湛永滋 黄昌杰 黄剑锋
(广西医科大学第三附属医院肿瘤科 广西 南宁 530031)
【摘要】 目的：探讨三维适形放疗(3D-CRT)联合口服黄连素治疗原发性肝癌的疗效。方法:80例原发性肝癌患者用抽签法随机分为A组、B组, A组40例，给予3D-CRT联合口服黄连素治疗，B组40例单纯行3D-CRT治疗。结果： A组有效率为72.5%、1年生存率为70.2%、2年生存率为49.1%、中位生存期为23.1月，B组有效率为62.5%、1年生存率为58.5%、2年生存率36.3%、中位生存期为18.7月，A组有效率及生存期均优于B组，但无统计学差异(P>0.05)。两组间毒副反应亦无明显差异(P>0.05)。结论： 3D-CRT联合口服黄连素治疗原发性肝癌有较好的疗效，其毒副反应可以耐受，且与单纯3D-CRT相比，可能有提高疗效的趋势。
【关键词】原发性肝癌；三维适形放疗；黄连素
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）13-0081-02
目前三维适形放疗(three-dimensional -conformal- radiotherapy,3D-CRT)已广泛应用于中、晚期肝癌的治疗。然而,原发性肝癌单纯三维适形放疗的疗效仍不甚理想。我们从2011年1月至2013年9月采用3D-CRT联合口服黄连素治疗中、晚期肝癌,现将结果报道如下。
1.材料与方法
1.1 临床资料
本组80例患者,男性59例,女性21例；年龄30岁～69岁,中位年龄53岁；PS评分大于2分；按中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年拟定的“分期标准”,Ⅱa期49例,Ⅱb 期31例；肝功能 Child 分级A级51例,B级29例。所有患者预计生存期大于3个月, 血象、肾功能、心电图检查无明显异常, 肝内为单个或3个以下相邻的局限病灶。80例患者用抽签法随机分为A、B两组。A组40例,其中男性30例,女性10例,年龄32岁～68岁,中位年龄53岁,Ⅱa期25例,Ⅱb期15例,肝功能Child分级A级27例,B级13例；B组40例,其中男性29例,女性11例,年龄30岁～69岁,中位年龄52岁,Ⅱa期24例,Ⅱb期16例,肝功能Child分级A级24例, B级16例。两组患者各项临床特征无显著性差异( P>0.05)。
1.2 治疗方法
A组采用3D-CRT联合口服黄连素治疗,B组单用3D-CRT治疗。行3D-CRT时,先用真空垫固定, 再行CT 扫描,将CT图像输送到三维治疗计划系统工作站,然后勾画靶区和危及器官,并进行放射治疗计划设计,尽量使90%～95%的等剂量面包绕PTV,危及器官不能超过其耐受剂量，采用6MV-X线照射, 2～3Gy/次,1次/天,5天/周, 总剂量为50Gy～60Gy。A组在放疗过程中全程给予口服黄连素0.3克/次，3次/天。
1.3 评价标准
疗效评价按WHO实体瘤统一标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),总有效率为(CR+PR)/总例数×100%。放射性毒性反应按RTOG放射损伤分级标准评价,其他毒副反应则按WHO 肿瘤治疗毒性反应分级标准评价。
1.4 随访
全部病例均进行随访,生存期为从治疗开始至死亡或末次随访时间, 失访者自失访之日按死亡计。
1.5 统计学处理
采用SPSS10.0版软件进行统计学分析,生存资料用Kaplan-Meier法,其显著性检验用Log-Rank检验, 其余采用χ2检验。
2.结果
2.1 疗效
A组CR2例,PR27例,SD6例,PD5例, 有效率为72.5%。B组CR1例,PR24例,SD7例,PD8例,有效率为62.5%。A组有效率高于B组，但无统计学差异(P>0.05)。A组1年生存率及2年生存率分别为70.2%和49.1%、中位生存期为23.1月，B组1年生存率、2 年生存率分别为58.5%和36.3%,中位生存期为18.7月。A组生存率及生存期均优于B组，但无统计学差异(P>0.05)。
2.2 毒副反应
