株洲市妇幼保健院医务科 湖南株洲 412000
【摘 要】目的 观察Ki67、CerbB-2以及P53在乳腺癌中的表达情况，探讨其对化疗敏感性的预测价值。方法 检测乳腺癌病人瘤体中Ki67、CerbB-2以及P53的表达量，观察病人化疗效果，将Ki67、CerbB-2以及P53不同表达量的病人的化疗效果进行比较。结果：Ki67、CerbB-2以及P53的阳性率分别为66.7%、36.7%、50.0%；Ki67（+）病人的化疗总有效率为81.7%，Ki67（—）病人的化疗总有效率为60.0%，差异有统计学意义（p<0.05）；CerbB-2（+）病人的化疗总有效率为51.5%，CerbB-2（—）病人的化疗总有效率为87.7%，差异有统计学意义（p<0.05）；P53（+）病人的化疗总有效率为80.0%，P53（—）病人的化疗总有效率为68.9%，差异不具有统计学意义（p>0.05）。结论：在乳腺癌病人的瘤体中Ki67阳性及CerbB-2阴性能较敏感的反应病人新辅助化疗效果，可以作为预测乳腺癌新辅助化疗敏感性的标志物。
【关键词】乳腺癌；化疗；敏感性
筛选敏感性标志物能够预测化疗方案对乳腺癌治疗的临床疗效，对指导医师的个体化用药至关重要[1]。本研究通过总结2011年5月～2015年5月期间我院收治的90例乳腺癌病人临床资料，观察Ki67、CerbB-2以及P53的在瘤体中表达量对化疗效果的预测价值，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
研究对象均来源于在2011年5月～2015年5月期间，我院收治的90例乳腺癌病人，均给予新辅助化疗方案：CET方案（环磷酰胺0.5g/m2、表阿霉素0.1g/m2、多西紫杉醇0.075g/m2），3w为一个疗程；上述病人均为女性，均为单侧乳腺癌病人，病人年龄在30～73岁之间，病人平均年龄（53.5±6.1）岁，所有病人均为首次确诊，且未行任何治疗；术前行空针活检，术后将切除的肿瘤组织行病理诊断。
1.2 检测方法
使用10%的甲醛溶液将标本固定，石蜡包埋，每个切片厚度制成4um，然后经过二甲苯脱脂、乙醇脱水，再使用PBS进行3次冲洗，每次冲洗4分钟。试剂购买自福建迈新生物公司，按照SP法行免疫组化，然后抗原修复，DAB试剂显色。
1.3检测结果判定：Ki67及P53表达于胞核，CerbB-2表达于胞膜，若被染成棕褐色或者棕黄则为阳性；Ki67及P53按照细胞染色数量划分，染色细胞数量小于1/4，即为阴性，数量大于1/4，即为阳性；CerbB-2使用半定量法，分成“+++、++、+、-”四个等级，“+++”为阳性，其余均为阴性[2]。
1.4 疗效判定标准：按世界卫生组织实体瘤近期客观疗效评定标准：分为完全缓解（CR）、部分缓解（P R）、稳定（SD）和进展（PD），治疗有效率（RR）为（CR + P R病例）/病例总数；
1.5 统计学方法
用SPSS 17.0 对数据进行分析处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验或X2检验对相关数据进行比较分析，在本次研究中，p<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 乳腺癌病人瘤体中Ki67、CerbB-2以及P53的表达情况
在90例瘤体的石蜡切片中，Ki67、CerbB-2以及P53的阳性率分别为66.7%、36.7%、50.0%，见表1。
2.2 Ki67、CerbB-2以及P53的表达情况与病人化疗敏感性之间的关系
