（四川天祥骨科医院；四川成都610000）
【摘 要】目的：探究抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)与类风湿因子(RF)联合检测方法对类风湿关节炎诊断的效果。方法：分别采用动态免疫散射比浊法和酶联免疫吸附法检测148例RA患者和非RA患者110例，通过检测RF和抗-CCP在血清中的含量，分析抗-CCP与RF在血清中的含量，了解它们之间的相关性，进而确定在RA诊断中的应用价值。结果：与只检测RF相对比，联合检测RF和抗-CCF对类风湿关节炎的诊断效果具有显著提高，其特异度从52.8%提升到86.8%，并且只检测RA和联合检测两种方法的灵敏度几乎无异，分别是79.5%和78.6%。在RF呈现阴性的89位RA患者中，抗-CCP显现为阳性的患者占有59.6%。结论：抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)与类风湿因子(RF)联合检测法针对类风湿关节炎的诊断具有显著意义，在不失敏感度的前提下，特异度具有大幅的提高，因此在临床中使用联合检测方法能够有效提高对类风湿性关节炎的诊断。
【关键词】类风湿关节炎；抗环瓜氨酸肽抗体；敏感度；特异度；类风湿因子
Diagnostic value of anti-cyclic citrullin-peptide antibody (anti-CCP) combined with rheumatoid factor (RF) in the diagnosis of rheumatoid arthritis
Huang Lu
Sichuan Tianxiang Orthopaedics Hospital Chengdu Sichuan 610000
Abstract: Objective: To investigate the effect of anti-cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP) and rheumatoid factor (RF) on the diagnosis of rheumatoid arthritis. Methods: 110 patients with RA and non-RA were detected by dynamic immuno-turbidimetric method and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The levels of RF and anti-CCP In the serum, by analyzing the anti-CCP and RF in the serum content, to understand the correlation between them, and then determine the value of the application in the diagnosis of RA. Results: Compared with the detection of RF alone, combined detection of RF and anti-CCF on the diagnosis of rheumatoid arthritis has significantly improved its specificity from the upgrade to, and only detect RA and joint detection of the sensitivity of the two methods is almost the same , Respectively. Of the 89 RA patients with negative RF status, patients with positive anti-CCP were present. Conclusion: Anti-cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP) and rheumatoid factor (RF) combined detection method for the diagnosis of rheumatoid arthritis has significant significance, without loss of sensitivity under the premise of a substantial increase in specificity , So the use of joint detection in clinical methods can effectively improve the diagnosis of rheumatoid arthritis.
