【摘 要】目的：探讨造血肝细胞移植治疗地中海贫血的可行性。方法：选择2015年3月—2016年3月来我院进行地中海贫血治疗的5例患者作为此次研究对象，所有研究对象均采用造血干细胞移植方式治疗。5例患者中2例白细胞相关抗原相吻合，3例1个位点不吻合。采用16mg/kg白消安、200mg/kg环磷酞胺、90mg/kg抗人胸腺细胞免疫球蛋白，采用环孢素A预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果：3例患者出血血清病样预处理反应，2例患者出现Ⅱ度急性GVHD病。1例患者为慢性GVHD，1例患者为肝静脉栓塞综合征，2例患者为巨细胞病毒间质性肺炎以及1例患者出现霉菌性败血症，所有患者的疾病状况得到了很好地控制。结论：采用造血肝细胞移植治疗的方式能根治地中海贫血患者。
【关键词】造血干细胞；移植治疗；地中海贫血；研究
因为珠蛋白基因出现异常最终导致患者出现溶血性贫血疾病[1]。造血肝细胞移植治疗的目的是纠正因为珠蛋白链合成反常而产生的溶血造血干细胞遗传的缺陷，最终促使患者地中海贫血得到有效根治。采用预处理方式将地中海贫血骨髓清除，输入正常的肝细胞作为基因的载体[2]。异基因干细胞首先需要克服免疫障碍，以造血干细胞的来源进行划分，可以将其分成骨髓移植、期待血移植、外周造血肝细胞移植以及子宫内骨髓移植。本文主要探讨造血肝细胞移植治疗地中海贫血的可行性，详细报道如下。
1.一般资料与方法
1.1 一般资料
选择来我院进行地中海贫血治疗的5例患者作为此次研究对象，在5例研究对象中，其中男性患者2例；女性3例；年龄1.5—5岁；平均年龄（3.56±0.32）岁；体重11—19kg；平均体重（15.29±1.65）岁；发病年龄在2个月—2.5岁之间，所有患者均被诊断为地中海贫血。在进行造血肝细胞移植前均纠正患者的贫血情况，其中2例患者具有明显地中海贫血的面容、3例患者的心脏稍微地增大了，2例患者具有轻度的黄疽。采用超声心动图对患者进行检查，4例患者均未发现异常情况，患者的肾、心功能都比较正常。病原学检测出患者的巨细胞、疤疹、乙型肝炎以及EB病毒均呈现出阴性的状态。供血人员都是患者的同胞兄弟姐妹，供血者的巨细胞、疤疹、乙型肝炎以及EB病毒也为阴性。造血肝细胞的来源分别是脐带血2例；3例骨髓血。
1.2 方法
1.2.1 移植方式
脐带血移植2例，按照脐带血采集的相关方式进行移植，将脐带血进行降温，并将其放入到液氮低温中保存并备用。而3例骨髓移植的供者，需要将其骨髓悬液于移植当日进行全麻，并抽取，进行新鲜输注。
1.2.2组织相容性抗原检测方式
在组织相容性抗原检测过程中，5例患者中2例白细胞相关抗原相吻合，3例1个位点不吻合。GVHD的预防方式：在患者移植前1d，采用环孢素A对患者进行静脉滴注。移植甲氨喋吟后的1、3、5天都需要对患者进行静脉滴注。预防患者肝静脉栓塞综合征：采用复方丹参注射液对患者进行缓慢地滴注。移植后第3天要给予患者粒系集落刺激因子，连续给予患者3周粒系集落刺激因子。
2.结果
2.1 患者移植后的基本情况
在经过造血肝细胞移植以后，4例患者采用ATG预处理以后，其中有3例患者出现比较严重的血清病样反应并发症，采用针对性的方式治疗以后，患者的实际并发症状况有所缓解。2例脐带移植的患者，1例患者移植过程相对顺利，没有出现任何并发症。2例患者出现比较轻度的GVHD病，采用甲泼尼龙治疗以后，患者的疾病状况有所消退，并且没有产生GVHD情况。在肝细胞移植治疗后的5个月后，患者的手腕、小腿以及面部的颜色都发生了慢性的GVHD。有些患者口腔、舌尖、右手大拇指都发生了感染性的溃烂情况，采用抗菌素以及更昔洛韦治疗以后，患者的状况治愈。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆使用更昔洛韦治疗的过程中，还出现了比较明显的骨髓抑制的状况。
2.2 植活指标检测状况
当患者的外周血白细胞恢复到正常情况时，采用基因检测白细胞突变的类型。其中4例患者已经由之前的重型地中海贫血纯合子基因型向供者的杂合子型转变。2例患者的红细胞AB血型在肝细胞移植后的4个月内，就从B型转变为与供者相同的O型血。3例患者的HLA-DRBl抗原也转变为供者的抗原型。在移植患者3、6、9以及1年时间之后，多次对患者的转变结果进行检查，发现所有患者都在无疾病的情况生存了11个月，这说明供者造血肝细胞已经长期并稳定地植入到患者的身体中。
3.讨论
