（广西平南县人民医院肿瘤血液科）537300
摘要：原发性肝癌病情进展快，死亡率高，是目前临床上最难治疗的恶性肿瘤之一，而大多数患者在被确诊时已失去行根治手术治疗的机会，多采用综合疗法，介入治疗是最常用的疗法。本文总结介入治疗的研究进展，对当前临床上的介入治疗方法进行探讨。
关键词：原发性肝癌；介入治疗；进展；中药；冷冻消融；射频消融
原发性肝癌是目前影响人类健康的第六大恶性肿瘤，其在早期无典型临床症状[1]，且病情进展快，多数患者在确诊时为中晚期，失去根治性手术治疗的机会[2]。因此介入治疗成为原发性肝癌的首选治疗方法，本文就目前临床上的介入治疗研究进展进行总结论述。
1 血管介入治疗进展
原发性肝癌的分期是选择治疗方法以及进行预后评估的基础，目前临床上常用的分期系统有Okuda、JIS、TNM、CUPI、CLIP、BCLC等系统，其中BCLC是唯一一个将肿瘤分期与治疗方法结合起来的系统[3]。在BCLC系统中，欧洲肝病学会和欧洲癌症研究组织推荐在BCLC B期患者首选血管介入治疗，但是BCLC系统是否适用于亚洲人还有待进一步的深入研究。目前临床上常应用的血管介入治疗方法主要有如下几种：
1.1 经导管肝动脉化疗栓塞术——TACE
该方法是以肝动脉为主，通过栓塞肿瘤的供血动脉来促使肿瘤的缩小、坏死，从而利于进行二期肿瘤切除术。钟嘉明[4]等人的研究指出：原发性肝癌的肝外血供较为常见和多变，应用TACE治疗能取得较好的近期治疗效果。肿瘤的外周有门静脉参与供血，故而单纯的动脉栓塞无法完全杀死所有的癌细胞，需结合门静脉治疗方能达到理想效果。TACE治疗的缺陷是肿瘤易复发、转移，需要经过多次反复治疗，临床的研究重点是如何抑制肿瘤的复发和转移[5]。近些年来临床上提出超微导管技术，其能实现肝段甚至亚肝段栓塞，提高临床治疗效果。徐国斌[6]等人曾对肝内复发转移的原发性肝癌患者行TACE治疗，治疗效果较好，1年生存率为66.7%，其中局部复发患者的1年生存率为42.8%，单发病灶患者的1年生存率为52.4%，对于肝内多发病灶患者的治疗效果不佳。
1.2 经肝动脉灌注化疗治疗
该疗法一般与栓塞治疗同步进行，单纯的灌注化疗一般用于肝动脉造影检查后发现有动静脉瘘却又无条件封闭瘘口的患者。由于肝动脉为肝癌提供90%左右的血供，故而在行经肝动脉灌注化疗治疗后短时间内联用其他化疗药物治疗能有效杀死癌细胞，但是由于原发性肝癌对化疗的敏感性不高，所以单纯行肝动脉灌注化疗治疗的效果比TACE差。韩成龙[7]等人对原发性肝癌患者的含洛肝动脉灌注化疗栓塞术治疗近期疗效和安全性进行研究指出：使用含洛的方案行介入治疗在近期疗效和不良反应上与含奥沙利铂方案的效果相差不大，而在远期疗效上还需进一步随访研究。
1.3 经门静脉化疗栓塞治疗
门静脉主要给肝癌肿块的边缘以及较小的肿瘤结节供血，而且这部分肿瘤生长快，在进行肝动脉栓塞治疗后，若不给予门静脉栓塞，那么门静脉给肿瘤的供血就会显著增加，从而大大促进残留肿瘤细胞的生长[8]。通过门静脉栓塞使得栓塞侧肝门静脉血供减少，诱导肝细胞的增长和增大肝脏体积，提高二期肝切除术的可能性和安全性，并且对于预防术后的肝功能衰竭具有积极意义。门静脉栓塞的缺点是对肝脏会造成一定损害，对于合并肝硬化、门静脉高压的患者慎用。
2 非血管介入治疗
对于非血管的介入治疗也就是指利用非血管的局部治疗方法，主要是物理治疗，一般的途径是经皮穿刺，在B超、CT机等的指引下进行，也有部分患者是通过手术介入、腹腔镜下介入等方法治疗。
