（宁夏回族自治区第三人民医院 宁夏回族 750011）
【摘要】目的：评价不同剂量米非司酮治疗子宫腺肌病的临床疗效和安全性。方法：计算机检索Cochrane Library(2015年12期)，PubMed(1966—2015.12)，EMBASE(1974—2015.12)，万方数据库（1992—2015.12），中国期刊全文数据库（1994—2015.12），中国生物医学文献数据库（1978—2015.12），纳入不同剂量米非司酮治疗子宫腺肌病的随机对照（RCT）试验,采取修订后的Jadad评分量表对研究进行质量评价。用Review Manage 5.1软件进行Meta分析。结果：共纳入4个研究（343患者）。Meta分析显示，6.25mg与12.5mg相比较疗效无统计学差异，但副反应少（RR 0.35,95%CI 0.22 0.55; P﹤0.00001）；12.5mg与25mg相比较子宫体积、痛经程度、经量、副反应指标无统计学差异；25mg与50mg相比25mg更能减轻痛经程度（MD 7.02,95%CI 1.39,12.65；P=0.01），减小子宫体积（MD 14.25,95%CI 4.40 24.10；P=0.005）并且副反应也少（RR 0.52,95%CI 0.29 0.94; P=0.03）。结论：米非司酮可以有效治疗子宫腺肌病，6.25mg与12.5mg相比疗效无统计学差异且副反应少；12.5mg与25mg相比疗效和副反应都无统计学差异；25mg与50mg相比疗效好且副反应少。
【关键词】米非司酮；子宫腺肌病；有效性；安全性；系统评价
【中图分类号】R451 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）31-0061-03
子宫腺肌病是指子宫内膜侵入子宫肌层，使子宫广泛性增大[1]，发病率为8.8％～31％[2]。近年来子宫腺肌病患者的年龄逐渐年轻化且发病率也有明显上升的趋势。手术切除子宫是治疗子宫腺肌病的有效办法，但越来越多的患者要求保留子宫。因此，探索一种安全有效且副作用小的药物成为目前研究的焦点[3]。
近年来研究均显示米非司酮可使患者停经，痛经症状消失，子宫体积明显缩小，且副反应少[4]。但是有关剂量的选择仍没有统一的标准，临床使用从6.25mg/d～50mg/d不等。目前尚无有关不同剂量米非司酮对子宫腺肌病安全性和有效性的系统评价的报道。本研究旨在评价不同剂量米非司酮对子宫腺肌病的有效性和安全性，为医生的临床决策提供依据。
1.方法
1.1 纳入标准
（1）纳入研究类型：随机对照试验。
（2）研究对象：①继发性痛经，进行性加重；月经失调或妇科检查子宫不同程度的增大或有局限性结节隆起；B超提示子宫腺肌病或血清CA125>35u/m1。②不合并有严重心脑、肝、肾损害，或疑卵巢其他病变、恶性肿瘤者。③3个月内无激素类用药史。
（3）干预措施：①6.25mg vs 12.5mg；②12.5mg vs 25mg；③25mg vs 50mg。
（4）结果指标
①主要指标：总有效率 (显效：无自觉月经痛，经量明显减少。有效：自觉痛经减轻，经量稍有减少。无效：痛经无明显改善)[5]。
②次要指标：子宫体积；痛经程度（采用慢性疼痛分级问卷法[7]评估）；经量；副反应（恶心、潮热、转氨酶升高、阴道不规则出血等）。
1.2 检索策略
1.2.1计算机检索 文献检索以“Mifepristone，RU486，Endometrioses，Endometrioma，Endometriomas，Adenomyosis”为关键词；中文以“米非司酮，RU486，子宫腺肌病，子宫肌腺病，子宫腺肌症，子宫肌腺症”为关键词，追查已纳入研究的参考文献。
1.3 文献筛选与资料提取
评价者经培训后按统一规范的评价方法独立评价，根据预定的纳入标准筛选文献。
1.4 质量评价
采用修订后的Jadad评分量表进行评价。该法在Jadad法[8]基础上增加了对纳入研究是否进行分配隐藏的评价。①随机化：恰当一计算机产生的随机数字或类似方法(2分)，不清楚一试验描述为随机，但未告知分配方法(1分)，不恰当一采用交替分配或类似方法(0分)；②分配隐藏：恰当—房控制分配方案或其他使临床医生和受试者无法预知分配序列的方法(2分)，不清楚—使用随机数字表或其他随机分配方案(1分)，不恰当—交替分配、病例号及任何不能防止分组可预测性的措施(0分)；③盲法：恰当一使用完全一致的安慰剂或类似方法(2分)，不清楚—试验陈述为盲法，但未交代具体方法(1分)，不恰当一未采用双盲或盲法不恰当(0分)；④失访与退出：具体描述了退出数量和理由(1分)，未报告数目或理由(0分)。
