（1广东省开平市中心医院病理科 广东 开平 529300）（2广东省开平市中心医院康复科 广东 开平 529300）
【摘要】 目的：探讨CK19、TPO、CD56、P63标记在甲状腺良恶性乳头状增生的诊断与鉴别诊断中的价值。方法：选择2015年1月到2016年12月期间在我院进行手术治疗的具有乳头状病变的甲状腺标本作为研究对象，共100例，其中病理确诊为乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）60例，良性乳头状增生（benign papillary hyperplasia，BPH）40例，采用免疫组织化学SP法检测组织中CK19、TPO、CD56、P63的表达情况，分析这四种标记物在PTC、BPH中表达的特异度、敏感度。结果：CK19在PTC中阳性率为76.7%，在BPH中阳性率为12.5%。TPO在PTC中阳性率为8.3%，在BPH中阳性率为85.0%。CD56在PTC中阳性率为16.7%，在BPH中阳性率为65.0%。P63在PTC中阳性率为21.7%，在BPH中阳性率为42.5%，4种标记物在BPH、PTC中的阳性率对比，差异均具有统计学意义（P＜0.05），4种标记联合应用的特异度为73.3%、敏感度为75.0%。结论：TPO、CD56、P63可作为BHP诊断的重要标记物，CK19可作为PTC诊断的重要标记物，CK19、TPO、CD56、P63标记在PTC、BPH的表达的阳性率差异显著，可为鉴别诊断提供依据，同时，联合4种标记物进行诊断时具有更高的诊断参考价值。
【关键词】CK19；TPO；CD56；P63；甲状腺良、恶性乳头状增生；诊断与鉴别诊断；价值
【中图分类号】R736.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）16-0027-03
甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是甲状腺最常见的恶性肿瘤，其发病率约占其甲状腺癌的70%～80%，对于典型的PTC患者，病理诊断没有难度，但是，对于一些具有不典型形态的病例，及一些特殊亚型的PTC，在与良性乳头状增生（benign papillary hyperplasia，BPH）在形态上的鉴别有时仍然存在着一定的困难，这就增加了临床治疗工作的难度，进一步对患者的近期疗效和远期预后产生不良影响。为提高PTC、BPH的准确诊断率，本次研究以我院收治的100例具有乳头状病变的甲状腺标本作为研究对象，探讨分析CK19、TPO、CD56、P63标记在PTC、BPH的诊断与鉴别诊断中的价值，现报道如下。
1.资料和方法
1.1 一般资料
筛选2005年1月到2016年12月期间我院进行手术切除的具有乳头状病变的甲状腺标本作为研究对象，共 100例，其中经病理确诊为PTC60例：患者年龄为20岁～80岁，中位年龄为（45.5±5.8）岁，男18例，女性42例。BPH40例：患者年龄为22岁～79岁，中位年龄为（45.0±5.5）岁，男8例，女性32例。
1.2 方法
患者手术切除标本，经10%中性甲醛溶液固定，石蜡包埋切片（厚度为4um），采用免疫组织化学SP法分别测定CK19、TPO、CD56、P63标记的表达情况，对切片进行上述四种标记抗体染色，采用稀释度依次为1:100、1:50、1:100、1:200的鼠抗人单克隆抗体（购广州深达生物制品有限公司），严格按照书名书进行操作，每种标记物均设置阴性和阳性对照，阳性对照依次为正常结肠组织、正常甲状腺、肺小细胞肺癌、正常前列腺。结果由2位有经验的病理医生独立阅片，来评价免疫组织化学结果。
1.3 观察和评定指标
观察CK19、TPO、CD56、P63标记在PTC、BPH中的表达情况，阳性标准：产生棕黄色产物，其定位位置情况如下：①CK19定位于细胞质；②TPO定位于细胞质、细胞膜；③CD56定位于细胞膜、细胞质；④P63定位于细胞核。依据阳性细胞占据肿瘤细胞的比率进行结果评定，分为强阳性（标记为+++：阳性细胞占比超过50%）、中阳性（标记为++：阳性细胞占比为26%～50%）、弱阳性（标记为+：阳性细胞占比为11%-25%）、阴性（标记为-：阳性细胞占比不超过10%）。
1.4 统计学方法
CK19、TPO、CD56、P63标记的表达情况采取统计学软件SPSS19.0进行汇总、分析和处理，阳性率采取%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 CK19在 PTC、BPH中的表达情况