Key words: Rheumatoid arthritis; Anti-cyclic citrullinated peptide antibody; Sensitivity; Specificity; Rheumatoid factor
[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2018）18-0027-05
0引言
类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，当前医学无法详细说明病因，类风湿关节炎会破坏骨关节以及周围组织，造成骨质损坏并致关节变形，最严重将会造成终生残疾【6】。因类风湿性关节炎造成的骨破坏在近几年发生的概率高达90%以上，所以对类风湿性关节炎早期的诊断以及治疗是尤为重要的。传统的方法是检测血清中的IgM型类风湿因子（RF），该检测方法的敏感度低，只有50%~70%，且特异度差，进而导致早期类风湿患者以及不典型类风湿患者的病情被延误。近年来报道国内诸多医院对合成的抗核周因子抗体以及抗角蛋白抗体进行检测【3】，但是检测方法以及结果没有能够达成共识。有研究表明抗-CCP诊断RA的敏感性可达80%，特异性达95%~97%【7】。70%~80%的患者在疾病早期就可出现抗-CCP抗体，其作为早期诊断RA的血清学标准具有显著意义，本文主要研究内容为抗-CCP和RF联合检测RA诊断的效果。
表1 抗-CCP在RA组和非RA组中检测结果
1资料与方法
研究对象：随机选取2014年9月到2016年6月在我院就医的患有类风湿性关节炎的患者148例，其中男性患者有42例，女性患者具有106例，他们的平均年龄为（44.96±16.81）岁，已患病时间3个月到38年，平均（7.8±7.6）年，上述患者全部符合1987年美国风湿病学会（ACR）修订的RA分类诊断标准，同时也满足2009年制定的ACR/EULAR类风湿性关节炎分类诊断标准。并选取110例非RA患者作为对比，同时进行观察和对比，并且选取的110例非RA患者性别、年龄相匹配，其中男性具有32例，女性具有78例，年龄分布为17~79岁，平均年龄为（44.76±18.21）岁，其中患有血清性脊柱关节病的患者具有25例，干燥综合症患者28例，骨关节炎24例，系统性红斑狼疮26，身体正常没有任何疾病的人员，也就是说达到献血标准的人员7例。所有患者均满足国际诊断标准。
2检测方法
抽取148名RA患者以及110名非RA患者作为对比者的空腹静脉血，分别检测RA患者和非RA患者血清中的RF和抗-CCP抗体水平，RF的检测方法采用免疫投射比浊法，设备选用日本生产的全自动生化分析仪，设备型号为HITACHI-7060，试剂选取捷门生物技术公司生产的试剂盒，该公司生产的试剂盒线性范围为5~80IU/mL，并且该公司生产的批内精密度极高，其精密度CV＜5%，并且批间相对极差也很小，批间相对极差小于10%，完全满足检测要求，并且设定20IU/mL为分界线，当出现大于20IU/mL时则呈现为阳性，当小于20IU/mL时则表现为阴性。其中抗-CCP抗体的检测方法选用酶联免疫吸附法进行检测，试剂选取欧盟生物制品公司生产的诊断试剂盒，并且严格遵守说明上的造作规范去完成操作。依据国家标准，标准品的浓度分别为25,50,200,400,1600RU/mL，曲线选用浓度（OD-Ig）进行拟合，为方便观察，拟合曲线制作成线性对数的形式。当浓度大于25RU/mL时呈现为阳性，浓度小于25RU/mL时则会呈现为阴性。
3统计学处理
选取SPSS17.0统计软件进行统计学分析，并把RA患者和非RA患者分为两组，应用方差分析进行组间比较检验。应用卡方计算两种方法的特异度和敏感度。
4结果
在表1中列出了抗-CCP检测方法在RA组和非RA组中的检测结果，在表2中列出了RF检测方法在RA组和非RA组中的检测结果，在表3中列出了在RA组和非RA组中使用抗-CCP与RF联合检测的结果。
依据表1中的抗-CCP在RA组和非RA组中检测结果进行方差分析，设定a=0.5水准，p＜0.05，同时在满足拒绝H0且接受H1具有统计学意义，这时可以认定为在RA组中抗-CCP呈现为阴性的概率小于非RA组。
依据表2中的RF在RA组和非RA组中检测结果进行方差分析，设定a=0.5水准，p＜0.05，同时在满足拒绝H0且接受H1具有统计学意义，这时可以认定为在RA组中RF呈现为阴性的概率小于非RA组。
抗-CCP诊断方法在RA中的诊断结果和RF诊断方法在RA的诊断结果如表4所示。
在表3中可以计算出使用RF和抗-CCP联合检测方法对类风湿性关节炎检测的灵敏度和特异度分别为78.6%、86.8%。
表4 抗-CCP和RF诊断方法在RA中的诊断结果
5 讨论
