蒋铁甲
(浙江大学医学院附属儿童医院 浙江 杭州 310003)
【摘要】 目的：通过总结26例癫痫性脑病伴爆发-抑制(EIEE)的临床与脑电图（EEG）特点，病程及预后特征,提高对该病临床脑电特征及预后的认识。方法：回顾性分析26例EIEE的临床与脑电图资料。结果：26例患儿病程中均有强直痉挛发作史，10例患儿有部分性发作，1例患儿有非对称惊厥发作。首诊发作间期EEG检查均为暴发抑制型（S—B）EEG。11例母孕史及出生史异常，7例头颅影像学检查异常。21例患儿接受抗癫痫药物或抗癫痫药物加激素联合治疗，仅1例接受抗癫痫药物联合治疗患儿发作控制。其余5例患儿家长放弃治疗，26例患儿均有严重的精神发育落后。结论：新生儿和早期婴儿强直痉挛性发作，脑电图检查为爆发抑制波形是大田原综合症两大主要特征，部分患儿可合并部分性发作，本病可由多种病因引起，药物治疗效果差，预后不良。
【关键词】癫痫性脑病伴爆发-抑制；爆发抑制波；强直痉挛性发作
【中图分类号】R74 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）22-0028-03
26 cases of epileptic encephalopathy associated with outbreaks - inhibiting the clinical and eeg analysis
Jiang Tiejia. Zhejiang University School of Medicine Affiliated Children's Hospital, Zhejiang Province, Hangzhou 310003, China
【Abstract】 Objective Through summarizing of 26 cases of epileptic encephalopathy with explosion suppression (EIEE) in clinical and electroencephalogram (EEG) features, progression and prognosis of characteristics, improve the understanding of clinical EEG characteristics and prognosis of the disease. Methods 26 cases were retrospectively analyzed the clinical and eeg data of EIEE. Results 26 cases in the course of the disease are tetanic convulsion attack, 10 cases with partial onset seizures, 1 cases with asymmetric seizure. First onset period between EEG examination for outbreak inhibited type EEG (S - B). 11 cases of abnormal maternal history of pregnancy and birth history, 7 cases of cranial imaging abnormalities. 21 cases received antiepileptic drug or combination treatment with antiepileptic drugs and hormones, only 1 case received antiepileptic drug combination therapy with seizure control. The remaining 5 cases of parents to give up treatment, 26 cases were serious mental development lag behind. Conclusions Early newborn and infant tetanic convulsive seizures, eeg examination for the outbreak of inhibition of waveform are two big infrastructure syndrome characteristics, some children can incorporate partial onset seizures, can be caused by a variety of causes of the disease, drug treatment effect is poor, poor prognosis.
【Key words】Epileptic encephalopathy associated with outbreaks - inhibition; Outbreak of stifling wave; Stiffness spasmodic attacks
癫痫性脑病伴爆发—抑制（early infantile epileptic encepphalopathy with suppression-bursts，EIEE）又称大田原综合征（0htahara syndrome）。1976年首先由日本学者大田原俊辅［1］提出，2001 年新的癫痫综合征分类将其列入癫痫性脑病组中，是该组8个年龄依赖性癫痫性脑病中起病年龄最早、最难治的一种，国内近年来也多次报道［2-3］，现对2006—2014年间浙江大学医学院附属儿童医院在诊治的的26例OS报告如下。
