抗的遗传决定因素显然是多基因的[3]。候选基因包括：（1）β3肾上腺素受体：该基因的一个点突变与上身肥胖和胰岛素抵抗有关[4]。（2）骨骼肌中表达的蛋白磷酸酶-1的糖原相关调节亚基：该基因的一个单核苷酸多态性与胰岛素抵抗和高胰岛素血症相关[5]。（3）肠道脂肪酸结合蛋白-2（FABP-2）：该基因的一个错义突变与胰岛素抵抗有关[6]。
线粒体基因组编码调节氧化磷酸化和能量消耗的蛋白，其中的某些遗传突变也与胰岛素抵抗有关，特别是在非白种人中[7]。编码氧化磷酸化酶的OXPHOS的表达水平在出现胰岛素抵抗但是血糖正常的2型糖尿病一级亲属和2型糖尿病患者中均降低[8]。然而总的来说，单独每个基因对于2型糖尿病发生的贡献可能都很小。
子宫内以及围产期营养不良也有可能发生胰岛素抵抗，在婴儿期或者后来的生活中体重增加还会加重抵抗。在动物模型中，胎儿期蛋白质营养不良会改变肝脏的糖代谢并增强11β-HSD1（enzyme 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1，催化非活性形式的皮质醇向活性形式的皮质醇转化）的活性。
妊娠、药物（糖皮质激素等）、感染（HBV、HCV等）、慢性炎症以及缺乏运动等都会降低胰岛素的敏感性。此外，胰岛素的敏感性还会随着年龄的增长而降低。线粒体氧化磷酸酶活性的降低可能参与了年龄相关的胰岛素抵抗[9]以及有2型糖尿病家属史患者的遗传性胰岛素抵抗[10]。事实上，线粒体密度和功能的下降可能是胰岛素抵抗发病机理中的常见早期缺陷[11]。
对于存在胰岛素抵抗、糖耐量正常的肥胖者，由于他们的B细胞能够代偿，故仍能保持糖耐量的正常。这些代偿机制就是高胰岛素血症和餐后高血糖，同时肝糖原产生增加，当胰岛B细胞功能不能代偿胰岛素抵抗时，即出现血糖升高，最终发展为2型糖尿病。定期体检检测血糖是发现糖尿病的主要方式，早期筛查糖尿病患者，有利于及时采取措施预防与控制糖尿病的发生发展。合理膳食、适量运动、适宜心态是预防糖尿病发生的主要手段。
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论文作者:王殿刚 黄苛伊 宋天阔 马泽阳
论文发表刊物:《大众医学》2019年1期
论文发表时间:2019/5/13
标签：胰岛素论文; 糖尿病论文; 肥胖论文; 因素论文; 胰岛论文; 血糖论文; 基因论文; 《大众医学》2019年1期论文;