1.5 统计分析
本研究采用Review Manager 5.1软件进行Meta分析。采用卡方检验进行异质性检验(检验水准 P=O.05)后进行Meta分析，若不存在异质性时(P>O.05)，采用固定效应模型分析，计算合并统计量，反之(P<O.05)则采用随机效应模型分析，合并了解总效应。如研究间异质性太大，无法进行Meta分析时，进行描述性分析。
2 .结果
2.1 检索结果
2.3 Meta分析结果
2.3.1总有效率 2个研究（180例）报道了6.25mg与12.5mg米非司酮的总有效率，结果无统计学差异（RR 0.98，95%CI 0.93 1.03，P=0.41）。
2.3.2痛经程度 2个研究（155例）报道了25mg与50mg米非司酮对痛经程度的缓解情况，结果显示：25mg优于50mg（MD 7.02，95%CI 1.39 12.65，P=0.01）；1个研究（95例）报道了12.5mg与25mg米非司酮对痛经程度的缓解情况，结果显示无统计学差异（MD -0.80，95%CI -9.29 7.69，P=0.85）。
2.3.3子宫体积 2个研究（163例）报道了25mg与50mg米非司酮治疗后子宫体积的减小情况。结果显示：25mg优于50mg（MD 14.25，95%CI 4.40 24.10，P=0.005）；1个研究（95例）报道了12.5mg与25mg对子宫体积的减小情况。结果无统计学差异（MD -10.3，95%CI -33.70 13.10，P=0.39）。
2.3.4经量情况 2个研究（163例）报道了25mg与50mg治疗后经量情况，结果显示无统计学差异（SMD 0.37，95%CI -0.27 1.01，P=0.26）；1个研究（95例患者）报道了12.5mg与25mg对经量的影响，无统计学差异（SMD 0.25，95%CI -0.30 0.80，P=0.37）。
2.3.5总副反应 2个研究（180例）报道了6.25mg与12.5mg的总副反应，结果显示：6.25mg的总副反应率低于12.5mg（RR 0.35，95%CI 0.22 0.55，P﹤0.00001）；2个研究（155例患者）报道了25mg与50mg的总副反应，结果显示：25mg的总副反应率低于50mg（RR 0.52，95%CI 0.29 0.94，P=0.03）；1个研究（95例患者）报道了12.5mg与25mg总副反应，结果显示无统计学差异（RR 0.65，95%CI 0.24 1.76，P=0.39）。
此外，4篇外文临床试验研究[9-12]也报道了不同剂量米非司酮对子宫内膜异位症的影响，结论都显示米非司酮对子宫内膜异位症有效，剂量的高低对子宫内膜异位症也有不同的影响。
3.讨论
结果显示，6.25mg与12.5mg相比总有效率无统计学差异；12.5mg与25mg相比痛经缓解情况、经量及子宫体积变化无统计学差异；25mg对减轻痛经、减小子宫体积优于50mg，但在经量变化上无统计学差异。对于激素变化，有2篇研究报道了米非司酮治疗6个月后激素变化情况，6.25mg与12.5mg相比卵泡刺激激素、黄体生成素、催乳素、雌二醇水平的改变无统计学差异，12.5mg对孕酮水平的改变大于6.25mg。说明服用6.25mg米非司酮对体内激素水平无明显影响，当剂量增大时，可能导致体内孕酮水平降低。但从两组疗效无明显差异分析，孕激素水平降低并不影响或参与米非司酮治疗子宫腺肌病的作用，但是远期效应，尤其是对有生育要求的年轻育龄妇女的生殖系统平衡是否存在影响，尚有待进一步研究。
【参考文献】
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论文作者:张佩,寇雪燕,桑志强
论文发表刊物:《心理医生》2016年31期
论文发表时间:2017/1/18
标签：子宫论文; 统计学论文; 剂量论文; 差异论文; 副反应论文; 疗效论文; 评价论文; 《心理医生》2016年31期论文;