1.对象和方法
1.1 对象
本组患儿26例，男15例女9例，住院病人13例，门诊病人13例，发病年龄最小1D，最大2M27D，年龄分布：新生儿11例，1～2月10例，2～3月5例。
入组标准：（1）婴儿早期（3 个月内）或新生儿期起病；（2）频繁、难以控制的强直痉挛发作；（3）脑电图（EEG）发作间期爆发-抑制（suppression-bursts，S-B）图形，部分患儿根据就诊年龄适当放宽抑制相。
1.2 方法
1.2.1一般资料：通过26例患儿的住院病例记录，门诊病例记录，复诊记录，及EEG,影像学记录回顾性分析获得。
1.2.2 EEG检查：应用国际10/20系统16导联脑电图记录,仪器采用上海世珈Ⅲ型脑电图仪，增益为10μV／mm，纸速为30mm/s，时间常数为0.1s，滤波30Hz，常规单、双极导联描记。部分患儿采用意大利nicolet视频脑电图仪，增益为10μV／mm，纸速为30mm/s，低频滤波1.6Hz，高频滤波30Hz，全部病例首次脑电图检查均包括清醒、睡眠状态下脑电图描记，脑电图诊断标准见文献[4]。
1.2.3其他辅助检查：18例进行了MRI检查，2例进行了CT检查。
2.结果
2.1癫痫的发作特征
2.1.1起病特点：本组患儿起病年龄为1D—2M25D，来本院就诊年龄为4D—6M，部分患儿多次外院就诊，并服用抗癫痫药物，效果均不明显。13例起病时发作类型均为强直痉挛和（或）痉挛性发作，7例为部分性发作起病，6例家长描述不详，难以分类。
2.1.2发作类型：本组患儿病程中均出现强直痉挛或（和）痉挛性发作，表现为强直痉挛性发作,为频繁的单次或成串发作, 患儿常呈角弓反张状态,表现为头和脚被拉向前,而身体绷紧, 每天发作数次到数十次不等,每次持续为数秒到十余分钟不等，10例伴有部分性发作，1例有一侧性强直阵挛。
2.1.3精神运动发育：本组患儿发病前精神运动发育正常，发病后均有显著的精神运动发育落后，包括肌张力异常，目光呆滞，对外界的反应差，蛙式卧位，竖头不稳等。
2.1.4出生史、母孕史、家族史：5例患儿在孕期被诊断为缺氧，6例患儿出生过程中有窒息史，3例患儿家族中有癫痫史。
2.2 EEG特征
本组患儿我院EEG监测时患儿年龄最小4D，最大6M，发作间期EEG均呈S—B波形。表现为高波幅爆发波和平坦或几乎平坦的抑制波交替出现。爆发波是由无规律高波幅慢波夹杂棘波、尖波组成，持续约2—6S，抑制段平坦或几乎平坦，持续约1～4s。这种爆发抑制性波形在患儿清醒和睡眠时均持续存在，两者没有显著区别。（图1）
2.3 影像学及其他病因学特点
本组患儿18例进行磁共振检查，其中3例巨脑回畸形，2例胼胝体发育不良伴部分缺失，3例顶枕部脑外间隙增宽，1例做枕叶脑沟偏宽偏深，1例颅内出血，8例正常，新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）3例，13例住院病例均做血液生化，血气分析，脑脊液常规及生化检查，均未见明显异常。
2.4 治疗及随访
本组患儿开始均采用抗癫痫药物治疗，药物包括（丙戊酸、托吡酯、苯巴比妥、奥卡西平、左乙拉西坦，硝西泮、氯硝西泮）5例患儿家长应发作难以控制，1周内放弃治疗，21例采用1种或多种抗癫痫药物联合治疗或激素联合抗癫痫药物治疗，1例控制较好，15例用药初发作有减少，但增加观测时间发现控制均不理想，5例未见明星发作减少。部分家长用药短时间内放弃治疗或失去联系（可能到其他医院就诊），17例患儿至少有一次复诊及常规EEG记录，，13例在3—11月转变为婴儿痉挛（west—syndrome），EEG转变为高度失律图形，2例转变为部分性发作，6例在1—3岁转变为Lennox-Gastaut（LG）综合征，EEG记录到多灶性或局灶性1—2.5Hz 高幅慢棘慢复合波，伴全脑扩散或爆发，1例临床发作控制，目前复诊EEG未见明显异常。目前7例患儿死亡，死亡原因可能为频繁抽搐，感染，护理不当，治疗抢救不及时，10例患儿失访。图1—图4为一控制相对较好患儿脑电演变，年龄分别为19D，4M26D，5M16D,1Y10M
3.讨论
大田原综合征是一种少见的难治性婴儿早期癫痫性脑病。文献报道［5］其在10岁以下癫痫儿童的发病率为0.04％。目前该病病理生理基础尚未完全阐明，目前推测可能为宫内缺氧、感染等导致脑组织结构发育异常，引起皮层下神经元过度兴奋，网络结构传导障碍，产生放电现象［6—7］。
OS起病一般在3个月以内，年龄越小，发病概率相对越高。该病不是一种独立疾病，而是由多种病因组成的综合征。本组病例10例影像学发现有大脑组织或结构异常，3例有HIE病史，母孕史和出生史异常（宫内或产程中有缺氧史）有11例，尚有4例病因不明，考虑隐源性病因［8］可能。有报道该疾病可由STXBPl基因突变有关［9—10］，本病特征性发作形式为强直痉挛性发作，且发作频繁，药物控制难度大，患儿起病时及发病后可出现部分性发作［3］，本组患儿出现过至少1次部分性发作达10例。该病患儿均有严重的精神运动发育落后。本组患儿有一例药物控制相对满意，但依然有轻度精神发育落后。
S-B是OS特征性发作间期图形，部分患儿因EEG检查离发病间距时间交长，抑制波相对增高。S-B图形随患儿年龄的增长，大部分转变成高度失律图形（13例），继而转变为慢棘—慢复合波；也有部分转变为局灶性放电（2例）。伴S-B的早期婴儿癫痫综合症包括OS和婴儿早期肌阵挛脑病（EME）。两者B-S主要区别：OS发作间期在清醒及睡眠中均表现为S-B，而EME清醒时S-B不明显，睡眠时增强，且OS的S-B 图形中爆发段长、抑制段短，而EME中爆发段短、抑制段长［11］。EME主要表现为游走性、局灶性肌阵挛发作或和频繁部分性发作，病因可能和遗传代谢障碍相关［12］。