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2.1 化学消融治疗
Sugiura最早于1983年报道超声引导下的经皮肿瘤酒精注射方法在治疗原发性肝癌中的价值，在超声的指引下通过穿刺针直接穿刺肿瘤，将95%无水酒精注入到瘤内，使其渗透肿瘤组织促使肿瘤细胞的坏死、小血管栓塞以及纤维组织形成，而且伴随着肿瘤细胞的坏死，肿瘤的恶性程度将会降低，达到提高生存率的效果[9-10]。该疗法操作简单且费用低，在临床上得到广泛应用，而随着消融术在临床上应用的增多，越来越多的化学药物被应用到原发性肝癌的经皮瘤内注射治疗中，如：稀盐酸。
2.2 射频消融术
肿瘤组织具有不耐热的特点，在46℃下持续60min，细胞会出现不可逆的破坏，在50-52℃下持续4-6min，肿瘤组织会出现脱水、细胞膜崩解等现象。在60℃下回出现肿瘤凝固性坏死[11]。而在43-60℃之间，肿瘤细胞被杀死，而正常细胞则会逐渐恢复。射频消融术适用于肿瘤直径在4cm以内的肿瘤，尤其适用于少血管性干细胞癌和肝转移癌，以及位于大血管附近的肝肿瘤[12]。刘志伟[13]等人的研究发现：对于中晚期原发性肝癌患者，先行肝动脉栓塞介入治疗，再行射频消融术治疗能取得较为满意的治疗效果，术后一个月的肿瘤完全坏死率达71.9%，血清AFP、CA-199指标也有明显下降，患者生存率高。王永中[14]的研究发现，TACE+射频消融治疗的疗效显著高于单一采用射频消融治疗的效果，能显著延长患者的生存期。
2.3 冷冻消融
靶组织在骤然的超低温环境下，细胞内外、微静脉、微动脉内会迅速生成冰晶，进而导致细胞的脱水、破裂、小血管血栓形成等，导致细胞的缺血性坏死，达到临床治疗效果。目前临床上多采用氩氦刀冷冻消融治疗。不少学者的研究指出：将冷冻消融治疗与TACE或肝动脉栓塞等方法联合，疗效比单一采用冷冻消融治疗效果更佳。王新真[15]对肝癌患者采用氩氦刀冷冻消融联合无水乙醇注射治疗，结果疗效明显好于单一采用氩氦刀冷冻消融治疗效果。裴志东[16]等的研究指出：TACE+氩氦刀冷冻消融治疗中晚期肝癌的效果好，能显著延长患者的生存期，且并发症少，患者生活质量高。
3 中西医结合疗法
随着中医学研究的深入，其在肝癌的治疗中也得到应用，不少学者发现将中医药与介入治疗联合用于治疗原发性肝癌能取得较为显著的治疗效果，减少并发症的发生。张平平[17]对肝癌小鼠采用槐果碱瘤内注射/生理盐水注射治疗，结果发现槐果碱能有效诱导肝肿瘤细胞向肝细胞分化，起到抑制肝肿瘤细胞增殖以及侵袭迁移效果。王玉强[18]则对行TACE的肝癌患者加用中药汤口服，结果发现治疗效果明显好于单一采用TACE治疗的对照组，且联合治疗患者的1年生存率、3年生存率均明显高于对照组，不良反应更少，指出中药联合TACE治疗能有效减轻毒副反应，提高患者的生存率。闫向勇[19]等人的研究亦发现活血化瘀健脾中药汤与TACE联合治疗肝癌患者有助于增强患者的免疫功能，提高生活质量。袁春意[20]等人的研究发现：对原发性肝癌患者采用华蟾素肝动脉持续灌注+血管栓塞效果好，且毒副反应少。
参考文献
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论文作者:郑泽华
论文发表刊物:《医师在线》2016年8月第15期
论文发表时间:2016/10/24
标签：肝癌论文; 栓塞论文; 原发性论文; 肿瘤论文; 动脉论文; 门静脉论文; 患者论文; 《医师在线》2016年8月第15期论文;