【摘要】重型颅脑损伤发生后，患者易出现胃肠功能障碍，而且病情越严重，其胃肠功能障碍也越明显，再加上剧烈的应激和炎症反应、临床治疗中药物的使用、病情的不稳定变化等因素的影响，破坏了患者的肠道免疫功能，机体免疫功能下降，对于感染的发生和发展以及预后都具有重要的影响。目的 探讨益生菌与早期肠内营养联合使用对重型颅脑损伤患者的临床疗效及肠道免疫功能的影响。方法 选取在中心医院进行诊治的86例重型颅脑损伤患者，随机分为对照组和观察组，每组43例。对照组患者营养支持方案为伤后经鼻胃管持续泵入康全力肠内营养混悬液，观察组则在对照组的基础上加用益生菌，所有患者均治疗2周。对治疗过程中患者并发症发生情况以及治疗后的GOS评分、免疫功能指标进行评价和比较。结果（1）治疗过程中，观察组患者感染、腹胀腹泻、消化道出血、糖代谢紊乱和应激性溃疡的发生率均明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组患者GOS评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗后，2组患者血清IgA、IgG、IgM和补体C3、C4以及Th1/Th2水平的改善情况均明显优于同组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者各项指标改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对重型颅脑损伤患者联合使用益生菌与早期肠内营养，不仅可以明显减少感染、消化道不良反应等并发症的发生、改善预后，而且可以明显提高患者的免疫功能，值得推广。
【关键词】重型颅脑损伤；益生菌；早期肠内营养；免疫功能；改善预后
重型颅脑损伤（SHI）是患者因暴力直接或间接作用于头部而导致的颅脑组织严重损伤。当SHI发生后，处于应激状态的机体极易发生神经内分泌免疫系统紊乱，大量炎性介质的释放使机体组织受损，而免疫功能的障碍使患者的抗感染能力下降，易引起头部、肺部等感染的发生，影响预后。因此，维持和修复SHI患者的免疫功能，对于疾病的转归和预后具有重要的作用。早期肠内营养可以使SHI患者胃肠道神经内分泌免疫激活，为机体提供营养的同时保护肠道黏膜免疫和全身免疫，降低感染、改善预后。益生菌是一类可以促进肠道微生态平衡、对机体产生有利作用的微生物。本研究主要探讨益生菌与早期肠内营养联合使用对重型颅脑损伤患者的临床疗效及肠道免疫功能的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2016年2月至2019年1月在中心医院进行诊治的86例重型颅脑损伤患者，随机分为对照组和观察组，每组43例。对照组中25例为男性，18例为女性。观察组中24例为男性，19例为女性。2组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 病例选取及排除标准
选取标准：（1）经临床综合性检查确定为重型颅脑损伤患者，预计生存时间超过15d；（2）伤后到入院时间不超过6h；（3）依从性良好，知情研究方法并签署知情同意书。排除标准：（1）具有严重肝肾等重要脏器严重疾患者；（2）具有严重消化道病史；（3）合并腹部外伤者；（4）对本次研究中使用的制剂具有明显的使用禁忌症；（5）其他原因无法进行肠内营养者；（6）合并免疫系统疾病或严重免疫力低下者。
1.3 营养支持方案
（1）对照组：本组患者在伤后48h内，经鼻胃管持续泵入康全力肠内营养混悬液（热量计算为25kCal/kg），开始滴速为每小时20mL，由慢到快，最高不超过每小时125mL。首日喂养所需量的25%（约500mL），在可耐受的情况下每日递增25%。（2）观察组：本组患者采用肠内营养支持联合益生菌，肠内营养方案与对照组相同，益生菌（金双歧三联活菌片，上海上药信宜药厂，批号：04720140503，0.5g/片）研磨后分次用温水经胃管注入，每次7片，每天3次，患者病情好转可经口饮食者可改为口服。所有患者均治疗2周后评价疗效。
1.4 评价指标
（1）疗效。（2）免疫功能指标。
1.5 统计学分析
数据分析使用SPSS17.0软件。计量资料采用均数±标准差（ｘ±ｓ）表示。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆计量资料比较采用ｔ检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效评价
