（1河北大学附属医院肿瘤内科 河北保定071000
［摘要］目的探讨深部热疗联合化疗治疗晚期卵巢癌的近期效果及毒副反应。方法将73例晚期卵巢癌患者按治疗方式不同分为观察组36例和对照组37例。对照组行单纯全身化疗，即给予紫杉醇+顺铂方案化疗，观察组在全身化疗基础上联合腹盆腔深部热疗。比较两组近期效果及毒副反应发生情况。结果与对照组相比，观察组肿瘤缓解有效率、腹水及CA125控制有效率均高于对照组(P＜0.01)，III+IV度胃肠道反应和骨髓抑制发生率均低于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。结论深部热疗联合化疗治疗晚期卵巢癌近期效果显著，可明显提高肿瘤缓解有效率、腹水及CA125控制有效率，降低胃肠道反应和骨髓抑制发生率，值得临床推广应用。
［关键词］卵巢肿瘤;深部热疗;药物疗法;紫杉醇
［课 题］热化疗及基因治疗对胃癌控制、凋亡及血管生成的研究（编号：16ZF039）
卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其预后差，发病率呈不断上升趋势。早期患者多无明显症状，多数就诊时已达晚期，存在腹盆腔内淋巴结或脏器广泛转移，手术难以切净。晚期的卵巢癌采用肿瘤减灭术配合术后紫杉醇类与铂类的联合化疗，已成为标准的一线治疗方案。多数患者可得到缓解，仍有70%～80%的患者在初治有效后再次进展。但无法手术者疗效差，常为姑息减症。因此需要开展进一步提高晚期卵巢癌的治疗疗效的研究。在晚期卵巢癌中通过肿瘤局部加热的方式以增强传统治疗手段疗效的研究逐渐增多。本研究采用全身化疗联合局部深部热疗的治疗模式，在晚期卵巢癌患者中取得较佳的近期疗效，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年3月～2015年3月我院收治的晚期卵巢癌患者73例为研究对象，按治疗方式不同分为观察组36例和对照组37例。观察组患者年龄(56±19)岁;病理类型:透明细胞癌3例，未分化癌2例，粘液性囊腺癌5例，浆液性囊腺癌21例，其他卵巢恶性肿瘤5例;临床分期:IIIA期8例，IIIc期9例，Ⅳ期19例;KPS评分＞64分。对照组患者年龄(56±19)岁;病理类型:透明细胞癌3例，未分化癌3例，粘液性囊腺癌4例，浆液性囊腺癌20例，其他卵巢恶性肿瘤7例;临床分期:IIIA期9例，IIIc期12例，Ⅳ期16例;KPS评分＞65分。两组血常规、肝、肾功能、心电图检查均正常。两组患者一般资料具有可比性。本研究经医院伦理委员会认证批准，患者知情并签署相关同意书。
1．2方法
对照组行单纯全身化疗，为防止化疗过程中呕吐、休克及其他症状发生，先行抗过敏处理后再用化疗药物。开始用紫杉醇175mg/m2，1d后用顺铂75mg/m2，每3周重复1次，同时密切监测心率、血压变化，防止化疗过程中血压异常导致休克。观察组患者在对照组治疗基础上联合腹盆腔深部热疗，采用NＲL-004型内生场热疗系统为深部热疗设备，患者取平卧位，水袋将皮肤和电极板分隔开，保持下腹部位于极板加热中心处，予患者舒适体位以增强其耐受力，盆腔肿瘤内部温度控制在44℃左右，肛管温度控在40℃左右;每周以间隔＞72h进行两次热疗配合化疗，50min/次。两组患者均完成8个周期治疗，每治疗2个周期后进行1次疗效评价，6d/周期。比较两组患者肿瘤、腹水、CA125的变化及胃肠道反应、骨髓抑制等毒副反应发生情况。
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1．3评定标准