CK19在PTC中阳性率为76.7%（46/60），在BPH中阳性率为12.5%（5/40），对比存在统计学差异（P＜0.01），如表1。提示CK19诊断PTC的灵敏度为76.7%、特异度为87.5%、诊断BPH的灵敏度为12.5%、特异度为23.3%。
2.3 CD56在PTC、BPH中的表达情况
CD56在PTC中阳性率为16.7%（10/60），在BPH中阳性率为65.0%（26/40），对比存在统计学差异（P＜0.01），如表3。提示CD56诊断PTC的灵敏度为16.7%、特异度为35.0%、诊断BPH的灵敏度为65.0%、特异度为83.3%。
3.讨论
PTC是最常见的甲状腺恶性肿瘤，大部分PTC患者确诊工作并无难度[1]。但是，对于部分乳头状病变的良恶性鉴别以及一些特殊亚型的乳头状癌，在诊断时仍然存在一定的困难，无法明确诊断将对患者后续治疗造成不利影响，从而导致患者治疗预后受到影响。
研究主要为分析CK19、TPO、CD56、P63标记在PTC与BPH的诊断与鉴别诊断中的价值。CK19是一种主要存在于单层上皮细胞中低分子量角蛋白。研究表明，PTC中的CK19多为弥漫强阳性，而在BPH中主要为阴性或局灶弱阳性[2]。TPO是位于甲状腺细胞内质网、核周膜与顶膜中的一种糖基化血红蛋白。TPO的表达与滤泡细胞的组织分化、功能相关。TPO在肿瘤中的表达低于正常组织和良性病变。CD56是一种细胞表面的唾液酸糖蛋白，CD56的表达可影响肿瘤相关淋巴管的生成、肿瘤细胞的迁移能力。资料表明，CD56阳性率越低提示PTC患者恶性程度越高，预后越差[3]。P63可调节鳞状上皮干细胞表型，能够抑制甲状腺肿瘤的增殖活性，主要表达于晚期甲状腺肿瘤中。
对纳入100例甲状腺良性乳头状增生患者的病理标本采用免疫组织化学SP法检测上述4种标记物的表达情况，根据研究结果，CK19在在PTC、BPH中阳性率分别为76.7%、12.5%。TPO在在PTC、BPH中阳性率分别为8.3%、85.0%。CD56在PTC、BPH中阳性率分别为16.7%、65.0%。P63在PTC、BPH中阳性率分别为21.7%、42.5%，4种标记物在PTC、BPH中的阳性率对比，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。提示4种标记能够为PTC、BPH中鉴别诊断提供有效的参考依据。
单独采用CK19、TPO、CD56、P63诊断PCT的灵敏度依次为：76.7%、8.3%、16.7%、21.7%，特异度依次为：87.5%、15.0%、35.0%、57.5%。可见CK19诊断在PTC的灵敏度、特异度均较高，提示CK19是诊断PTC的重要标记物。诊断BPH的灵敏度依次为：12.5%、85.0%、65.5%、42.5%。特异度依次为：23.3%、91.7%、83.3%、78.3%。提示TPO、CD56、P63可作为诊断BHP的重要标记物。
研究进一步联合4种标记进行诊断，结果显示联合应用的特异度为73.3%、敏感度为75.0%。可见，4种标记物联合应用，取长补短，能够显著帮助提高诊断的准确率。
综上所述，TPO、CD56、P63可作为BPH诊断的重要标记物，CK19可作为PTC诊断的重要标记物，CK19、TPO、CD56、P63标记在表达的阳性率差异显著，可为鉴别诊断提供有效依据，同时，联合4种标记物进行诊断时具有更高的诊断价值。
【参考文献】
[1]郦秀芳，吕艳婷，张海勇，等.CD56、TPO、p63及CK19联合检测与甲状腺乳头状癌临床病理的相关性[J].温州医科大学学报，2014，44(3):205-208.
[2]胡孟钧，吕艳婷，郦秀芳，等.CK19、TPO、CD56及p63标记在甲状腺良恶性乳头状增生诊断与鉴别诊断中价值[J].临床与实验病理学杂志，2011，27(5):544-546.
[3]黄悦，黄文斌，赵建华，等.CD56在甲状腺乳头状癌诊断中的价值[J].诊断病理学杂志，2010，117(1):14-16.
论文作者:张朝清1,吴定滨1,刘丽2,许锦文1
论文发表刊物:《医药前沿》2017年6月第16期
论文发表时间:2017/6/19
标签：阳性论文; 标记论文; 甲状腺论文; 率为论文; 乳头状论文; 细胞论文; 异度论文; 《医药前沿》2017年6月第16期论文;