（青岛市第八人民医院 内分泌科 山东 青岛 266100）
【摘 要】目的：探讨艾塞那肽与沙格列汀在2型糖尿病的血糖、糖化血红蛋白控制等方面的作用，并进行比较。方法：收治120例口服二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者，随机分为A组60例，在二甲双胍基础上联合应用艾塞那肽皮下注射治疗；B组60例，在二甲双胍基础上口服沙格列汀治疗。两组患者治疗4个月后，比较治疗前后的血糖、血压、体重等指标。 结果：两组患者治疗4个月后，空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白值、舒张压、收缩压等指标，均比治疗前有明显改善（P<0.05）；但在腰围和体重方面，A组比治疗前有明显改善（P<0.05），B组则无显著改善效果（P>0.05）。两组间上述指标比较，除舒张压外，A组其他指标的改善程度均显著优于B组（P<0.05）。A组的糖化血红蛋白达标率明显高于B组（P<0.05）。结论：艾塞那肽与沙格列汀均可有效降低2型糖尿病患者的HbAlc水平、有效控制患者血糖，改善其血压，但艾塞那肽的效果更为明显，且在控制体重和腰围方面有显著效果，值得在临床推广应用。
【关键词】2型糖尿病；艾塞那肽；沙格列汀；糖化血红蛋白
【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0196-02
Comparative analysis of curative effect of Byetta and Saxagliptin in treating Type 2 diabetes
Wang Haiyan, Wu Qian.
Department of Endocrinology, Qing Dao Eighth People’s Hospital, Qingdao, Shandong, 266100.
【Abstract】Objective: To compare the effect of byetta and saxagliptin in controling blood glucose and glycosylated hemoglobin of type 2 diabetes patients. Methods: 120 type 2 diabetes patients with poor control who oral take metformin were randomly divided into group A (n=60) treated with metformin combined subcutaneous injection of byetta and group B (n=60) with metformin combined oral taking saxagliptin. After 4 months, blood glucose, blood pressure, weight and other indicators of two groups were compared between before and after treatment. Results: After 4 months, fasting blood glucose, 2 hours postprandial blood glucose, glycosylated hemoglobin, diastolic blood pressure, systolic blood pressure and other indicators were significantly improved than before treatment (P<0.05). As for waist and body weight, group A significantly improved than before treatment (P<0.05), group B has no significant improvement (P>0.05). The above indicators of group A were significantly better than that of B group (P<0.05), except for diastolic blood pressure. Compliance rate of glycosylated hemoglobin in group A significantly higher than group B (P<0.05). Conclusions: Byetta and saxagliptin can effectively reduce the level of HbAlc and blood glucose in patients with type 2 diabetes and improve their blood pressure. The effect of byetta was more obvious, and it had a significant effect on controlling weight and waist. It is worthy of clinical popularization and application.
【Key words】type 2 diabetes; Byetta; Saxagliptin; glycosylated hemoglobin
随着人们生活质量的提高、生活方式的改变，糖尿病的发病率在近年来已呈逐年上升趋势。但糖尿病的控制现状却不容乐观，最近的研究显示我国接受治疗的糖尿病患者中血糖控制（HbAlc<7%）率仅为39.7%[1]。因此，探索有效的糖尿病治疗模式尤为重要。艾塞那肽与沙格列汀作为新型降糖药物，由于其降糖平稳、效果良好，已逐渐成为临床常用药，广泛应用于2型糖尿病患者[2-5]。但目前针对艾塞那肽和沙格列丁在2型糖尿病治疗的对比研究，临床少见报道。
笔者自2013年3月-2014年9月，共收治2型糖尿病患者120例，均经二甲双胍治疗但未达到理想的降糖效果，分别联合艾塞那肽和沙格列汀治疗各60例，现分别对比两组治疗前后的血糖值及糖化血红蛋白等指标，并对治疗效果进行分析。
