南通市第四人民医院
【摘 要】目的 评价伊托必利与文拉法辛联合治疗功能性消化不良的临床疗效。方法 将132例确诊功能性消化不良患者随机分为观察组和对照组，分别用伊托必利和文拉法辛联合治疗及莫沙必利单药治疗，疗程均为4周。结果 伊托必利和文拉法辛联合治疗组症状明显改善，总有效率86.36%，莫沙必利治疗组总有效率仅为71.21%，两者差异显著。结论 伊托必利必利和文拉法辛联合治疗功能性消化不良疗效较好，不良反应小，是治疗FD的较好方案。
【关键词】伊托必利 文拉法辛 功能性消化不良
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是消化系统的常见病，其发病机制目前尚不十分明确，但胃肠动力紊乱被认为在其中发挥重要作用【1】。近年来研究表明，在消化科门诊就医的患者中占17-40%，同时FD患者多伴有失眠、焦虑、抑郁等精神症状，故精神和社会心理因素在FD的病因与发病机制中作用越来越受重视。单独内科常规治疗往往难以获得满意疗效，因此辅助应用抗抑郁药治疗FD在国外一开始广泛使用，而国内报道相对较少。因此，我们对132例确诊为FD患者中的66例进行为期4周的伊托必利联合文拉法辛治疗，并与单用伊托必利治疗的60例进行对比分析。现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 入选的132例FD 病例均为2015年1-12月在我院消化科门诊就诊患者，能坚持每周复诊1次，随访4 周。其诊断标准（罗马Ⅲ标准）【2】诊断前症状出现至少6个月，近3个月症状符合以下标准：（1）以下一点或一点以上：a.餐后饱胀不适；b.早饱；c.上腹痛；d.上腹烧灼感；（2）没有可以解释症状的器质性疾病（包括上消化道内镜下）的证据。
1. 2 排除标准：（1）就诊前1周内行电子内镜检查存在胃和十二指肠溃疡、糜烂、肿瘤、息肉等器质性疾病；（2）B 超、生化、X 线检查存在肝、胆、胰腺病变；（3）糖尿病、肾脏病、结缔组织病、癫痫、精神病；（4）既往做过腹部手术者；（5）伴有肠易激综合征者；（6）治疗前1周服用过同类药物；（7）妊娠及哺乳期妇女；（8）任何情况下、研究者感觉不适宜进行临床研究的患者。
1. 3 分组：按上述条件共入组132例，按随机编码，依序进入观察组、对照组。（1）观察组：共66例，其中男27例，女39例；年龄22~ 58岁，平均（42.4±15. 5）岁；（2）对照组：共66例，其中男25例、女41例；年龄20~ 61岁，平均（43.2±14. 6）岁。
1.4 治疗方法 观察组：伊托必利（商品名为健，哈药集团制药六厂，国药准字H20030195），50mg餐前半小时口服，3 次/日。文拉法辛（商品名博乐欣，成都康弘药业集团，国药准字H19980051），25mg /片，每天2片，早晨及中午各1片。对照组：仅用伊托必利50mg，3 次/日。疗程均为4周，1个疗程后评价疗效。两组患者在治疗前1 周未服用抑酸剂、抗胆碱能药物和其他促胃肠动力药，疗程中均禁用其他治疗FD的药物。
1.5 观察方法 于用药前后随访并记录患者餐后饱胀、上腹胀满、早饱、恶心、呕吐、厌食、上腹痛和嗳气等主要临床症状。服药前后检查血、尿、便常规、血糖及肝、肾功能、心电图，并观察患者的不良反应。
1.6 疗效判定 显效：症状消失，或所有异常指标基本恢复正常，且疗效较为巩固；有效：症状消失或减轻，异常指标达到改善或稍有改善；无效：症状及异常指标均无改善。总有效率=显效+有效。
1. 7 统计学方法 计数资料以率（%）表示，组间比较采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 临床疗效 疗程结束后观察组总有效率86.36%，对照组总有效率71.21%，两组相比，有显著性差异（P < 0. 05）。
2.2不良反应
观察组2例出现不良反应，其中口干1例，头晕1例；对照组3例，腹泻1例，失眠1例，头晕1例，两组患者不良反应发生率差异无显著性（P ＞0. 05）。继续用药后，两组患者上述症状有不同程度的减轻，不影响继续用药。血、尿、便常规、肝、肾功能和心电图检查均无异常发现。
3 讨论
