骨髓间质干细胞与异体骨修复大段骨缺损的研究进展论文_刘浩1(综述),左中男2(审校)

骨髓间质干细胞与异体骨修复大段骨缺损的研究进展论文_刘浩1(综述),左中男2(审校)

(1广东医科大学 广东湛江 5240032)

(2佛上市第一人民医院整形外科 广东佛山 528000)

【摘要】异体骨修复大段骨缺损有利有弊,一项与人工材料相比,异体骨优势在于能够整合到宿主体内,但可能存在潜在的传染性疾病感染风险,存在相关并发症。目前用于大段骨缺损治疗主要包括骨关节异体骨、中间插入异体骨、半圆柱形插入性异体骨、异体骨-假体复合移植物,“望远镜”式匹配异体骨移植、自体带血管雕骨复合移植、联合游离皮瓣移植、钛网技术复合异体骨修复开始成为主流。目前尚无成熟的BMSCs修复大段骨缺损的主要方法,对于大段骨缺损仍然主要用于辅助治疗,实验室研究集中在BMSCs生物学特性、复合培养、生物工程方面。

【关键词】大段骨缺损;骨髓间质干细胞;异体骨修复

【中图分类号】R687 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2018)02-0014-02

大段骨缺损是一种常见病,多见于骨折、骨肿瘤患者,骨缺损的修复治疗一直是临床研究重点,在过去首选异体骨修复、人造材料修复,疗效肯定,但存在免疫排斥反应并发症,疗效影响因素较多。近年来,干细胞移植、干细胞组织工程技术飞速发展,并开始应用于临床。骨髓间充质干细胞(BMSCs)一种来源于骨髓的干细胞,具有取材广泛、易于培养扩增、具有多向分化潜能、免疫抗原性较低、易被外源基因转染等优势,是理想的干细胞治疗种子细胞,具有治疗大段骨缺损治疗的潜力,但目前尚无临床成功案例。本次研究尝试就BMCSs、异体骨修复大段骨缺损研究进展进行概述。

1.异体骨修复大段骨缺损

一项针对异体骨复合带血管腓骨重建肿瘤切除后大段骨缺损中入选19例对象,结果显示移植腓骨均成活,愈合较好,术后上下肢功能恢复较好[1]。几年来,因骨肿瘤等大段骨缺损疾病患者的生存时间明显延长,人工假体的使用寿命较短,以异体骨为代表的生物型假体价值越来越受到重视。与人工材料相比,异体骨优势在于能够整合到宿主体内,提供机械支持,为肌肉以及韧带附着提供着力点,异体骨中骨组织存储相对丰富。但需注意的是,异体骨可能存在潜在的传染性疾病感染风险,尽管记录在档的感染案例极少,但大部分居民对此感染仍存在较大的顾虑。骨关节异体骨还存在其他并发症,如异体骨骨折、重吸收、软骨退化、关节不稳定、延迟愈合、不愈合等,其并发症发生影响因素主要包括两个方面:①异体骨与宿主骨缺损几何表面匹配性;②异体骨与宿主骨和软组织连接部位稳定性。从不稳定关节获得的异体骨,可能更容易发生早期、剧烈的退行性改变。