OS总体病死率高，部分患儿数星期或数月内死亡，存活者预后不良。足月儿EEG为S-B的预后不良发生率达（85—100％）［13-14］。存活患儿大部分演变为婴儿痉挛症，进一步演变为Lennox-Gastaut综合征，小部分发展成为部分性发作。本组患儿死亡7例，失访10例，失访原因可能为患儿死亡。13例转变为West，6例转变为LG，所有患儿发作只有1例抗癫痫药联合治疗发作控制，但依然有较明显的精神运动发育落后。总之，OS发作难控制，预后差，部分患儿发病1年内死亡，幸存者常遗留严重的神经系统异常。
【参考文献】
[1]Ohtahara, On the specific age_dependent epileptic syn—drom：the early-infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst[J]．Brain Deveh.1976，8(1)：270—273．Alpha.
[2] 梁锦平，付大干，曹洁等.大田原综合征17 例临床及脑电图分析[J]. 中国实用儿科杂志，2004，19（3）：228-230.
[3]?杨志仙1，杨晓彤2，张月华1，刘晓燕1，秦炯1大田原综合征15 例临床及脑电图特征分析[J].中国实用儿科杂志，26（3）：190-194.
[4]冯应琨．临床脑电图学[M]．北京：人民卫生出版社，1980：63—64．
[5]Oka E,Ishida S,Ohtsuka Y,et al. Neuroepidemioligical study of childhood epilepsy by application of international classification of epilepsies and epileptic syndromes(ILAE,1989).Epilepsia,1995,36:658-661.
[6] Itoh M,hanaoka IM,Sasaki M,et al.Neuropathology of early-infantile epileptic encephalopathy with suppression-bursts(Ohtaharasyndrome).Brain Dev,2001,23(7):708—714 .
[7] Porter BE,Brooks-Kayal A,Olden JA.Disorders of cortical development and epilesy withsuppression-bursts.Brain Dev, 2001,23(7):721-726.
[8]左启华．小儿神经系统疾病[M]．第2版．北京：人民卫生出版社，2002：280—281．
[9]saitsu H，Kato M，Mizuguchi T，et a1．De noYo mutations in the gene encoding STXBPl(MUNCl8-1)cause early infantile epileptic encephalopathy[J]．Nat Genet，2008，40(6)：782-788．
[10] 王颖，马玉平，陈云彭，镜尹飞. 大田原综合征一例 [J]．中华儿科杂志，2015，53(4)：304-305 .
［11］Ohtahara S，Yamatogi Y. Ohtahara syndrome ：with special refer -ence to its developmental aspects for differentiating from early myoclonic encephalopathy［J］. Epilepsy Res ，2006 ，70 S：58 -67.
［12］Ohtahara S，Yamatogi Y.Epileptic encephalopathies in early infancy with suppression-burst. J Clin Neurophysiol，2003,20:398—407.
［13］Monod N,Pajotn N,Guidasci S .The neonatai L EEG：statistical studies and prognostic value in full-term and pre-rerm babies.Electroencephalogr Clin Neurophysiol,1972,32:529-544.
［14］Ortibus E，Sum J,Hahn J.predictive value of EEG for outcome and epilepsy following neonatal seizures.Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1996,98:175-185.
论文作者:蒋铁甲
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第22期供稿
论文发表时间:2015/10/14
标签：患儿论文; 脑电图论文; 癫痫论文; 抑制论文; 综合征论文; 大田论文; 年龄论文; 《医药前沿》2015年第22期供稿论文;