治疗过程中，观察组患者发生感染、腹胀腹泻、消化道出血、糖代谢紊乱、应激性溃疡的例数均明显少于对照组，2组之间差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组患者GOS评分明显高于对照组，2组之间差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 免疫功能检测
治疗前，2组患者免疫指标IgA、IgG、IgM和补体C3、C4水平以及Th1/Th2值之间差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组患者各项免疫指标改善情况均明显优于同组治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组患者各项指标改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
3.1 联合用药对SHI患者体液免疫的影响
IgA、IgG、IgM是由活化的B细胞分泌的介导机体特异性体液免疫反应的效应物质。IgA在机体中根据免疫功能可分为血清型和分泌型，血清型IgA含量仅次于IgG，分泌型IgA存在于胃肠液中，是肠黏膜局部免疫的重要组成，可转运至肠上皮细胞表面结合上皮细胞产生的分泌片而形成ＳIgA，释放到分泌液中，与上皮细胞结合后分布在黏膜表面，起到抑制微生物附着、减缓病毒繁殖的黏膜保护作用。IgG是血清中的重要抗体成分，其包含了大多数的抗菌、抗病毒和抗毒素抗体，是机体免疫防护中的重要物质，其作用包含产生抗感染免疫、活化补体分子产生杀伤、加强吞噬、过敏反应等。而且IgG还可以活化自身的免疫细胞而形成自身调节功能。IgM是分子量最大的免疫球蛋白，是经抗原刺激后最先出现的抗体，通过与补体结合，可以产生溶解细菌和血细胞的作用，还能中和病毒，效能较高。因此，有效地提高SHI患者的体液免疫功能，可以起到预防感染等作用。本研究结果显示，观察组患者IgA、IgG、IgM改善程度明显优于对照组，而且观察组患者的感染率明显少于对照组患者，说明在肠内营养的基础上加用益生菌，可以显著地提高患者的体液免疫功能，从而减少感染的发生。
3.2 联合用药对SHI患者补体系统的影响
补体C3和C4的测定可以较为充分地对补体的活化和功能状态进行反映。SHI发生后，补体过度激活，一方面是由于血脑屏障受损，血浆接触中枢神经系统抗原物质，细胞缺血坏死，补体沿着不依赖抗体的经典途径激活。另一方面，损伤后破坏了脑缺血患者毛细血管内皮细胞，使补体激活。过度激活的补体不仅是脑缺血/再灌注患者二次损伤的重要原因，而且会加重脑组织的损害。因此，治疗中恢复过度激活的补体对于防止机体二次损伤等具有重要的意义。本研究结果显示，观察组患者补体C3和C4水平恢复更为明显，与对照组相比，差异具有统计学差异，说明应用益生菌联合早期肠内营养更加有利于SHI患者恢复过度激活的补体，从而起到保护神经元和脑组织的作用。
3.3 联合用药对SHI患者细胞免疫的影响
Th细胞主要分为Th1细胞和Th2细胞，分泌不同的细胞因子，发挥不同的免疫作用。Th1辅助细胞参与细胞免疫和迟发性超敏性炎症反应，主要是增强巨噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染，活化巨噬细胞，增强其杀伤已被吞噬的病原体的能力。Th2可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，参与体液免疫应答。机体正常状态时，Th1细胞和Th2细胞处于动态平衡状态，维持正常的免疫功能。而当SHI发生后，Th1细胞和Th2细胞中一个亚群功能升高，另一个功能降低，称为Th1/Th2漂移，这种平衡的偏离会使机体向疾病状态趋近，从而引起细菌或病毒感染等情况发生。因此，维持Th1/Th2的平衡状态，有利于机体行使生理防御、自身稳定和免疫监视作用。在本研究中，应用益生菌和早期肠内营养有助于恢复Th1/Th2水平，其效果明显优于未使用益生菌的患者。
综上所述，对重型颅脑损伤患者联合使用益生菌与早期肠内营养，不仅可以明显减少感染、消化道反应等并发症的发生情况，改善预后，而且可以明显提高患者的免疫功能，值得临床上研究应用。
参考文献
[1]张龙.早期合理肠内外联合营养对重型颅脑损伤术后长期昏迷患者营养状况及预后的影响[J].中国当代医药，2016，23（3）：40－42.
论文作者:陈美娇
论文发表刊物:《科学与技术》2019年第11期
论文发表时间:2019/10/24
标签：患者论文; 免疫论文; 补体论文; 颅脑论文; 损伤论文; 营养论文; 统计学论文; 《科学与技术》2019年第11期论文;