目前用于大段骨缺损治疗主要包括以下几类:①骨关节异体骨,如全髁型异体骨,主要用于关节一侧肿瘤切除重建对象,适合不适合人工假体的部位关节面,如胫骨远端骨折,能够附着宿主肌腱、韧带。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆国外一项针对386例骨关节异体骨的回顾性分析显示,2年内功能优良率达到73%,另有报道显示骨关节异体骨移植物5年存活率达到70%~80%,保肢率在90%以上,随着时间的推移,会出现骨退行性改变[2]。对于年龄、有无化疗、切除骨大小等因素对患者的生存率是否存在隐性仍然存在争议。值得注意的是,对于未成年人,骨骼发育尚未完全,需要待骨骼发育成熟后,择期进行关节置换术。②中间插入异体骨,主要开展异体骨关节融合术、骨干中段异体骨,近年来随着肿瘤型假体成功的出现,关节融合术开展越来越少,异体骨关节融合术有较高的并发症,其主要针对需要更持久、稳定的重建,但替代的异体骨强度不够,无法对抗关节高强度扭转力。骨干中段异体骨计数基本成熟,感染发生率较低,可以复合自体带血管腓骨移植,加快截骨端的骨性愈合。骨折以及骨不愈合是主要并发症,联合十分牢靠的内固定非常必要,大量研究显示骨干中段异体骨功能恢复并不理想,目前有研究证实血液供应能够促骨生长,不愈合者取自体髂骨仍然是“金标准”。③其他:其他方式包括半圆柱形插入性异体骨、异体骨-假体复合移植物,近年来导航技术飞速发展,技术飞速发展。近年来,“望远镜”式匹配异体骨移植、自体带血管雕骨复合移植、联合游离皮瓣移植、钛网技术复合异体骨修复开始成为主流,尽管缺乏大样本、多中心的研究,但单中心研究显示,这些技术更有助于帮助关节功能恢复。异体骨修复大段骨缺损,随着解剖匹配、感染预防、异体骨固定、软组织重建、康复训练理念以及相关技术的发展,能够显著延长大段异体骨的寿命,降低不愈合、感染等并发症发生发生率。

2.骨髓间质干细胞修复大段骨缺损

目前尚无成熟的BMSCs修复大段骨缺损的主要方法,BMSCs在骨缺损修复中,仍然主要用于轻微的骨创伤治疗,对于大段骨缺损仍然主要用于辅助治疗。大量研究显示,BMSCs的修复效果受其分化、骨质重塑效果影响,其主要通过自分泌、旁分泌作用,通过制作基骨复合BMSCs修复治疗大段骨缺损治疗,BMSCs受基骨影响,向骨细胞转化[3]。目前比较成熟的BMSCs修复技术,主要为诱导膜技术,通过组织工程信号因子、种子细胞、支架,发挥BMSCs优势,促其骨再生,改善结构化骨机制,加速骨骼的修复[4-5]。目前针对BMSCs在大段骨修复治疗中,仍集中在实验室中,研究内容集中在BMSCs生物学特性、复合培养、生物工程方面。如针对成骨细胞分泌的Wnt蛋白对BMSCs成骨作用的调控。自体骨与异体骨的结合端愈合原理主要为“爬行替代”,采用BMSCs移植,能够进促进“爬行替代”,降低不愈合等并发症发生风险。

3.小结

骨髓间质干细胞与异体骨修复是未来大段骨缺损治疗的主流趋势,具有极大的发展潜力,特别是双者复合治疗大段骨缺损,有望提升大段骨缺损关节功能治疗效果,降低远期并发症发生风险,延长患者的生存时间,减轻退行性改变。

【参考文献】

[1]延静.异体骨复合带血管腓骨重建骨肿瘤切除后大段骨缺损的护理[J].现代临床护理,2012,11(05):45-47.

[2]王国伟,孙绳亮,窦洪磊.胫骨周围筋膜瓣包裹同种异体骨修复长段骨缺损的实验研究[J].中国矫形外科杂志,2015,23(24):2277-2282.

[3]唐宇星,赵庆,杨中萌,等.音猬因子修饰纳米晶胶原基骨复合骨髓间充质干细胞修复股骨缺损[J].中国组织工程研究,2017,21(14):2180-2185.

[4]陈震东,徐房添,高辉.骨组织工程中的间质干细胞:成骨活性、免疫特性、促血管化及成骨效应[J].中国组织工程研究,2016,20(46):6956-6962.

[5]许繁,杨德圣.骨髓间质干细胞与胶原膜复合培养的生物学基础和特性[J].国际口腔医学杂志,2015,42(06):685-688.

论文作者:刘浩1(综述),左中男2(审校)

论文发表刊物:《心理医生》2018年2期

论文发表时间:2018/1/26

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