常德市第一人民医院肾病内科，湖南 常德 415000
【摘要】目的：探讨分析吗替麦考酚酯与环磷酰胺联合激素治疗成人难治性肾病综合征疗效。方法：选择2015年3月~2017年6月我院收治的95例成人难治性肾病综合征患者，将其随机分为观察组50例、对照组45例，两组患者均给予常规对症治疗及泼尼松治疗，观察组患者联合运用吗替麦考酚酯治疗，对照组患者联合运用环磷酰胺，比较两组治疗疗效、尿蛋白及血清白蛋白变化情况以及不良反应发生情况。结果：观察组患者临床疗效显著高于对照组（P<0.05）。治疗后观察组患者尿蛋白及血清白蛋白水平改善程度显著优于对照组（P<0.05）。观察组患者治疗不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论：吗替麦考酚酯治疗成人难治性肾病综合征其临床疗效显著高于环磷酰胺，且患者治疗不良反应更低，值得临床推广运用。
关键词：吗替麦考酚酯；环磷酰胺；激素；难治性肾病综合征
Efficacy of mycophenolate mofetil combined with cyclophosphamide in treatment of adult refractory nephrotic syndrome
[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy of mycophenolate mofetil combined with cyclophosphamide in the treatment of adult refractory nephrotic syndrome. Methods: 95 adult patients with refractory nephrotic syndrome treated in our hospital from March 2015 to June 2017 were randomly divided into observation group (50 cases) and control group (45 cases). Amine, compared the two groups of treatment efficacy, urinary protein and serum albumin changes and adverse reactions. Results: the clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). After treatment, the improvement of urinary protein and serum albumin in the observation group was significantly better than that in the control group (P < 0.05). The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group (P<0.05). Conclusion: The clinical efficacy of mycophenolate mofetil in the treatment of adult refractory nephrotic syndrome is significantly higher than that of cyclophosphamide, and the adverse reactions of patients are lower, which is worthy of clinical application.
Keywords: mycophenolate mofetil; cyclophosphamide; hormone; refractory nephrotic syndrome
原发性肾病综合征临床治疗主要以抑制患者免疫炎症反应为主，临床基础信用要为谈皮质激素，但在临床工作中仍有40%原发性肾病综合征患者出现激素依赖或发生激素抵抗，对于此类患者临床称之为难治性肾病综合征[1]。由于难治性肾病综合征患者采用激素治疗临床效果较差，因此常需要联合运用其他免疫抑制剂或延长激素使用时间，而长期激素服用容易导致患者出现股骨头无菌性坏死、感染等严重并发症，导致患者生活质量的降低，甚至威胁患者生命安全[2]。因此，难治性肾病综合征成为临床工作者关注的焦点之一，本研究探讨分析吗替考酚酯与环磷酰胺联合激素治疗成人难治性肾病综合征临床疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2015年3月~2017年6月我院收治的95例成人难治性肾病综合征患者，95例患者均经临床确诊，且自愿签署知情同意书；排除合并严重感染、肿瘤，合并严重心脏疾病、心律失常、肝脏疾病，合并继发性肾病综合征患者。按照随机数字表法将95例患者随机分为观察组50例、对照组45例。观察组中男性患者26例、女性患者24例，年龄18~67岁，平均年龄（46.28±7.92）岁，病程2个月~15个月，平均病程（8.95±2.61）个月；对照组中男性患者23例、女性患者22例，年龄18~69岁，平均年龄（45.93±8.06）岁，病程1个月~14个月，平均病程（8.75±2.48）个月。经比较，两组患者临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