两组的主要毒副反应有恶心、呕吐、白细胞减少及肝功能异常, 两组间无显著性差异(P>0.05) , 且经对症处理后能恢复。治疗后随访均未发现严重的放射性肝炎, 亦未出现治疗相关性死亡（见表。
3.讨论
原发性肝癌疗效差的重要原因之一是很多患者就诊时已经属于中晚期。对于中晚期患者，其疗效仍不甚理想。而近年来由于放射治疗技术的发展，对原发性肝癌采取三维适形放疗已经成为可能。临床研究证明，如果采用正常肝组织可耐受的照射剂量进行放疗，肿瘤治愈率低，而如果给予杀灭癌组织的放射剂量，则常会损伤正常肝组织。因此,有必要寻找一种不增加放疗剂量而增加放疗敏感性的方法。
中药黄连素是从毛莨科植物根茎中提取的一种季胺类化合物。以往的研究表明，它有抗原虫和抗微生物的作用。近年来发现它还有抗血小板、增强免疫功能、抗肿瘤[1]等药理作用。目前的研究[2]认为黄连素通过诱导激活细胞途径中一个非常重要的蛋白酶Caspase-3及抑制肿瘤发生过程中的一个重要转录因子AP-1,而对肝癌细胞产生抑制作用。虽然目前国内外已经有关于黄连素对肝癌细胞抑制作用的研究，但尚未见有关黄连素对肝癌放射增敏研究的报道。现有的研究[3]已经证实了黄连素不但能与DNA结合导致DNA形态发生变化，还对RNA和蛋白质的生物合成具有更强的抑制作用。其结果使得DNA链变得比较“脆弱”,从而提高了放射敏感性；另一方面黄连素还对潜在致死损伤修复有强抑制作用,从而改变辐射损伤,起到放射增敏作用，还能影响细胞增殖周期时相的再分布,使细胞停滞于对放射敏感的G2期[4]。而且它还有抗血小板聚集作用，这一特性将会改善肿瘤微环境的血流供应情况,减少对射线抗拒的乏氧细胞,从而增加肿瘤对放射线的杀伤敏感性。
在本研究中,我们采用3D-CRT联合口服黄连素治疗中、晚期肝癌,并与单纯3D-CRT进行对比，结果提示3D-CRT联合口服黄连素组在有效率、1年生存率、2年生存率及中位生存期方面均高于单纯3D-CRT组，但其差异无显著性，而两者毒副反应亦无明显差异。
鉴于此，我们认为，3D-CRT联合口服黄连素治疗原发性肝癌有较好的疗效，其毒副反应可以耐受，且与单纯3D-CRT相比，可能有提高疗效的趋势。因此，今后有必要扩大病例进行多中心研究以进一步验证其疗效。
【参考文献】
[1] Lizuka N, Hazama S, Yoshimura K,et a1．Anticachecfic effects of the natural herb coptidis rhizoma and berberine on mice bearing colon 26／c1one 20 adenocarcinoma [J]．Int J Cancer，2002，99(2)：286-291．
[2] 吴刚，刘志苏，钱群等.黄连素对肝癌细胞生长的影响以及机理[J].武汉大学学报(医学版),2008,29(1):102-105.
[3] Chung JG, Wu LT, Chu CB, et al. Effects of berberine on arylamine N- acetyltransferase activity in human bladder tumor cells [J] . Food Chem Toxicol, 1999, 37 (4) : 319 -326.
[4] Li XK, Motwani M, Tong W, et al. Huanglian A Chinese herbal extract, inhibits cell growth by suppressing the expression of cyclin B1 and inhibiting CDC2 Kinase activity in human cancer cells [J] . Mol pharmacol, 2000,58 (6): 12871289.
基金项目：广西科学研究与技术开发计划资金资助项目（桂科攻11107009-3-9）
论文作者:湛永滋,黄昌杰,黄剑锋
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第13期供稿
论文发表时间:2015/7/24
标签：黄连素论文; 肝癌论文; 生存率论文; 原发性论文; 疗效论文; 率为论文; 剂量论文; 《医药前沿》2015年第13期供稿论文;