类风湿性关节炎是国内外较为常见的疾病，在国外患病率为0.5~1.0%；在国内患病率稍微偏低，大约为0.31%~0.36%。早期表现症状为关节红肿以及功能障碍，但是到了晚期骨关节将会呈现畸形；畸形的程度不同，与患者的病情有关系。在此阶段会出现骨骼肌萎缩的情况，特别容易导致残疾；就疾病致残率而言，类风湿性关节炎致残的概率排在我国首位。此病在各个年龄段都有发病的可能，且此病常见于女性。发病大约两年后，类风湿性关节炎造成的骨关节伤害将是不可逆转的，因此对类风湿性关节炎的早期发现与治疗一直受到广泛关注。
RF在发现之初因为具有高敏感度，对诊断RA具有显著效果，在1987年被列为诊断RA的唯一血清学指标。随着医学的发展发现很多非RA患者也会呈现出RF表现为阳性，例如红斑狼疮、关节炎、原发性干燥症等等，甚至身体健康的老年人也有一定的概率表现出RF为阳性【2】。由表2、表4也可看出单纯检测RF在RA中的特异度为52.8%，敏感度为80.1%，在此基础上造成约20.5%的漏诊率。所以1987年所制定的诊断方法就现在而言已经有了很大的局限性。
1998年Schellekens利用人工合成的瓜胺酚酞（CCP），对人工合成的瓜胺酚酞进行试验，发现其对RA具有高的特异度【1】。在表4中也可以看出应用抗-CCP对类风湿性关节炎进行诊断在特异度、漏诊率、误诊率、阳性预测值、阳性似然比、约登指数等方面均优于只检测RF。
2009年对于类风湿性关节炎的诊断标准不仅仅只有RF这一项了，应用RF和抗-CCP联合检测法对诊断类风湿性关节炎的灵敏度高达78.6%，对于特异度更是达到了86.8%，因此联合检测是较为合适的血清学标准。联合检测具有无可比拟的优势，尤其是在诊断早期RA的优势是其他所有单项检测所不能及的【2】。据研究发现，与抗-CCP呈现为阴性相比，抗-CCP呈现为阳性对骨关节的损伤更为严重，这也就是说抗-CCP与RA患者的严重程度有关系，进而说明抗-CCP具有重要研究价值【4】。
本研究对148例RA患者及110例非RA患者血清进行RF及抗-CCP同时检测，结果显示，RA组RF及抗-CCP阳性率均高于非RA组，差异有统计学意义（P＜0.05）。所以当RF及抗-CCP均为阳性时，对RA的诊断明确；其它情况下，如RF阴性，抗-CCP阳性时要结合临床表现而诊断。且有研究表明，抗-CCP对于预测关节炎发展为早期RA以及关节的破坏等有一定意义【4】。由表4也可看出抗-CCP的误诊率为3.4%，也印证文献报道，抗-CCP检测有助于提高RA的诊断率【5】。
RA患者经过人体的免疫反应会在体内生成多种抗体，在人体中生成抗体网络，但是每种抗体之间时候会产生相互影响，从而会干扰对RA诊断，影响对敏感度以及特异度的诊断，所以要进一步进行相关性研究。与此同时，国外一些专家学者进行了大量的研究，研究发现RF和抗-CCP联合组合成的检测法能够有效的预判RA的程度，因此需要进一步改善诊断标准。
综上所述，通过对比三种检测方法，通过数据可以明确看出RF和抗-CCP联合检测对类风湿关节炎的诊断价值明显高于单独检测RF和单独检测抗-CCP抗体。RF和抗-CCP联合检测可以显著的提升早期对RA的诊断率，对于改善RA的预后工作作出卓越的贡献。因此应用RF和抗-CCP联合组合成的检测法对于诊断早期RA具有重大的意义以及研究价值。
参考文献
[1]刘喜德 ,蔡 龙 ,李召东,等.抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断中的意义[J].浙江中西医结合杂志,2007,17(1):8～11．
[2]夏文娟,刘月秋,丛玲,等.抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)与类风湿因子(RF)在类风湿性关节炎诊断中的探讨[J].中外医疗,2011(4) 9-10.
[3]张园,张吟眉,崔艳丽,等.抗CCP抗体、抗角蛋白抗体及类风湿因子联合检测在类风湿关节炎诊断中的应用[J]. 中华检验医学杂志,2014,37(8):582-586.
[4]戴冽.抗环瓜氨酸肽抗体检测在关节病中的临床应用[J].中华内科杂志,2005, 44(4) :315-317.
[5] 孙华喻,王彩云,刘雯,等.抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎诊断的价值[J].福建医科大学学报,2008, 42(3) :284-285.
[6] 何浩明,姜建平,秦建萍.现代检验医学与临床[M],上海:同济大学出版社, 2001:240.
[7] 王兰兰,吴建民.临床免疫学与检验[M],第四版,北京:人民卫生教育出版社, 2007:337-339.
论文作者:黄露
论文发表刊物: 《医师在线》2018年9月18期
论文发表时间:2019/3/14
标签：患者论文; 抗体论文; 类风湿论文; 关节炎论文; 阳性论文; 类风湿性关节炎论文; 异度论文; 《医师在线》2018年9月18期论文;