吕鸿
（湖北省随州市曾都区北郊卫生院；湖北随州441300）
【摘要】子宫颈癌是威胁我国女性健康的恶性肿瘤疾病，在2015年时我国女性子宫颈癌的发病例达到了10万左右，且死亡病例超过3万。鉴于高危型乳头瘤病毒的感染和子宫颈癌的发生紧密相关，且HPV的检测技术具有客观性、高阴性、高敏性，HPV检测已经成为子宫颈癌的筛查的主要方式之一。本研究主要对基于HPV检测自取样方法的子宫颈癌筛查进行分析。
【关键词】HPV检测;子宫颈癌筛查;自取样
HPV检测应用在子宫颈癌筛查中的重复性好、敏感性高、简便易行，且可由受检者个人采集细胞的样本进行检测，因此，患者越来越倾向于HPV检测。但有研究表示受检者自取阴道样本，其敏感性低于医生取样，另外，多数HPV感染是一次性的，HPV持续感染才引起子宫颈癌的发生[1]。所以，如何提高自取样本HPV检测敏感性以及分流HPV阳性患者，对子宫颈癌筛查具有重要意义。
一、确立HPV检测自取样本
在近些年，各国的学者通过持续研究探讨并改进自取样检测，包括改进阴道取样器，希望可以提高自取样筛查的高敏感性。而中美学者进行多年自取样检测的研究，具体包括改进阴道取样器和尝试多种的HPV检测，发现阴道取样检测的主要问题是应该以PCR作为基础的HPV检测，并结合高质量质谱分型HPV（MALDI-TOP-MS）检测方法实施HPV检测自取样筛查，才能达到与医生取材敏感性相似的结果[2]。临床相关大量样本研究，获得PCR检测技术，证明进行HPV检测应用MALDI-TOP-MS可达到和医生取样检测相同的敏感性。其论文被美国癌症学会、阴道镜宫颈病理学会和临床病理学会发布的《宫颈癌预防与早期诊断指南》为研究方向，使自取样检测宫颈癌筛查成为研究热点。经过研究者们应用多种PCR的HPV检测对2000例深圳地区患者同步检测，应用HPV准确分型二代基因检测技术，报告HPV16/18亚型、12种亚型高危感染4800HPV检测技术、HPV分型定量技术，这三种PCR的HPV检测应用在自取样检测，测出CIN2和以上级别的病变敏感性为92.83%、93.98%、94.92%，三种之间差异不具有统计学意义，同时与医生取样检测的敏感性（95.24%）亦不具有统计学意义，这表明在大量样本前瞻性研究应用PCR检测可达到和医生取样检测相同的高敏感性，确立自取样检测于宫颈癌筛查中的作用和意义。另一方面，为了利于转运和保存由检测者本人保存样本，有研究分析了应用于保存标本载体即DNA样本保存自取样结果，其结果和医生自取样本液体保存检出CIN2与CIN3或以上等级病变检出率不具统计学意义，表明了固体保存样本为自取样寄邮标本，提供了便利条件。
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二、HPV检测自取样方法优势与弊端
HPV的优势为：初筛与细胞学比较更具有敏感性，降低了高级别的病变漏诊率。同时有更好的阴性预测值并有效延长筛查期，提高筛查成本效益。且其具有取样筛查同样的高效率、简便易行的优点，不受时间和地点的限制，不用到专门的体检中心筛查，节约到医院排队挂号的时间，避免妇科检查的不适，同时解决经济不发达区域和医疗匮乏地区女性的筛查问题。另外，HPV还有其他方面的优势，例如降低了对细胞学的依赖，通过自我采集样本，提高受检者依从性。
HPV检出初筛同时存在一定的弊端，可能对受检者的心理造成创伤或增加压力，过高的阴道镜检查导致过度治疗，还有研究表明，HPVDNA检测初筛可能与细胞学初筛相比具有较多漏诊的浸润癌，其漏诊率为18%VS12%[3]。鉴于HPVDNA存在的检测弊端，需对PHV阳性初筛女性进行分流。分流的首选方法是细胞学检测，利用细胞学的高特异性，中和经PHV检测过低阳性预测值和过高敏感性，进而减少漏诊的发生。有研究表明，HPV16/18导致约86%的宫颈腺癌和69%的宫颈鳞癌。HPV16/18的感染宫颈癌的发病风险表明HPV16/18分型检测利于HPV检测初筛阳性分流。（2014年）FAD批准HPV16/18（Cobas4800）检测分型应用于HPV阳性初筛分流，阳性者可直接进行阴道镜检测。
三、HPV检测自取样方法的发展趋势
HPV检测从发展到应用是由主观到客观的重大跨越，降低人为检测的误差，提高了诊断结果的重复性和精确度，不需在临床诊断中使用笨重复杂的机器。因此，适合多人群的普查，为患者自取样和自动筛查提供了新思路和物质基础[4]。当然，PHV检测由于疾病的变化和技术自身不足，也带来较多的挑战和困扰，如：应用HPV检测为初筛方法时，如何管理、筛选和防范有可能出现的假阳性？如何将高危型HPV和其他的生物学物体于子宫颈病变中分层分流、早期预测和转归分析中到达最佳效果？是否可以反映出癌前变化和影响活体现象？另外，对高危型认识分歧、高频变异等尚未明确的HPV高危型别，是HPV检测需直接面对的问题。
另一方面，国际认定的HPV高危型在我国不一定有普遍适用性，我国的常见高危型HPV分型及病毒的负荷量值、效价比例、风险预测等需要有更多的医学循证和研究数据来确定。但HPV检测在子宫颈癌的筛查中需要明确，HPV感染是一种感染不是疾病的概念，过度忽视、恐惧都有可能造成漏诊或误诊。因为发生、发展子宫颈癌除了病毒，还和宿主易感性、免疫状况、其他感染、饮酒、抽烟等因素都有着重要的关系。所以，理性、准确、规范的筛查是临床检测的前提。同时优秀的筛查技术除要满足本身质量的控制、特异度和敏感度等条件外，还应具有实用、简单、无创、方便等条件。
四、结束语
HPV检测自取样方法建立高效简便的筛查模型，解决目前筛查子宫颈癌面临的难题，适用不同居住环境、文化水平和经济的人群进行筛查，通过落实子宫颈癌筛查公共卫生的实施和惠民政策，相信子宫颈癌检测中HPV技术会在其中占据更重要的作用。
【参考文献】
[1]王林,姜明月,曹雪芳,李莉,秦宇,吴泽妮,李婷媛,吴婷,陈汶.恒温扩增HPV检测技术应用于子宫颈癌筛查的效果评价研究[J].病毒学报:1-7.
[2]储玲玲.薄层液基细胞学联合HPV-DNA检测对宫颈疾病筛查的临床意义[D].苏州大学,2017.
[3]刘妞,胡尚英,张倩,刘远立,乔友林.全球子宫颈癌筛查指南析评[J].癌症进展,2016,14(12):1210-1212.
[4]于露露.HPV16/18E6癌蛋白、p16/Ki-67表达与高危型HPV持续感染的关系及其在宫颈癌筛查中的应用评估[D].北京协和医学院,2016.
论文作者:吕鸿
论文发表刊物:《医师在线》2018年6月下第12期
论文发表时间:2018/9/28
标签：筛查论文; 子宫颈癌论文; 样本论文; 细胞学论文; 敏感性论文; 宫颈癌论文; 阳性论文; 《医师在线》2018年6月下第12期论文;