靳贵英
（广东省药品检验所 广东 广州 510180）
【摘要】 文章介绍了新型药用辅料薄膜包衣预混剂的概念、特点及应用。列举了其代表性产品，并对其现状和发展趋势进行了概括。
【关键词】 药用辅料；预混辅料；薄膜包衣预混剂
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）11-0395-02
引言
药用辅料作为药物制剂的重要组成部分，在药品发展中起着重要的作用，药用辅料的质量直接影响到药品的安全性和有效性。我国《药品管理法》规定：辅料是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。药用辅料作为生产药品必不可少的辅助材料，直接关系到药品质量的诸多因素，包括安全性和有效性。 常见的药用辅料多为单一的化合物，性能和特点固定，所起到的作用也是相对固定的。但是，随着众多新药的诞生，其多变的理化性质，以及对稳定性的要求，还有药物生产工艺的变革，都对药用辅料的功能提出了更新、更高的标准，使得现有的辅料没有哪一种可以全方位满足多方面的需求，迫使相关研究人员必须寻找新的途径来解决这一问题。
随着国内药物制剂水平的提高，越来越多的新型药用辅料在国内得到了广泛应用。尤其是近几年，预混辅料的开发及应用己成为药用辅料发展的一个趋势，而其典型产品主要是薄膜包衣预混剂，无可否认，它的出现极大地促进了国内固体药物制剂包衣水平的提高和发展。薄膜包衣预混剂将多种单一辅料按一定的配方比例，以一定的生产工艺预先混合均匀，作为一个辅料整体在制剂中使用，发挥其独特的作用，其本身就是一个完整制剂配方。
1.薄膜包衣预混剂简介
薄膜包衣预混剂并不是几种单一辅料的任意混合，它是将性能不同的各单一辅料按照一定的比例混合，并经过严格的性能测试、稳定性考察和兼容性测试而得到的。对于药品研发人员而言，直接使用预混剂，不仅可以赋予制剂产品更多新的功能，还可以省略一部分的处方筛选工作。只需了解某一种预混剂的特点，就可以达到原料使用多种辅料反复调配才能达到的效果，大大地缩短了研发周期。对于生产厂家而言，单一辅料的反复采购、质量检验、贮存等大量的工作，被单一的预混剂代替，大大提高了工作效率，降低了生产成本[1]。
薄膜包衣是一个正在迅速发展的制剂技术，它通过对药品进行包膜衣，可以显著的改善片芯的外观，提高片芯的稳定性，甚至达到调控药物释放的目的。配合制药设备的发展，薄膜包衣技术可以实现自动化大生产，并且可以满足GMP对药品生产设备和生产环境的要求，所以采用薄膜包衣工艺已成为制剂生产厂一个普遍的发展方向。
对于薄膜包衣过程，其成功的关键就是使用优良的薄膜包衣材料。主要包含了起到成膜作用的高分子材料、增塑剂、遮光剂和色素等原料。设计的时候必须全面的考察材料的弹性、拉伸强度、通透率及膜的附着力等各个方面。
2.薄膜包衣预混剂的应用
薄膜包衣预混剂不仅可以改善药物外观、提高片芯硬度,改善药片的质量，还可以缩短生产工艺时间、降低劳动强度、改善了生产条件。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆易吸湿的片芯表面包覆均匀、致密的高分子膜，可以将药物与周围环境隔离，起到抗湿防潮、避光、掩盖不良气味等作用，提高产品的稳定性、抗氧化性和防潮性能[2-8]。
以羟丙基甲基纤维素HPMC为例，作为一种常用的包衣材料，其单独使用时往往存在附着力差、表面易出现裂缝等缺陷；聚乙二醇PEG常被用做成膜材料的增塑剂，若把两者按一定比例预先混合在一起，就成为一种简单易用且性能优良的薄膜包衣预混剂。如果再在其中加入其他合适的辅料，就可以形成具有强大防潮功能、绚丽外观、芳香气味、清凉口感等多功能的预混剂。