Ki67（+）病人的化疗总有效率为81.7%，Ki67（—）病人的化疗总有效率为60.0%，差异有统计学意义（p<0.05）；CerbB-2（+）病人的化疗总有效率为51.5%，CerbB-2（—）病人的化疗总有效率为87.7%，差异有统计学意义（p<0.05）；P53（+）病人的化疗总有效率为80.0%，P53（—）病人的化疗总有效率为68.9%，差异不具有统计学意义（p>0.05），详见表2。
3 讨论
选择出能敏感的反应乳腺癌化疗效果的生物标志物，对病人的个体化化疗极为重要，能在治疗前识别出何种化疗方案有效，减少效果差的化疗方案在个体病人中的应用，从而减少化疗期间不必要的细胞毒性药物所引起的副作用，提高治疗总有效率，改善病人预后。
Ki67作为一种增殖细胞核抗原，能够反映出癌细胞增殖的活性并且敏感性较高，还能够反映出增殖肿瘤细胞的数量，因此能够反映病人体内肿瘤细胞的生长速度。据胡波飞等[3]研究报道，约70%的乳腺癌病人阳性表达Ki67，本次研究中Ki67的阳性率为66.7%，与其报道相符，我们发现乳腺癌病人瘤体内阳性表达Ki67，对NAC敏感性较高，有效率明显高于阴性表达的乳腺癌病人。Ki67阳性表达的乳腺癌病人，表明其体内的肿瘤细胞增殖速度快，肿瘤细胞快速分裂和分化，对肿瘤微环境的改变极为敏感，因此此时使用细胞毒性药物化疗具有较好的效果。大量实验证明，CerbB-2是乳腺癌的原癌基因，在乳腺癌的发生和发展中其重要的作用，具有调节肿瘤细胞增殖、分化、生长的功能，CerbB-2阳性表达则反映肿瘤具有较高的侵袭性和复发率，病人的预后也较差。据丁雅雯等[4]报道，约20%-70%的乳腺癌病人阳性表达CerbB-2，本次研究中，CerbB-2的阳性表达率为36.7%，与其报道相符，我们发现CerbB-2阴性表达的病人NAC总有效率明显高于CerbB-2阳性表达病人，我们推测可能和CerbB-2阳性表达病人对细胞毒性药物不敏感有关；P53作为一种抑癌基因，能够抑制肿瘤细胞的生长、分化，据廖丹等[5]报道，约40%的乳腺癌病人阳性表达，本次研究中，P53的阳性表达率为50%，与其报道接近，我们发现P53阳性表达的病人无阴性表达病人，NAC总有效率无明显差异无明显差异，我们推测P53阳性表达时，癌细胞的增殖速度较慢，生长及分化受到一定的抑制，使用细胞毒性药物治疗效果差，因此治疗总有效率无明显差异，不能用于反映NAC治疗的敏感性。
总之，在乳腺癌病人的瘤体中Ki67阳性及CerbB-2阴性能较敏感的反应病人新辅助化疗效果，Ki67阳性及CerbB-2阴性可以作为预测乳腺癌新辅助化疗敏感性的标志物。
参考文献：
[1] 曹婷.Ki67的表达对判定乳腺癌新辅助化疗疗效的意义[D].大连医科大学，2013.
[2] 吴韬，李艳琳，何苗等.miRNA对乳腺癌耐药的调控机制[J].现代肿瘤医学，2012，20（9）：1959-1962.
[3] 胡波飞，贾明，魏素菊等.Ki-67与传统生物学标志物预测乳腺癌化疗药物敏感性的研究进展[J].现代肿瘤医学，2012，20（4）：853-856.
[4] 丁雅雯.筛选乳腺癌化疗敏感性标志物的临床研究[D].河北医科大学，2012.
[5] 廖丹，姚和瑞，陈焕清等.表皮生长因子受体-2和P53及Ki67的表达状况对预测乳腺癌化疗敏感性的临床价值[J].中华临床医师杂志（电子版），2010，04（10）：1789-1793.
论文作者:杨磊
论文发表刊物:《航空军医》2015年17期
论文发表时间:2016/4/25
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