1 临床资料
1.1一般资料 本组共120例，年龄40-65岁，病程6个月-10年；体重指数为25-30 kg/m2；均按照1999年WHO组织制定的糖尿病诊断标准，确诊为2型糖尿病，所有患者单纯口服二甲双胍均未达到理想的降糖效果（HbA1c在7.0%-9.0%）。病例排除标准：①1型糖尿病；②糖尿病合并急性并发症包括酮症酸中毒、高渗昏迷等；③除二甲双胍外同时应用其他口服降糖药或胰岛素的患者；④伴有严重的心脑血管疾病；⑤对艾塞那肽和沙格列汀有药物过敏者；⑥应用艾塞那肽出现严重胃肠道反应而不能坚持用药者。
所有患者随机分为艾塞那肽组（A组）和沙格列汀组（B组）各60例，A组在二甲双胍基础上联合应用艾塞那肽皮下注射治疗；B组在二甲双胍基础上联合口服沙格列汀治疗。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
1.2治疗方法 两组患者行不同的联合用药前，均先单纯给予二甲双胍控制血糖，维持二甲双胍的导入治疗期2个月左右。2个月后，在继续应用二甲双胍基础上，A组患者于早餐、晚餐前，分别行10μg的艾塞那肽皮下注射治疗；B组则于晨起前，给予口服沙格列汀5mg。
1.3疗效评估
(1)综合评估：A、B组均以4个月为治疗周期，4个月后分别评价所有患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2h PG），以及糖化血红蛋白（HbAlc）值，并记录其体重、血压值行综合评价。
(2)HbAlc达标率评估：依据《中国2型糖尿病防治指南》的标准，以低于7%为标准作为HbAlc达标值，分别比较两组的HbAlc达标情况。
两组数据全部采用SPSS 13.0统计学软件行数据处理，计数资料以率表示（%），两组间比较行X2检验；计量资料以X±S表示，组间比较行t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 综合评估情况 结果见表2。由表中数据对比可见，A、B组治疗后的FBG、2h PG、HbAlc、舒张压、收缩压等指标，均比治疗前有明显改善（P<0.05）；但在腰围和体重方面，A组比治疗前有明显改善（P<0.05），B组则无显著改善效果（P>0.05）。两组间上述指标比较，除舒张压外，A组其他指标的改善程度均显著优于B组（P<0.05）。
3 讨论
2型糖尿病是临床常见的慢性病之一，目前尚无彻底治愈的方法。若血糖控制不佳，患者在其晚期还可出现糖尿病足、糖尿病肾病、周围神经病变等严重并发症，甚至出现糖尿病酮症酸中毒[2-6]。该病治疗的关键，在于如何平稳地控制血糖，并延缓其病情发展、阻止并发症的发生[7，8]。
目前常规的治疗方法，主要是通过饮食控制、加强运动和药物治疗。研究发现，胰高糖素样肽1 ( glucagon-like peptide-1, GLP-1 )可以促进胰岛素分泌，并且改善胰岛β细胞功能，同时具有增加外周葡萄糖的摄取，减少肝糖输出、降低血糖，减慢胃排空，抑制食欲等作用[1-3，8]。但GLP-1由于其半衰期很短，会瞬间被二肽基肽酶-Ⅳ( dipepti-dyl peptidase 1V， DPP-1V)降解而丧失其活性。艾塞那肽是临床常用的GLP-1 受体激动剂，其降血糖效应比GLP-1 更为持久。沙格列汀的降血糖机理，则是发挥其作为DPP-1V活性强抑制剂的作用，达到维持并增加内源性GLP-1 活性、持久降血糖的目的，同时增加了肠促胰岛素的失活时间，也减少了餐后胰高血糖素的产生[9-10]。
作为治疗2型糖尿病的新型药物，沙格列汀和艾塞那肽都显示了良好的疗效。本研究中，这两种药物都达到了有效降低2型糖尿病血糖水平的效果。两组患者的FBG、2hPG、HbAlc等指标在治疗后均有明显的改善。但两组间比较发现，艾塞那肽在上述指标的改善方面明显优于沙格列汀（P<0.05,见表2）。
同时，为了进一步比较，本研究还做了HbAlc达标率的比较。而结果显示，应用艾塞那肽的A组患者治疗后，HbAlc达标率高达80%，而应用沙格列汀的B组则只有50%左右的达标率。两组比较，艾塞那肽组明显优于沙格列汀组（P<0.05，见表3）。笔者分析认为，其机理可能是由于艾塞那肽通过补充了外源性的GLP-1，使GLP-1在体内的浓度增加，从而提升了其生物学效用；而沙格列汀则不同，其最终效应仅取决于患者体内原有的内源性GLP-1含量，其在2型糖尿病患者的水平原本就低于正常人群。依据这一机理分析，艾塞那肽作为GLP-1的受体激动剂，从根本上增强了GLP-1的活性，加强了其对血糖控制的多方面作用，同时也带来了其他更多的效用[9]。
有学者研究发现，GLP-1同时还具有改善2型糖尿病患者血压的作用[8，9]。本研究结果也同样证实了这一点。2组患者在治疗后，其收缩压与舒张压均得到了一定程度的改善，且艾塞那肽组对收缩压的改善效果要优于沙格列汀组（P<0.05，见表2）。两组药物对血压的改善情况不同，与其对GLP-1影响的上述机理分析也保持一致。
有学者认为，GLP-1可以减缓患者的胃肠蠕动，且刺激下丘脑饱食中枢、降低患者食欲，从而达到减轻体重的效果[7]。由于艾塞那肽在GLP-1整体效用方面的调整作用优于沙格列汀，故而，理论上艾塞那肽的减重效果要强于沙格列汀。本研究的结果显示，A组经艾塞那肽治疗腰围和体重明显下降（P<0.05，见表3），而B组经沙格列丁治疗腰围和体重有下降趋势，但未达统计学意义（P>0.05），说明艾塞那肽相比沙格列丁有明显的减轻体重作用。
综上所述，艾塞那肽与沙格列汀均可有效降低患者HbAlc的水平、有效控制患者血糖，改善血压，但艾塞那肽的效果更为明显，同时艾塞那肽更具有减轻体重的作用，值得在临床推广应用。
参考文献：
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论文作者:王海燕,吴迁
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/21
标签：格列论文; 血糖论文; 患者论文; 糖尿病论文; 两组论文; 效果论文; 体重论文; 《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿论文;