河北医科大学第一医院，河北，石家庄，050031
基金项目：河北省卫生厅课题（20130561）
［摘要］目的：研究胃癌中基质金属蛋白酶-9和CD105表达的关系。方法：选择49例经病理确诊的胃癌患者和20例正常胃组织为研究对象，采用免疫组织化学法检测MMP-9阳性表达率和CD105标记的微血管密度（MVD）。结果：胃癌组织MMP-9阳性表达率、血管密度（MVD）明显高于正常胃组织（67.35% vs 25.00%，37.69±9.27 vs 16.22±5.92）（P<0.05）；低度分化、浆膜层以外、有淋巴转移胃癌MMP-9、MVD明显高于高+中度分析、未及浆膜层、无淋巴转移胃癌（P<0.05）。结论：MMP-9和CD105表达与胃癌的发生、进展密切相关，能预测胃癌的病理分化程度、浸润深度及淋巴结转移情况。
［关键词］胃癌；基质金属蛋白酶－9；血管密度
The expression analysis of matrix metalloproteinases-9 and CD105 in patients with gastric cancer
【Abstract 】 objective：To study relationship of matrix metalloproteinases-9 (MMP-9)and CD105 in gastric cancer. Methods：Selected 49 cases gastric patients by pathological diagnosis and 20 cases of normal gastric tissue as the research object, Used immunohistochemical method detection of MMP - 9 positive expression rate and CD105 markers of microvessel density (MVD). Result：Gastric cancer tissue MMP - 9 positive expression rate, MVD were significantly higher than normal gastric tissue （67.35% vs 25.00%，37.69±9.27 vs 16.22±5.92）（P<0.05）; Low differentiation, serous layer outside, lymphatic metastasis gastric cancer MMP - 9 , MVD were significantly higher than high + medium differentiation, not serous layer and without lymph node metastases gastric cancer (P < 0.05). Conclusion：MMP - 9 and CD105 expression is closely related to the occurrence and progress of gastric cancer, can predict the pathology of gastric cancer differentiation degree, infiltration depth and lymph node metastasis.
【Key words】Gastric cancer; Matrix metalloproteinases-9; Microvessel density
胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤，近年来，随着饮食结构的转变、居民不良生活方式日益增多，在我国胃癌的发病率逐年上升。基质金属蛋白（Matrix metalloproteinase-9，MMP-9）能影响肿瘤的血管生成，CD105标记的血管密度（microvessel density, MVD）在胃癌组织和正常胃组织中有较大的差别【1】。本文重点探讨胃癌中基质金属蛋白酶-9和CD105表达关系，旨在早期发现胃癌、准确评估胃癌进展，为临床诊断治疗提供参考。
1资料与方法
1.1研究材料
本研究收集2013年1月-2014年12月间，在本院实施胃癌根治手术后、经病理检查证实为胃癌的患者49例纳入研究对象，所有患者术前均未进行放化疗治疗。男28例，女21例，年龄36-77岁，平均（48.56±5.73）岁。同期选取20例其它原因行胃大部分切除术后、经病理检查证实切端无癌细胞浸润的胃组织作为对照研究，男12例，女8例，年龄35－76岁，平均年龄（47.82±5.71）岁。两组受检对象性别、年龄等比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2研究方法
采用免疫组织化学方法，检测（Matrix metalloproteinase-9，MMP-9）和CD105标记的血管密度MVD（microvessel density,MVD）两种蛋白在胃癌组织和正常胃组织中的表达，并观察胃癌组织中MMP-9的表达、MVD与胃癌病理分化程度（高+中度分化与低度分化比较）、浸润深度（未及浆膜层和浆膜层以外比较）及淋巴结转移情况之间的关系，进一步探讨金属蛋白酶-9（MMP-9）及CD105标记的血管密度（MVD）在胃癌发生发展及转移中的作用。由北京中杉金桥生物技术有限公司提供实验用的MMP-9单克隆抗体和鼠抗CD105，设用PBS代替一抗作为阴性对照，严格按照说明书进行操作。
研究指标
1.3结果判定标准【3】：
MMP-9蛋白表达阳性：每张切片观察10个典型视野，染成棕黄色细胞占总计数≥25%。微血管密度（MVD）计数的方法：记录3个高倍（×400）视野内的微血管数，然后取其平均数。
1.4统计学方法：
所有数据均用SPSS软件进行统计分析，计量资料用（ ±s）表示，计数资料用[n(%)]表示，分别采用t检验和卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1胃癌组织和正常组织中MMP-9阳性表达率及MVD
胃癌组织中MMP-9阳性表达率、血管密度（MVD）均高于正常胃组织（P<0.01）。见表1。
表1胃癌组织和正常组织中MMP-9阳性表达率及MVD比较[n(%)（ ±s）]
3讨论
恶性肿瘤具有侵袭性生长的生物学行为，侵袭性生长过程中，肿瘤血管生成，为肿瘤组织提供生长所需营养和血液供应，肿瘤血管生成与肿瘤细胞的增殖几乎是同步进行【4】。血供是肿瘤生长的必备条件，肿瘤细胞具有高消耗性，因此肿瘤的血管生成速度非常快。
基质金属蛋白酶是一类蛋白水解酶，MMP-9可产生于正常组织细胞，在细胞外基质的降解和再塑造中发挥作用。Yuh【5】研究显示癌组织中MMP-9与血管形成具有一致性，MMP-9的表达和血管内皮生长因子呈正相关。CD105又名Endoglin，与内皮细胞的增生有关，属于转化生长因子-β（ TGF-β）受体复合物。CD105能诱导缺氧相关的蛋白，在缺氧环境下促进血管生成，增加局部的血流量，保证局部氧和营养物质的供应［6］。CD105蛋白对肿瘤中新生血管具有特异性和敏感性，对肿瘤血管的生成具有较强的标记作用。
本研究结果中，胃癌组织和正常组织中MMP-9阳性表达率及MVD均有较大差异性，提示肿瘤中有新生血管的表达。数据还显示，胃癌组织中MMP-9的表达、MVD与胃癌病理分化程度（高+中度分化与低度分化比较）、浸润深度（未及浆膜层和浆膜层以外比较）及淋巴结转移情况（有或无比较）均有较大差异，提示MMP-2和CD105参与到胃癌的分化、生长及转移中，且MMP-2的表达与CD105标记的血管密度呈正相关，MMP-2和CD105的高表达提示肿瘤为进展期，可作为胃癌预后的评估指标。
参考文献
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[6]刘爱东,庞久玲,刘士生.胃癌中基质金属蛋白酶-9和CD105表达关系的研究【J】.中国老年学杂志，2009，29（07）：886-887.
论文作者:杨艳红 朱振龙
论文发表刊物:《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年6月第6期供稿
论文发表时间:2015/7/31
标签：胃癌论文; 组织论文; 血管论文; 基质论文; 肿瘤论文; 蛋白酶论文; 浆膜论文; 《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年6月第6期供稿论文;