鸡西市人民医院内分泌科 158100
摘要：目的 分析2型糖尿病患者25羟维生素D水平与糖尿病周围神经病变的关系。方法 选择60例2型糖尿病患者进行横断面研究，其中包括30例糖尿病周围神经病变患者和30例无糖尿病周围神经病变患者。收集所有患者临床资料，如糖尿病病史、年龄，测量身高、体质量、收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＤＢＰ），计算体质指数（ＢＭI）。测量血清 25（ＯH）Ｄ、糖化血红蛋白（HｂＡ1ｃ）、空腹胰岛素Ｃ肽、血钙（Ｃａ）、血磷（Ｐ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、三酰甘油（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ -Ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（HＤＬ -Ｃ）水平。分析25（ＯH）Ｄ与各指标的相关性及ＤＰＮ发生的危险因素。结果 糖尿病周围神经病变患者血清25羟维生素D水平显著低于无糖尿病周围神经病变患者。Logistic回归分析发现25羟维生素D水平与糖尿病周围神经病变的发生相关。结论维生素D缺乏与糖尿病周围神经病变的发生相关，维生素D水平可能是2型糖尿病患者周围神经病变发生的独立危险因素。
关键词：2型糖尿病；糖尿病周围神经病变；维生素D
[Abstract] Objective To analyze the relationship between 25-hydroxyvitamin D level and diabetic peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods A cross-sectional study was conducted in 60 patients with type 2 diabetes mellitus，including 30 patients with diabetic peripheral neuropathy and 30 patients without diabetic peripheral neuropathy.Clinical data of all patients were collected，such as diabetes history，age，height，body mass，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），and body mass index（BMI）.Serum 25（OH）D，glycated hemoglobin（HbA1c），fasting insulin C-peptide，calcium（Ca），phosphorus（P），alkaline phosphatase（ALP），triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）were measured.（HDL-C）level.The correlation of 25（OH）D with various indicators and the risk factors of DPN were analyzed.Results Serum 25-hydroxyvitamin D level in patients with diabetic peripheral neuropathy was significantly lower than that in patients without diabetic peripheral neuropathy.Logistic regression analysis showed that 25-hydroxyvitamin D level was associated with the occurrence of diabetic peripheral neuropathy.Conclusion Vitamin D deficiency is associated with diabetic peripheral neuropathy.Vitamin D level may be an independent risk factor for diabetic peripheral neuropathy.
[Key words] Type 2 diabetes mellitus；Diabetic peripheral neuropathy；Vitamin D
糖尿病患病率在世界各国逐渐上升，糖尿病慢性并发症的发生率亦日益增加。糖尿病周围神经（ＤＰＮ）是糖尿病患者常见的慢性并发症之一，在2型糖尿病（Ｔ2ＤＭ）患者中，其发病率高达30％ ～70％，主要表现为肢体末端麻木不适、感觉减退，是糖尿病患者晚期致残的主要原因，严重影响患者生命质量。因此，预防及治疗DPN意义重大，但对于糖尿病周围神经病变目前尚缺乏有效的预防及治疗措施。维生素D是一种类固醇激素，主要以25羟维生素Ｄ[25（ＯH）Ｄ]的形式储存在血液中，传统认为其在调节钙磷代谢及骨代谢方面起重要作用。但是，随着近年来的研究发现，维生素D与肿瘤、心血管疾病、糖尿病及糖尿病微血管并发症等关系密切。同时，维生素D在调节神经营养因子水平、维持神经元细胞内钙离子平衡中发挥重要作用。本文就血清维生素Ｄ与ＤＰＮ的关系进行探讨，以期研究周围神经病变的发病机理及诊治思路。
1.资料与方法
1.1资料
所有患者均符合1999年ＷHＯ关于Ｔ2ＤＭ的诊断标准[1]，按照有无并发症，分为无周围神经病变组（ＮＤＰＮ组）和合并周围神经病变组（ＤＰＮ组），其中，ＤＰＮ组 30例（男性 19 例，女性 11 例），ＮＤＰＮ 组 30 例（男性18例，女性12例）。ＤＰＮ 的诊断依据《糖尿病周围神经病诊断和治疗共识》，即有明确的糖尿病病史，存在周围神经病变的临床和／或神经电生理的证据，排除导致周围神经病变的其他原因。排除标准：①合并糖尿病急性并发症；②严重的周围血管病变；③肝肾功能不全；④恶性肿瘤；⑤甲状旁腺疾病；⑥严重的骨质疏松；⑦非糖尿病引起的神经病变；⑧1型糖尿病；⑨妊娠期糖尿病。