地中海贫血也被称为海洋性贫血，其属于一种遗传性溶血性贫血疾病。因为遗传基因存在着缺陷或者患者缺少一种以上珠蛋白链合成，这都会导致患者出现地中海贫血疾病。因为基因缺陷具有比较大的复杂性，且原因比较多样化，这促使缺少珠蛋白链类型、数量和临床症状的差异性也相对较大。按照贫血的轻重性，地中海贫血通常可以划分为重型、中间型以及轻型。重型患者在初生当天就会出现贫血状况，同时具有明显的发育不良的特点。从患者的外表来看，患者的头部比较大、眼睛的距离比较宽，前额会突出。而中间型贫血患者的贫血程度相对在轻度与中度之间，患者大约能存活到成年[3]。轻度患者其贫血程度比较轻。临床医学上，通常会采用造血肝细胞移植治疗方式进行疾病治疗，因此，本文主要对造血肝细胞移植治疗地中海贫血情况进行研究。
3.1 造血肝细胞移植以后患者造血功能重建
在本次研究中，地中海贫血患者都经过造血肝细胞移植以后，其造血功能在肝细胞移植后的2—4周时间内就开始重建，与研究报道的结果相吻合[4]。2例脐带血移植和骨髓移植的患者做对比，移植以后，两种方式移植的患者白细胞以及血色素恢复的时间都差不多。2例脐带血移植患者中，患者的有核细胞比较低时，其需要的造血时间会相应地拉长，其中包括白细胞、血小板等重建时间。显示脐带血造血细胞的含量是确保肝细胞置入最为有益的因素。在患者进行肝细胞移植以后的10个月后对患者进行随访，发现患者的造血功能处于稳定的状况，初步说明造血干细胞移植以后能有效地重建患者骨髓造血功能，使其维持在一个比较稳定的状态中。
3.2 地中海贫血移植后的并发症以及相关防治方式
导致造血肝细胞移植失败的原因可能是患者在移植以后出现了比较严重的并发症，这是导致其失败最为重要的原因。在进行预处理的过程中，因为患者ATG会出现血清病样反应，并采用有效的方式对患者进行控制，这说明这种移植方式具有可耐受性[5]。因为HLA配型基本相合以及采用了GVHD和VOD相应的预防方式，这促使5例治疗患者都没有严重的并发症产生。其中2例脐带血液移植患者出现了GVHD，但是采用有效方式以后，其得到了有效控制。2例骨髓移植患者出现了Ⅱ度GVHD，且持续的时间比较长。在此之后，患者还产生了皮肤黏膜感染情况，这充分说明GVHD与感染之间存在着一定的联系性，具有正相关的关系。这也初步地反映出了，与脐带血移植患者相比较，HLA不完全吻合的骨髓移植患者的GVH反应更为严重，但是脐带移植患者的脐带血移植出现时间会比较早，但是想要有效控制器发展情况比较简单。由此可见，在进行造血干细胞移植治疗地中海贫血疾病的过程中，需要选择合适的病例，注意HLA的配合型。
3.3 造血肝细胞移植能有效地治疗地中海贫血疾病
就当前临床医学而言，造血肝细胞移植治疗被视为治疗地中海贫血疾病最为有效的治疗方式。国内外都有很多这种治疗的有效病例，大多以骨髓移植为主。根据国外统计报道，当地中海贫血患者的HLA全部吻合时，其骨髓移植治疗的成功率达到80%—90%。在本次研究中，采用骨髓以及脐带带血移植治疗的5例患者中，2例白细胞相关抗原相吻合，3例1个位点不吻合[6]。在患者经过造血肝细胞移植治疗以后，10个月后对患者进行随访发现，供者完全植入的证明比较明确且稳定。5例患者在造血肝细胞移植之前需要进行频繁性的输血，在造血肝细胞移植以后，患者不需要再进行输血，治疗效果显著。
参考文献：
[1]朱为国.杨明.何岳林.等.造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血[J].中华医学杂志，2015，80（4）：265-266.
[2]吴学东.井远方.温建芸.等.造血干细胞移植治疗地中海贫血[J].中国组织工程研究，2012，16（23）：4339-4348.
[3]郝文革.孙新.刘莎.等.单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血[J].中国当代儿科杂志，2012，11（7）：546-548.
[4]李春富.造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2015，14（4）：147-150.
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[6]古健.朱康儿.造血干细胞移植治疗重型地中海贫血[J].国际输血及血液学杂志，2012，28（2）：162-165.
论文作者:曹翊雄
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年第10期
论文发表时间:2017/9/11
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