湖北省恩施市中心医院 妇产科 445000
【摘要】子宫内膜异位症(endometriosis简称EMs),是指具有生长功能的子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫腔被覆粘膜及宫体肌层以外的其他部位所造成的一种病变[1]。该病临床表现多种多样,组织学上虽然是良性的,但却具有增生、浸润、转移及复发等恶性行为。是女性生殖系统的常见疾病,在育龄妇女中有10%~15%的发生率[2],近年来有明显上升趋势。患者中80%有较明显的痛经,40%~ 50%合并不孕不育。
【关键词】子宫内膜异位症
[中图分类号] R711.71[文献标识码] A[文章编号]1672-5018(2016)04-439-01
现今EMs治疗的目的主要是缓解或控制疼痛,祛除病灶,延缓症状复发。迄今治疗方法主要有药物治疗、手术治疗及腹腔镜介入治疗等方法,现将子宫内膜异位症治疗进展作如下综述。
1 药物治疗
EMs为性激素依赖性疾病,而高孕激素状态可引起内膜组织蜕膜样变、萎缩;低雌激素状态可引起内膜萎缩,这是药物治疗子宫内膜异位症的基础,目前尚无能够治愈的药物,只能缓解病情。
1.1 假孕疗法 从20世纪50年代首先由Kistrter提出,以长期口服大剂量孕激素辅以小剂量雌激素造成类似妊娠的人工闭经。能使异位内膜组织产生蜕膜样改变,间质水肿,最终内膜坏死。服药后症状缓解率约为80%,妊娠率为20%~40%。与之相比单一孕激素口服治疗副反应较小,停药后月经多能迅速恢复,妊娠率亦较此疗法为高。
1.2 假绝经疗法 通过抑制垂体促性腺激素的分泌和抑制卵巢功能,使子宫内膜萎缩出现闭经。用药后与切除双侧卵巢后绝经期相似,但体内FSH和LH属低值,这和绝经存在差异。朱楣光报道此疗法可使66%~100%的病人症状消失,51%~94%的病人妇科检查的体征有好转,70%~90%的病人腹腔镜下病灶消失,停药后妊娠率为26%~76%,复发率10%~12%。也有服用雄激素可间接地通过其抗雌激素作用或直接影响子宫内膜细胞的局部代谢,促使异位内膜软化和退化。
1.3 促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)能促进垂体细胞释放LH和FSH,且对肽酶分解的感受性降低,其活性比GnRH高达百倍。长期连续应用将对垂体产生降调作用,导致卵巢分泌的性激素下降,达到 “药物性卵巢切除”。自1982年首次应用于EMs的治疗后,已有大量研究证实,对子宫内膜异位症患者有明显效果且安全。同时添服小剂量雌激素可使围绝经期症状、骨质丢失等副作用明显减少。
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1.4 米非司酮 又称RU486,是孕激素的拮抗剂,与孕激素受体有高度亲和力,同时有抗糖皮质激素作用,长期连续用药能够有效地抑制排卵和干扰子宫内膜的完整性,诱发闭经导致子宫内膜和异位内膜的萎缩,用于治疗EMs副反应轻,疗效好,是一种颇有前景的治疗方法。陈世荣等观察治疗后内异症患者的在位、异位的内膜组织中P450arom表达明显降低,与用药前比较差异有显著性(P<0.05)。
1.5 芳香化酶抑制剂 芳香化酶P450是雌激素生物合成的关键酶。研究发现,正常子宫内膜未检出该酶的活性,前列腺素E2能诱导芳香化酶的活性。研究表明联合应用芳香化酶抑制剂和孕激素治疗手术和药物治疗无反应、多次复发及疼痛持续存在的EMs具有良好的效果。但其副作用如潮热和不规则子宫出血以及骨质疏松。Bulum[13]研究表明在额外补充钙剂的情况下,腰椎的骨密度仍减少6.2%。Hefler低剂量芳香化酶抑制剂治疗EMs,结果痛经有所缓解,生活质量有所提高。Cobellis等用COX(cyclooxygenase)抑制剂治疗EMs可有效缓解症状,无明显副作用。COX是一种酶蛋白,参与PGE2及PGF2的合成,在异位内膜上存在着高表达。
1.6 其他非激素类药物 痛经妇女的子宫内膜及平滑肌细胞表达白三烯因子,EMs患者白三烯表达亦明显增多。Abu等提出白三烯受体拮抗剂可以用于痛经及内异症患者。Iraha等应用白三烯受体拮抗剂治疗大鼠子宫内膜异位症模型,发现白三烯受体拮抗剂可以抑制异位内膜的间质增生,加速纤维原细胞的凋亡及胶原纤维的变性。XiaoYH等报道用雷公藤多苷治疗实验性新西兰白兔子宫内膜异位症模型,发现雷公藤多苷可通过免疫抑制及内分泌系统调节达到治疗EMs的目的。
2 手术治疗
如果EMs出现盆腔包块、不育或盆腔疼痛经药物治疗无效,应考虑手术治疗。手术能够切除病灶、分离粘连、恢复盆腔结构,从而达到缓解症状、促进生育、减少复发的目的,是各期EMs的基本治疗手段。EMs手术根据手术范围不同,分为保守性手术、半保守性手术和根治性手术。尽管子宫内膜异位症根治性手术能够彻底去除异位内膜和雌激素的来源,但仍有术后病灶或症状复发的报道,冷金花等 报道根治性手术后如果患者接受激素替代治疗,则复发的几率可高达5% ~10%。
3 介入治疗
腹腔镜是诊治EMs的金标准。EMs具有患者年轻、影响生育、易反复复发、药物治疗比较困难、易发生破裂引起急腹症、有恶变的风险等特点,尤其对要求保留生育功能、卵巢功能的患者更适合腹腔镜手术治疗。
总之,随着EMs的基础研究的进展,越来越多的药物和治疗方法将被开发应用于临床实践中,甚至改变人们治疗EMs的传统思路。EMs的治疗应综合分析患者的年龄、症状程度、病变轻重、婚姻和生育要求及过去治疗的情况后,选择治疗方案,做到治疗个体化。抗黏附、抗侵袭、抗血管生成药物可能也会逐步用于临床,细胞因子调控、受体干预和基因治疗也有望成为新的治疗探索方法。微创技术的日新月异亦将在临床上得到广泛推广。如果能找到一种疗效最好副反应最小的治疗方法将是我们最终的目标。
参考文献:
[1]乐杰,主编,妇产科学,第五版北京人民卫生出版社,2001.387-396.
[2]郎景和,子宫内膜异位症的临床病理类型及其对治疗的意义,中华妇产科杂志,2001,36(11):699-702.
[3]胡香荣,子宫内膜异位症的诊断与治疗,国外医学妇产科杂志,1998,25(6):351-354.
论文作者:李兴梅
论文发表刊物:《中西医结合护理》2016年第2卷第4期
论文发表时间:2016/8/9
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