1.2方法
1、生化指标和25一（OH）D检测：受试对象采集全部患者的糖尿病病史，测量身高、体重、收缩压、舒张压、体质指数。所有患者均于人院次日清晨空腹抽静脉血8 ml，分离血清。用全自动生化分析仪测定空腹血糖、肝肾功能、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL．C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、血钙（Ｃａ）、血磷（Ｐ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）及空腹胰岛素Ｃ肽，采用高效液相色谱法检测HbA1C，采用电化学发光法检测血清25．（OH）D，试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司，严格按试剂盒说明书要求操作。其中，25（ＯH）Ｄ水平＜20nｇ/ｍＬ为维生素Ｄ缺乏；20～30nｇ/ｍＬ为不足；≥30nｇ/ｍＬ为充足。上海海神肌电图仪检测神经传导速度（ＮＣＶ），分别测定尺神经、桡神经、正中神经、胫神经及腓总神经的运动神经传导速度和尺神经、桡神经、正中神经及腓肠神经的感觉神经传导速度，根据相应正常值对照表评估神经传导速度。
1.3统计学方法
采用 SPSS19.0 软件进行统计学分析，计量资料以x ±s表示，组间均数比较采用独立样本t检验，计数资料用率表示，率的比较采用χ2检验，单因素相关性采用Person相关分析，多因素分析采用Logistic回归分析，以P＜０.０5为差异有统计学意义。
2．结果
2.1 一般资料比较与ＮＤＰＮ组相比，ＤＰＮ组患者的病程较长，HｂＡ1ｃ、ＬＤＬ -ｃ、ＴＣ及吸烟率较高，25（ＯH）Ｄ水平降低，差异均有统计学意义（P ＜０.０5）；其余指标差异均无统计学意义（P ＞０.０5）。
2.2 两组患者 25（ＯH）Ｄ 缺乏情况比较与ＮＤＰＮ组比较，ＤＰＮ组患者 25（ＯH）Ｄ水平缺乏的患者比例较高，差异有统计学意义（Z ＝-3.1８０，P ＝０.００1）。详见表
表 两组患者 25（OH）D 缺乏情况比较[例（％）]
3、25一（OH）D与DPN关系分析以有无DPN为因变量，性别、年龄、吸烟与否、糖尿病病程、血压、血脂、血清25（OH）D水平作为自变量，先后以向前逐步法及向后删除法进行logistic回归分析。仅血清25（OH）D水平进入最终回归方程（OR=1．222，95％CI 1．095～1．364），血清25（OH）D水平是糖尿病周围神经病变发生的危险因素。
4、讨论
25年前Pietschmann等[2]首次发现2型糖尿病患者血清25（OH）D水平较非糖尿病患者低。此后，许多横断面研究和病例对照研究发现维生素D缺乏是2型糖尿病发生的危险因素之一。目前，ＤＰＮ的病因及发病机制尚不明确，普遍认为是在糖代谢紊乱的基础上，由多因素共同作用的结果，包括氧自由基损失、血管自身免疫、微循环障碍、多元醇旁路的激活及神经营养因子缺乏等[3]。ＤＰＮ是糖尿病常见的并发症之一，糖尿病病程达1０年以上，其发病率可超过5０％，因此，早期筛查、诊断、制定预防和治疗措施对于延缓周围神经病变的发生具有至关重要的作用。维生素Ｄ不仅能调节钙磷代谢，还与胰岛素抵抗、血糖水平相关。目前，关于维生素Ｄ与周围神经并发症关系的研究较少，血清25（ＯH）Ｄ水平＜3０nｇ／ｍＬ的糖尿病患者发生ＤＰＮ的风险增加，25（ＯH）Ｄ 水平与循环中的炎症因子 IＬ -7、IＬ -13 呈负相关。补充维生素Ｄ可以提高血清 25（ＯH）Ｄ水平，改善Ｔ2ＤＭ患者周围神经病变的神经损伤程度。本研究ＤＰＮ组中，50％的患者 25（ＯH）Ｄ水平缺乏，ＮＤＰＮ组则为 26.6％，Ｔ2ＤＭ 患者 25（ＯH）Ｄ水平与 HｂＡ1ｃ、病程及 ＬＤＬ -ｃ 呈负相关，且25（ＯH）Ｄ水平是ＤＰＮ发生的独立预测因子，提示 25（ＯH）Ｄ水平缺乏可能参与了周围神经病变的发生，与血糖控制程度、糖尿病病程及脂质紊乱有关，具体维生素Ｄ水平影响糖尿病神经病变的机制目前还不是很明确，可能有以下几个方面：①维生素Ｄ通过与分布在外周神经的受体相结合，可调节神经生长，维生素Ｄ缺乏导致神经生长因子水平降低，进而抑制神经感受器功能、减缓神经细胞修复，最终导致并加重ＤＰＮ的发生；②25（ＯH）Ｄ水平缺乏导致甲状旁腺激素水平增高，从而增加脂肪细胞内脂质生成，同时，25（ＯH）Ｄ作用于维生素Ｄ受体（ＶＤＲ），能够抑制脂肪细胞分化，最终通过动脉粥样硬化的脂代谢紊乱机制促进ＤＰＮ 发生[4]；③维生素Ｄ直接或间接影响胰岛素分泌，改善胰岛素敏感性，维生素Ｄ缺乏能够抑制胰岛素释放，升高血糖，使醛糖还原酶的活性增大，山梨醇旁路更为活跃，最终由于细胞中山梨醇的渗透压变大而引发ＤＰＮ[5]。此外，缺乏维生素Ｄ还可能增加糖尿病大血管病变的发生风险，进而导致营养神经的血管动脉硬化[6]，最终也促进ＤＰＮ的发生发展。
综上所述，维生素Ｄ缺乏与Ｔ2ＤＭ 患者周围神经病变的发生关系密切，25（ＯH）Ｄ可作为ＤＰＮ的预测因子，适量补充维生素 Ｄ，可能有利于神经病变的及早防治，延缓其发生和发展。
参考文献：
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[6]王怡，刘逸群，刘丽.2 型糖尿病患者血清 25 -羟维生素Ｄ3与下肢动脉病变的相关性研究 [ Ｊ].河北医药，2０17，3９（2）：257 -26０.
论文作者:蒋兴春,李嘉艺,殷曼任,赵微,高昊,张弼
论文发表刊物:《健康世界》2019年13期
论文发表时间:2019/10/30
标签：周围神经论文; 糖尿病论文; 维生素论文; 水平论文; 神经论文; 血清论文; 患者论文; 《健康世界》2019年13期论文;