1山东省寿光市人民医院 山东寿光 262700；2山东省寿光市第四人民医院 山东寿光 262735
摘要：目的：分析探讨颅内动脉灌注化疗治疗肺癌脑转移瘤患者的临床疗效及预后影响因素，为临床提供有价值的参考。方法：选取我院于2013年1月~2014年1月收治的34例肺癌脑转移瘤患者作为研究对象，所有患者均接受颅内动脉灌注化疗，观察所有患者治疗后的临床疗效，采用单因素分析及多因素分析探讨影响其预后影响的因素。结果：本组34例患者治疗期间均无病例死亡，共接受3~6次，平均治疗次数3次。治疗结束后经MRI检查显示：完全缓解18例（52.94%），部分缓解12例（35.29%），病情进展4例（11.76%），治疗有效率为30例（88.24%）；治疗方式、KPS评分、转移瘤数目是影响患者生存的预后因素，预后影响因素差异显著，以P<0.05为差异有统计学意义。结论：采用颅内动脉灌注化疗肺癌脑转移瘤患者的临床疗效显著，受多种因素的限制，原发肿瘤及其转移瘤数目在肺癌脑转移瘤治疗中起关键作用，颅内动脉灌注化疗可作为肺癌脑转移瘤的有效治疗方法。
关键词：肺癌；脑转移瘤；颅内动脉灌注化疗；预后影响因素
脑转移瘤是指由常见的原发性脑肿瘤转移到颅内的肿瘤，具有生长速度快、复发率高的特点。有资料表明：脑转移瘤的发病率占所有颅内肿瘤的4%~10%，其发病率远远高于原发性脑肿瘤，主要以肺部病变为主[1]。然而，随着近几年肺癌发病率的逐渐上升，早期或晚期肺癌逐渐向局部复发或远处转移，脑转移在临床治疗中十分常见，发生率高达25%~50%[2]。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选取我院于2013年1月~2014年1月收治的34例肺癌脑转移瘤患者作为研究对象，其中男18例，女16例，年龄40~78岁，平均年龄（62.5±2.1）岁。所有患者经组织细胞学证实为鳞癌19例，腺癌11例，其他4例；经CT扫描或MIR检查证实为颅内单发病灶18例，多发病灶16例；经KPS评分：KPS评分＞60分为21例，KPS评分≤60分为13例。32例患者行原发病灶及纵横淋巴结照射，12例放疗结束后行靶向药物维持治疗。
1.2 方法
所有患者采用尼泊苷50mg（北京双鹤现代医药技术有限责任公司，国药准字H19990043）、尼莫司汀25mg（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20044292）、卡铂100mg（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20044616，）联合化疗方案[3]。所有患者行颅内动脉灌注化疗，对于原发肿瘤为肺癌患者来说，采用颈内动脉+支气管动脉+灌注化疗术；对原发肿瘤为肝癌患者来说，行颈内动脉+肝动脉+灌注化疗术。颈内动脉灌注化疗的具体方法如下：采用Seldinger穿刺技术进行股动脉穿刺，经主动脉弓超处插入Cordis 5 F 单弯导管，并进入颅内动脉，先行椎动脉造影，充分了解患者血流动力学改变，确认肿瘤供养动脉后，化疗前经导管向颈内动脉的速率快速灌注 20％甘露醇100 ml，并注入镇吐药物，以预防化疗时的胃肠道反应[4]。行靶血管动脉灌注化疗：注入用5%葡萄糖20ml稀释的经生理盐水稀释的替尼泊苷50mg、卡铂100mg和尼莫司汀25mg，以3ml/min的速率进行灌注，灌注治疗 1次/4周，连续治疗4次[5]。间隔 6周进行头颅强化 MRI 复查，并对其治疗效果进行评价，直至发生不可耐受性化疗及病情进展[6]。
1.3 观察指标
参照WHO制定的实体瘤疗效标准：完全缓解：病灶完全消失，并维持5周以上；部分缓解：病情稳定，病灶缩小至50%并维持5周以上；病情进展：单、多发病灶直径扩大至25%或出现新病灶；总有效率=（完全缓解+部分缓解）×100%。采用单因素及多因素分析探讨肺癌脑转移瘤预后影响的因素[8]。
1.4 统计学处理
采用SPSS17.0统计软件对所有数据进行统计分析，计量资料采用独立样本t检验，以单位（ ）表示；计数资料的比较经x2检验，差异有统计学意义（P<0.05）。
2 结果
2.1 临床疗效比较
本组34例患者治疗期间均无病例死亡，共接受3~6次，平均治疗次数3次。治疗结束后经MRI检查显示：完全缓解18例（52.94%），部分缓解12例（35.29%），病情进展4例（11.76%），治疗有效率为30例（88.24%）。
2.2 生存分析及其预后影响因素分析
通过中位随访4~38个月，平均21个月，中位生存期为6个月，患者6个月、1年的生存率分别为28例（82.35%）、6例（17.65%）。分析其预后影响因素，结果显示治疗方式、KPS评分、转移瘤数目是影响患者生存的预后因素，预后影响因素差异显著，以P<0.05为差异有统计学意义，见表1。
3 讨论
肺癌发病率在我国乃至全世界居高不下，是临床中常见的恶性肿瘤之一，而脑转移是造成肺癌的主要原因。若不及时加以治疗，其自然生存期仅为1~3个月。有资料表明：65%以上患者为多发性脑转移，85%以上肺癌脑转移瘤患者发生在大脑半球，其余发生于小脑。颅内转移瘤的不断生长，容易因脑组织损伤而产生脑积水或脑水肿，颅内压的升高，极易造成神经损伤，严重的可能形成脑疝。因此，对于肺癌脑转移瘤的治疗，必须引起高度重视。
颅内动脉灌注化疗是肺癌脑转移瘤的重要手段，其具备了静脉化疗不具有的优势。经导管在在肿瘤供养动脉内注入化疗药物，不仅可以减少全身的毒副反应，也提高了肿瘤局部药物的浓度，提高了治疗疗效。有研究表明：肿瘤脑转移过程中容易使血脑屏障破坏，而甘露醇药物可在短时间内开放屏障。因此在颅内动脉灌注化疗中采用甘醇露药物辅助化疗，通过血脑屏障进入中枢神经系统，使肿瘤细胞杀死。本组通过采用尼莫司汀、卡铂及替尼泊苷联合化疗方案，化疗前注入甘露醇，以达到杀伤肿瘤细胞的目的。综上所述，肺癌脑转移瘤治疗中采用颅内动脉灌注化疗，可达到良好的治疗效果。通过分析其预后影响因素，为肺癌脑转移瘤的治疗提供了重要价值信息。
参考文献：
[1]马春华，郭志.颅内动脉灌注化疗治疗肺癌脑转移临床观察[J].介入放射学杂志，2011，20（9）：692-695.
[2]李金铎，郭志.选择性动脉灌注化疗联合靶向药物治疗非小细胞肺癌多发脑转移[J].中国肺癌杂志，2012，15（5）：305-308.
[3]耿锋，李安民，张志文等.超选择性颅内动脉灌注ACNU、VM-26治疗丘脑、脑干胶质瘤的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2013，7（22）：15-16.
论文作者:周彩凤1,马增刚2
论文发表刊物:《健康世界》2015年3期供稿
论文发表时间:2015/10/27
标签：动脉论文; 肺癌论文; 患者论文; 颅内论文; 因素论文; 肿瘤论文; 病灶论文; 《健康世界》2015年3期供稿论文;