而一些具有特殊功能的薄膜包衣预混剂还可以改变剂型的释放性，可根据需求去控制药物的释放速度和释放部位。这一类产品主要包括肠溶型和缓控释型包衣预混剂。肠溶型材料有醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯(PVAP)、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯(HPMCP)、丙烯酸树脂等。采用这类聚合物对药物进行包衣,形成了对小肠pH环境敏感的释药系统。聚合物结构中含有氨基集团,在较低pH环境(胃液)中,羧基以非离子形态存在,因此衣膜不溶,对药物形成有效保护；在高pH环境(小肠)中,羧基被离子化,衣膜很快溶解,使药物在肠中快速崩解,起到控制释放部位的作用。而且,通过不同材料的组合,可使药物在指定部位释放,提高了药物的选择性,更体现了预混辅料的配方多样性。
世界上有许多著名的药用辅料公司都有很多知名的预混辅料产品。例如，美国卡乐康公司Colorcon，早在二十世纪六十年代初，就已经致力于各种预混辅料的研究开发与生产，并在全世界范围被众多制药企业所采用。其著名的薄膜包衣系列产品欧巴代，在全世界几千家药厂，数万种产品上得到广泛地应用。而我国则起步较晚，直到70年代末，才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的薄膜包衣工艺，并逐渐推广应用。国内此类辅料的生产大部分都集中在沿海的江浙及京津地区，并且大多数在医药研究单位和企业都是自己配制，各种薄膜包衣预混辅料工艺不是很成熟。
3.预测和发展趋势
整体上看，薄膜包衣预混剂技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术和政策上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。从国内药用辅料注册申报资料要求来看，药用辅料的注册要有质量标准。但从国外对预混辅料的管理来看，如美国和欧盟国家并不要求预混辅料具有质量标准。而且，预混辅料的主要技术性在于配方的组成，即使同类型预混辅料各生产厂家的配方也是不同的。而表现最典型的就是薄膜包衣预混剂。国内专业生产薄膜包衣预混辅料的厂家的配方组成都是各不相同，都是按市场需要和自己的研发理念来开发的，而配方的不同决定了质量标准的不唯一性。这就给规范此类辅料市场带来了一定的难度。目前的趋势是预混剂中的每一种辅料都能够同时满足各主要国家和地区所制定的相关质量标准，如CHP，USP/NF，BP，EP，JP等，以扩大预混辅料的法规适用性。
近数十年来，发达国家十分重视药物制剂的剂型革新和创新工作，发展迅速效果显著，与制剂唇齿相依的各种剂型辅料因此也层出不穷，日新月异。可见新剂型研究推动了新辅料的开发，而新辅料的开发及应用又促进了新品种新剂型新工艺的大量发展，因此对于辅料应用研究是发展制剂的核心，也是制剂创新的核心。药用辅料尤其是薄膜包衣预混剂在在药剂领域占有较重要的地位，对于新药、新剂型、新品种开发起着有力的促进作用。因此开发国内所急需的此类药用辅料及加强薄膜预混剂辅料应用研究工作，对规范和监管我国新型药用辅料市场将有深远的意义。
【参考文献】
[1]中国药用辅料，罗明生，高天惠，宋民宪，化学工艺出版社，2006.
[2]薄膜包衣预混剂的应用[J].李欣，化工科技市场, 2009，(10)
[3]欧巴代薄膜包衣预混剂在薄膜包衣中的应用[J].黑龙江医药,白寅娟，芦翠凤，魏庆元，2000，(04).
[4]新一代品质卓越的“珠江”牌薄膜包衣预混剂应用推广[J].中成药，2012，(02).
[5]薄膜包衣技术在中药固体制剂防潮中的应用[J].中药与临床，杨红，李小芳，尹帮龙，商思阳，李航，2012，(01) .
[6]复方甘草片的薄膜包衣处方研究[J].中南民族大学学报(自然科学版),葛月宾, 李孟顺, 代黔. 2012, (01).
[7]磷酸川芎嗪片薄膜包衣工艺的探讨[J].中国现代药物应用,王兴旺, 彭安芬. 2012, (01).
[8]消瘤片薄膜包衣工艺的研究[J].新疆医科大学学报，时欢欢, 王萍, 聂继红. 2012, (01) .
论文作者:靳贵英
论文发表刊物:《医药前沿》2016年4月第11期
论文发表时间:2016/5/20
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