实体瘤近期疗效评价，分为进展、稳定、部分缓解及完全缓解4个等级，肿瘤缓解有效率=部分缓解率+完全缓解率;腹水控制情况评价，分为有效及无效，以腹腔积液增加＞25%或4周内腹腔积液减少＜50%为无效，以增加＜25%或4周内腹水减少＞50%或完全吸收为有效;CA125控制分为无效、稳定及有效，以CA125上升＞50%为无效，以CA125上升＜25%或下降＜50%为稳定，以4周内CA125下降＞50%或降至正常为有效;骨髓抑制、胃肠道反应均以Ⅰ～Ⅳ度4个等级进行评价。
1．4统计学方法
（1）两组患者近期疗效的比较：结果提示治疗组的有效率及临床受益率均较对照组有一定的提高（63.4%vs.51.4%，P＝0.279；80.6%vs.70.3%，P＝0.308）；治疗组化疗后CA125降低率高于对照组（72.2%vs.54.1%，P＝0.108）；总有效率比较，治疗组仍高于对照组（77.8%vs.56.8%，P＝0.056），但结果均无明显统计学差异。腹水控制方面，治疗组的有效率达到70.6%，高于对照组的38.9%，差异具有统计学意义（P＝0.044）。
（2）副反应：热疗组及对照组患者化疗相关不良反应均可耐受，未出现因严重不良反应而终止治疗患者。两组毒副反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性等，大多为Ⅱ～Ⅲ度。骨髓抑制主要表现为白细胞、血小板下降；胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、便秘等。治疗组及对照组发生Ⅲ＋Ⅳ度骨髓抑制、胃肠道反应分别为38.9%vs.45.9%、19.4%vs.27.0%，对照组稍高，但差异无统计学意义（P＝0.922，P＝0.425）。与热疗相关毒副作用：治疗组中患者出现局部皮肤轻度烫伤3例，给予湿润烧伤膏外擦患处。所有烫伤均于发生后的1周内痊愈，在后续热疗中适当降低温度，增加保护措施，均未再发生烫伤。热疗不增加化疗的副作用。
3讨论
卵巢癌是女性生殖系统发病率较高的肿瘤,低于宫颈癌位居第二,但是致死率却是女性生殖系统肿瘤最高的。这主要与卵巢癌临床症状隐匿,没有特异的临床症状和体征,缺乏简单有效的筛查手段,很多患者就诊时已经是晚期,出现大量腹水或冰冻骨盆等情况,不能进行有效的手术治疗。
化疗是治疗晚期卵巢癌的主要手段之一,TP或TC(紫杉醇和顺铂或卡铂)方案是一线治疗晚期卵巢癌的金标准。无论发现时是晚期的或是术后复发转移的,一线化疗后许多再次复发转移,甚至超过70%,尽管FDA推荐可以选用如脂质体阿霉素、吉西他滨、拓扑替康和依托泊试等。即使肿瘤对化疗药物敏感,但是多周期连续化疗的毒副作用是限制标准化疗方案治愈卵巢癌的主要因素,二线化疗虽然一定程度上克服了一线药物的抗药性,但是临床效果始终有限,对生存期及生存率没有大的提高。
热疗是一种古老的疗法,是用加热方式治疗肿瘤的一种方法,即利用有关物理能量在组织中聚集而产生热效应,由于肿瘤组织血管的无序性,容易产生热集聚现象,使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度(42一45℃)并维持一定时间,引起肿瘤细胞生长受到抑制或死亡,而正常组织细胞不受损伤的一种无创治疗方法。
2结束语
本研究应用热疗联合化疗治疗晚期卵巢癌42例,治疗过中未发现有不应的增加,但是治疗的近期效果达到100%,与既往单纯化疗相比有较大提高,远期疗效还在进一步观察中。热疗简单易行,无创无毒,绿色环保,费用低廉,患者依从性好,值得临床推广应用,以期更多的晚期卵巢癌患者受益。
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论文作者:安琳, 王小磊
论文发表刊物:《医师在线》2017年5月上第9期
论文发表时间:2017/7/3
标签：晚期论文; 患者论文; 肿瘤论文; 卵巢癌论文; 对照组论文; 疗效论文; 腹水论文; 《医师在线》2017年5月上第9期论文;