FD是指未能发现器质性疾病的慢性持续性或反复发作性消化道症候群，其临床表现主要为要为上腹隐痛、进食后腹胀、嗳气、恶心、早饱、呕吐等。FD与多种因素有关，主要与上消化道运动功能障碍和感觉功能异常关系密切。故促胃肠动力药一直是FD 患者治疗的首选药物。伊托必利为一种新型胃肠促动力药，系甲基酰胺衍生物，具有D2 受体阻断剂及乙酰胆碱酯酶抑制剂的双重作用，通过刺激内源性乙酰胆碱释放并抑制乙酰胆碱水解，可增加胃的内源性乙酰胆碱，增强胃十二指肠的运动，而解除消化道动力障碍症状。【3】
但近年来研究表明胃肠动力异常与心理和精神因素越来越密切。而大多数FD 均可按照中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD – 3）诊断为神经症中的躯体形式障碍，即躯体形式自主神经紊乱中高位和低位胃肠功能紊乱共同组成的疾病类型【4】，过去称为胃肠神经官能症。FD 患者常伴有焦虑和抑郁情绪障碍【5】，在外界刺激因素作用下，精神容易处于紧张状态，对压力性事件呈现出过分夸大的反应，高敏感、易激惹、易疲劳干扰了中枢神经系统的正常活动，并通过自主神经系统和内分泌系统引起胃肠功能障碍。同时根据神经胃肠病学理论，肠神经系统、肠色素细胞、肥大细胞、嗜铬细胞中存在的大量5-羟色胺介质【6】。最近有研究【7】发现结肠黏膜5-HT 转运体表达降低与躯体化、抑郁、焦虑、敌对等负面情绪有关，提示干预肠道5-HT 水平可能改善FD 患者的躯体和心理症状。功能性胃肠病（FGIDs）罗马Ⅲ的核心内容认为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSＲIs）不但能改善患者的抑郁、焦虑状态，还具有调节胃肠道动力和感觉的作用。因此在治疗中，联用适量抗焦虑抑郁药物治疗，可以迅速改善患者症状，提高治愈率。文拉法辛是一种选择性5 羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂，对α1- NE受体，α2 - NE 受体、H1 受体、M 胆碱能受体无亲和力，小剂量不导致去甲肾上腺素增多的副作用【8】，其治疗剂量对心血管系统无影响。本研究表明，伊托必利联用文拉法辛治疗FD 的疗效好于单用伊托必利，不良反应较少。文拉法辛治疗FD 的机制，可能与通过中枢神经的作用，改善FD 患者的精神心理状态，调节情绪，同时间接改善胃肠功能，加速胃肠排空。目前大多数FD 患者都伴有或轻或重的焦虑及抑郁的精神因素存在，因此，在临床治疗过程中在使用伊托必利联合文拉法辛治疗，具有起效迅速，疗效确切，不良反应少等优点，患者耐受性和依从性好，是治疗FD的理想方案。
参考文献：
【1】侯晓华. 开展对功能性消化不良的病理生理研究[ J].中华消化杂志，2003，23（2）：69。
【2】莫剑忠.功能性消化不良与罗马Ⅲ[ J].胃肠病学，2006，11（12）：727-728。
【3】许大波，柯美云. 新型促胃肠动力药物伊托必利[ J] .中国新药杂志，2002，11（6）：437-439。
【4】中华医学会精神科学会编.中国精神障碍分类与诊断标准第三版[M ].山东科学技术出版社，2001，111- 112。
【5】潘小平，李瑜元，沙卫红等.功能性消化不良的情绪障碍与治疗[ J].中国心理卫生杂志，1999，12，65- 66。
【6】Grundy D，Al-Chaer ED，Aziz Q，et al．Fundamentals of neurogastroenterology：basic science［J］．Gastroenterology，2006，130（5）：1391-1411。
【7】常颖，王玉明，王邦茂.5-羟色胺转运体表达与肠易激综合征躯体及心理症状的相关性［J］.中华消化杂志，2012，32（5）：307-311。
【8】李幼辉.王志铭.精神病学[M ].第一版.郑州大学出版社，2003，216。
论文作者:徐小松,成晶晶（通讯作者）
论文发表刊物:《航空军医》2016年第21期
论文发表时间:2016/11/23
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