刘光华１ 范国平１ 俞炬明１ 王 葵２ 董国芳１ 包 磊３ 李晓明３ 欧阳强通讯作者１．交通大学医学院附属新华医院放射介入科 上海 ２０００９２;２．第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝脏外科 上海 ２０００９２;３．上海交通大学医学院附属新华医院放射科 上海 ２０００９２ 基金项目:国家自然科学基金课题(８１２０１９３９)
【摘要】 目的 探讨肝动脉化疗栓塞术后,甲胎蛋白的变化对进展期肝细胞癌总体生存影响.方法 回顾性分析我院２０１０年１月至２０１４年１月３７６例进展期HCC患者,根据TACE术后AFP是否应答分组,观察甲胎蛋白的变化对进展期肝细胞癌总体生存影响.结果 AFP应答与影像应答存在明显相关性.AFP＞４００ng/ml、肿瘤直径＞５cm、肝硬化是影响TACE预后独立的危险因素.结论 AFP应答与影像学标准应联合应用于TACE术后HCC的预后评估.
【关键词】 肝细胞癌; 甲胎蛋白; 肝动脉化疗栓塞术; 生存【Abstract】 objectivetoinvestigatethehepaticarteryembolismchemotherapypostoperativelyAFPforhepatocellularcarcinoma(HCC)survival．MethodaＧnalysisofourhospitalbetweenJanuary２０１０andJanuary２０１４,３７６patientswithadvancedHCC,accordingtotheconventionalTACEpostoperativeAFPwhetherresponsegroup,thenobservethechangesofAFPoverallsurvivalforadvancedhepatocellularcarcinoma(HCC)．ResultsAFPreplyreplyobviouscorrelationwithimage．AFP ＞４００ng/ml,tumordiameter＞５cm,cirrhosisoftheliverisaffectprognosiswithconventionalindependentriskfactors．ConclusionAFPresponseassoci【aKteeydwwoitrhdsi】magingprotocolshouldbeusedinconventionalTACEpostoperativeHCCprognosisevaluation． Hepatocellularcarcinoma; Alpha－fetoprotein; Transarterialchemoembolization;survival 【中图分类号】R７３５．７【文献标识码】A 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０００７－０２
肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是全球第五位最常见的恶性肿瘤,为第三位恶性肿瘤致死原因[１].超过５０％的HCC患者经TACE治疗后, 可引起肿瘤广泛坏死[２],对于部分存在门静脉主干癌栓的HCC也可提高总体生存率[２],对于部分存在门静脉主干癌栓的HCC也可提高总体生存率[３].本次研究中,我们就进展期无根治性机会的HCC接受系统性TACE术后,研究AFP基线水平的变化对预后的影响.
１ 病人和方法１．１ 病人入选选取上海新华医院２０１０年１月至２０１４年１月接受TACE治疗的９６８例HCC病人.根据入选及排除标准,共有３７６例病人入选.所有病人术前均签署TACE知情同意书. １．２ AFP测量流程及分组比较所有病人基线AFP的水平与最后一次TACE术后４周或最低一次的水平,下降幅度＞２０％为AFP应答[９].根据AFP是否下降２０％分为２组:AFP应答组和AFP未应答组. １．３ TACE操作方法及流程具体方法:采用Seldinger法经右侧股动脉穿刺,先注入卡铂１００~２００mg 和氟尿嘧啶０．５~１．０g,然后将碘油５－３０ml与阿霉素２０mg的混悬液缓慢注入,碘油的用量根据每次操作时肿瘤的大小以及血供的富乏来确定. １．４ TACE术后肿瘤反应的评估肿瘤反应评估采用WHO 标准:完全应答、部分应答、疾病稳定和疾病进展.完全应答定义为所有已知的肿瘤在影像学上全部消失;部分应答为肿瘤的两个最大直径的乘积减小达到５０％或以上持续４周,并且没有新发肿瘤出现;疾病稳定为肿瘤的两个最大直径的乘积减小数值为２５％－５０％间;疾病进展为肿瘤的两个最大直径的乘积超过初始大小的２０％,或进展至肝外转移,或出现新发肿瘤. １．５ 统计学分析连续变量资料采用均数±标准差表示,符合正态分布采用Student＇st检验,非正态分布采用Mann－WhitneyU 检验.分类数据采用２ 检验或Fisher 确切概率法,利用Kaplan－Meier计算生存时间,log－rank检验评估不同组别的生存差异,Cox比例风险回归模型用于评价影响生存独立危险因素.P＜０．０５认为差异有统计学意义.统计软件采用SPSS１６．０(SPSS,Chicago,IL).
２ 结果２．１ 两组TACE术后肿瘤反应的CT评估AFP的应答与CT的应答率的相关性存在统计学差异(表２).
表２ 两组TACE术后肿瘤反应的CT评估
３ 讨论我们入选BCLCB期的病人作为研究群体,是因为根据BCLC分期标准, 这部分病人可首先考虑行化疗栓塞治疗,这样可保证病例的同质性,排除肝外转移、门静脉癌栓等影响AFP基线水平的因素,同时也排除了Child－PughC 级的病人对预后的影响.研究发现系统性TACE术后,AFP的应答与影像学应答相关,结果与之前的研究一致;但也存在不同之处,表现在AFP应答组中, 有６例存在CT表现的完全应答,血清AFP浓度也降至最低参考值以下,至随访结束病人仍存活,而AFP未应答组中则无CT完全应答的病例出现.Cox分析比例模型分析还提示基线AFP水平＞４００ng/mL、肿瘤直径大于５cm 以及合并肝硬化也是进展期HCC 经TACE 治疗后的危险因素.血清AFP高浓度提示更高的临床分期、更高的肿瘤侵袭性、可能存在更多的血管侵犯以及肿瘤高负荷.因此与肿瘤直径一样,高AFP 水平与肿瘤直径大提示HCC预后也更差.肝硬化为慢性肝病的终末期表现,存在肝功能合成功能及代谢功能障碍,TACE术后更可能出现急性肝功能衰竭.有研究表明,反复的TACE可能导致或加重肝硬化的发生,所以肝硬化病人在反复TACE 后应密切关注肝功能变化.
总之,对于进展期HCC病人,TACE术后AFP的应答与影像学应答密切相关,AFP应答提示肿瘤长期生存的改善.
参考文献[１] JemalA,BrayF,CenterMM,etal:Globalcancerstatistics．CACancer[ JClin,２０１１,６１(２):６９－９０． ２] LlovetJM,BruixJ:SystematicreviewofrandomizedtrialsforunresectＧablehepatocellularcarcinoma:Chemoembolizationimprovessurvival．Hepatology,２００３,３７(２):４２９－４４２．
论文作者:刘光华１ 范国平１ 俞炬明１ 王葵２ 董国芳１ 包磊３ 李晓
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/23
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