两组患者入院后均行常规检查并采取相应的对症治疗措施，两组患者均给予泼尼松治疗。此外，观察组患者给予吗替麦考酚酯分散片（广州白云山光华制药股份有限公司，H20080380），初始计量为0.75g/次，2次/d，连续用药3个月后减量为0.5g/次，2次/d，继续服用3个月；对照组患者给予注射用环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司，H20093393），将1~1.2g环磷酰胺溶于500ml生理盐水静脉滴注，每月1次，连续治疗6个月。两组患者在治疗过程中定期进行血常规、尿常规以及心电图、肝肾功能等检查。
1.3 观察指标
①临床疗效比较，参照文献标准[3]，完全缓解：患者临床体征及临床症状完全消失，尿蛋白定量<0.3g/24h，且肾功能恢复正常。部分缓解：患者临床体征及临床症状消失，尿蛋白定量0.3~2.0g/24h，或24小时尿蛋白定量较治疗前降低50%以上，患者肾功能基本正常。无效或恶化：治疗后患者改善情况未达到上述标准甚至病情发生恶化。计算治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率。②分别比较两组患者治疗结治疗后尿蛋白及血清白蛋白变化情况。③观察并比较两组患者治疗期间药物相关不良反应发生率。
1.4 统计学分析
采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
观察组患者临床疗效显著高于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 尿蛋白以及血清白蛋白水平变化
治疗后观察组患者尿蛋白及血清白蛋白水平改善程度显著优于对照组（P<0.05），见表2。
注：与治疗前比较，*P<0.05
2.3 不良反应
观察组患者治疗不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05），见表3。
3 讨论
对于成人难治性肾病综合征患者而言，由于机体长期大量蛋白的丢失，容易引发肾脏纤维化甚至导致患者出现肾功能失代偿[4]。此外，学着研究显示患者因肾脏衰竭死亡情况与患者血清白蛋白含量呈明显相关性，患者血清白蛋白含量越低，则死亡率越高[5]。针对成人难治性肾病综合征的临床治疗，多在激素治疗的基础上给予适当的免疫抑制剂。环磷酰胺是一种细胞毒类药物，经肝脏代谢后其代谢产物在免疫方面具有着显著的免疫抑制作用，因此可有效控制患者肾脏免疫炎症反应的发生。此外，药理研究显示[6]，环磷酰胺可以对机体T细胞活性进行选择性抑制，从而影响肾小球过滤通透性而减少蛋白尿的大量丢失。吗替麦考酚酯是一种新型免疫抑制剂，临床多用于器官移植患者，对机体免疫排斥反应具有着显著的抑制作用。此外，其代谢产物具有着多种生物学活性，可通过多途径抑制B淋巴细胞以及T淋巴细胞的增殖，从而发挥显著的免疫抑制作用，减少患者肾脏免疫反应[7]。同时，马替麦考酚酯还可以有效减少系膜细胞以及内皮细胞的增值，从而减少肾间质处胶原细胞以及成纤维细胞的堆集，使患者肾脏纤维化得到有效逆转。
本研究探讨分析吗替麦考酚酯与环磷酰胺联合激素治疗成人难治性肾病综合征疗效，结果显示，观察组患者临床疗效、尿蛋白及血清白蛋白改善情况均显著优于对照组（P<0.05），且观察组患者治疗不良反应显著低于对照组（P<0.05）。与学者报道结果相似[8]，吗替麦考酚酯可有效提高难治性肾病综合征患者治疗疗效，同时减少患者治疗不良反应，从而有助于患者临床预后的改善以及生活质量的提高。
参考文献：
[1] 冯炜, 唐榕蔚, 廖蕴华. 激素联合吗替麦考酚酯与环磷酰胺对成人难治性肾病综合征疗效的Meta分析[J]. 天津医药, 2015, 43(5):559-565.
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[3] 连娜. 难治性肾病综合征应用低分子肝素与激素、环磷酰胺联合治疗的临床疗效分析[J]. 中国现代药物应用, 2016, 10(7):184-185.
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[5] 乔海燕. 环磷酰胺与吗替麦考酚酯联合激素治疗成人难治性肾病综合征的临床对比研究[J]. 中国药物与临床, 2015, 15(11):1614-1616.
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[8] 尹颖, 杨静玉, 徐丽华. 吗替麦考酚酯治疗老年难治性肾病综合征的疗效及安全性[J]. 中国老年学杂志, 2015, 35(20):5891-5892.
论文作者:印丹
论文发表刊物:《总装备部医学学报》2019年第02期
论文发表时间:2019/4/19
标签：患者论文; 难治论文; 激素论文; 肾病综合征论文; 疗效论文; 酰胺论文; 白蛋白论文; 《总装备部医学学报》2019年第02期论文;