[关键词] 透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原N端肽（PIIINP）、IV型胶原（IV-C）、肝纤维化、肝病
Clinical Value of HA、LN、PIIINP、IV-C in Hepatopathy
Han Bing1,Nie Jingnan2,Tao Hong2,Wang Guoqing1
School of Medical Technolog,Beihua University,Jilin，132013
Hospital 984 of PLA，Beijing， 100094
[Abstract] Objective To investigate the diagnostic values in Hepatopathy of these indicators with measuring serum hyaluronic acid(HA),laminin(LN)，procollagen III（PIIINP）and collagen(IV-C) level in patients with liver disease.Methods 146 cases of patients with chronic liver disease admitted to our hospital from October 2011 to December 2016 were divided into mild, moderate, severe, cirrhosis of the four categories according to the viral hepatitis prevention and control plan. All patients were asked in detail about medical history and completed HA、LN、PIIINP、IV-C check on the basis of routine examination after admission.Results Serum HA、LN、PIIINP、IV-C levels in the observation group were higher than those in the control group，and the difference was statistically significant.The more severe liver damage,the higher serum HA、LN、PIIINP、IV-C were.Conclusion HA、LN、PIIINP、IV-C are positively related to liver fibrosis and liver disease severity, thus it can be used for the auxiliary diagnosis of liver disease.
[Key words] hyaluronic acid(HA),laminin(LN)，procollagen III（PIIINP）,collagen(IV-C),Liver fibrosis,hepatopathy
肝纤维化的形成是由于肝脏控制基质形成与沉积和基质降解与清除之间平衡的丧失，从而引起结缔组织的过度沉积进而纤维化。肝纤维化是慢性肝病的共同病理学基础，随着各种不同的慢性肝脏疾病的进展可逐渐形成肝纤维化[1]。因此肝纤维化的早期诊断尤为重要[2]。一直以来临床诊断中将肝脏组织活检作为判断肝纤维化程度的“金标准”，但其具有创伤性，临床上难以将其作为常规检查[3]。近年来，国内外大量研究表明血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原N端肽（PIIINP）和IV型胶原（IV-C）这四项指标对于肝纤维化的诊断及动态变化监测具有重要的临床意义[4]。因此，作者对146例慢性肝病患者血清中的肝纤四项水平进行检测，探讨其在肝病诊断诊断中的价值，现做报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取解放军261医院2011年10月-2016年12月的慢性肝病患者146例（观察组），参照2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[3]，轻度40例，中度35例，重度38例，肝硬化33例。其中，男86例，女60例；年龄32～76岁，平均（61.21±13.10）岁。另设85例健康人群观察对象为对照组，其中，男45例，女40例；年龄35～70岁，平均（60.37±14.09）岁。各组研究对象的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 检测方法
所有患者均于入院当天采肘部静脉血3～5mL，选择无明显溶血、脂血和浑浊的标本分离血清，以3000 r/min的速度离心10 min，取血清分装于EP 离心管中，置于-20℃冰箱中保存待检。采用磁微粒化学发光法进行检测，检测试剂盒购自郑州安图生物工程股份有限公司，检测仪器为AutoLumo A2000，严格按照试剂盒说明书进行试验操作。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析。计量资料用（均数±标准差）即（x±s）表示，两组比较采用t检验，多组均数比较采用方差分析。以P<0.05为差异显著有统计学意义。
2 结果
对85例健康人和146例慢性肝病患者进行HA、LN、PIIINP、IV-C联合检测。血清中的HA、LN、PIIINP、IV-C水平伴随着慢性肝病轻度、中度、重度、肝硬化的进展呈递增趋势，即血清中的HA、LN、PIIINP、IV-C水平与肝纤维化及肝病的严重程度呈正相关。在慢性肝病的轻度阶段，HA、LN、PIIINP、IV-C的检测水平高于对照组（P<0.05）。在慢性肝病的中度、重度、肝硬化阶段，HA、LN、PIIINP、IV-C的检测水平与对照组相比升高更明显（P<0.01）。见表1 。
表1 轻、中、重度及肝硬化的慢性肝病患者肝纤四项检测结果(x±s,ng/ml)
与中度慢性肝病比较，◆P<0.05；与重度慢性肝病比较，★P<0.05；
3 讨论
肝纤维化是指由各种急慢性肝病引起的肝脏持续创伤修复反应导致细胞外基质过度沉积和肝功能损伤，进而导致肝脏纤维结节形成并破坏正常肝脏结构，最终发展成为肝硬化而出现肝功能衰退，甚至有演变为肝癌的可能[5-7]。因此对肝纤维化的早期诊断和治疗越来越成为临床工作者们关注的话题。虽然肝穿刺活检一直被认为是诊断肝纤维化的金标准，但是由于其有创性，很难被广大患者普遍接受。而肝纤四项检测凭借其无创性的优势，得到临床和患者的更多关注。
HA主要由组织中纤维母细胞合成，通过淋巴系统进入血液循环，并由肝脏快速清除。多种原因导致的肝病均可使血清HA水平上升，主要与肝脏清除功能下降、肝脏内成纤维细胞（肝星状细胞）合成增加有关[8]。LN主要来源于储脂细胞、肝细胞及内皮细胞，其主要作用是与IV型胶原等共同形成基底膜带并保持其稳定。在肝纤维化、肝硬化发展中，LN合成增加并沉积于Disse间隙中，与IV型胶原结合形成连续的基底膜，影响组织与血液间营养和代谢物质的转换，导致肝细胞功能障碍[9]。PIIINP是III型前胶原在细胞外经特异性酶的作用转化成III型胶原时释放入血循环的N端前肽，其量与III型胶原相等，由于III型胶原主要存在于肝脏，所以PIIINP可反映肝纤维化程度和肝病的活动性[10]。因此，上述四项指标可从不同角度反映肝病患者肝细胞炎症活动及损害程度，并能反映肝纤维化程度，有助于医生对疾病的诊断、治疗及预后作出正确判断[11-12]。
本项研究采用磁微粒化学发光法对146例慢性肝炎患者血清中的肝纤四项进行检测，结果显示，血清中的HA、LN、PIIINP、IV-C水平伴随着慢性肝病轻度、中度、重度、肝硬化的进展呈递增趋势，即血清中的HA、LN、PIIINP、IV-C水平与肝纤维化及肝病的严重程度呈正相关。在慢性肝病的轻度阶段，HA、LN、PIIINP、IV-C的检测水平高于对照组（P<0.05）。在慢性肝病的中度、重度、肝硬化阶段，HA、LN、PIIINP、IV-C的检测水平与对照组相比升高更明显（P<0.01）。综上所述，HA、LN、PIIINP、IV-C的联合检测能在无创的前提下，较准确地反应肝病的损害程度，更容易被患者所接受。
参考文献
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论文作者:韩,冰
论文发表刊物:《医师在线》2019年20期
论文发表时间:2019/12/5
标签：肝病论文; 血清论文; 胶原论文; 肝硬化论文; 肝纤维化论文; 肝脏论文; 患者论文; 《医师在线》2019年20期论文;