早期高压氧联合神经节苷脂治疗干预婴幼儿热性惊厥复发的临床研究论文_张煜华马远平刘秋娥古亦文

张煜华马远平刘秋娥古亦文

（梅州市人民医院儿内科广东梅州514031）

【摘要】目的：为探讨早期高压氧联合神经节苷脂在预防婴幼儿热性惊厥复发的临床作用，以期减少该病对婴幼儿的脑损伤及降低癫痫的发生率。方法：选取2008年至2010年来我院门诊及住院病人，诊断为首次单纯热性惊厥并存在脑电图或（和）CT异常的172例患儿，随机分为干预组及观察组。治疗组予婴儿高压氧治疗，3个疗程，总疗程2个月，辅予神经节苷脂、胞二磷胆碱、维生素B族等药物，药物疗程随高压氧进行，治疗结束后随访2年，期间记录热性惊厥的发作次数，于随访期满后复查头颅CT、脑电图。对照组不行高压氧及药物治疗，随访项目同治疗组。结果：治疗组完成治疗及随访病例76例，对照组80例，治疗组发热惊厥复发病人12例，复发率158%，无癫痫病例；对照组复发病人26例，复发率325%，其中4例转为癫痫，占5%。经χ2检验，其差异有统计学意义（P<005）。治疗组及对照组头颅CT检查恢复正常率894%和825%，差异无统计学意义（P>005）,脑电图恢复正常率855%和663%，其差异有统计学意义（P<005）。结论：FS患儿进行早期高压氧及神经营养干预治疗，可以有效地防止复发，减少发展为癫痫的几率。

【关键词】热性惊厥；高压氧；癫痫

【中图分类号】R971+.6【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)05-0277-02

婴幼儿热性惊厥（Febrille Seizure，FS）是儿科最常见的小儿急症，该病预后较好，但仍有部分病例反复发作，甚至可发展为癫痫。本研究通过探讨婴幼儿热性惊厥的病因，提出早期预防干预措施，以期减少该病对婴幼儿的脑损伤及降低癫痫的发生率。

1资料和方法

11一般资料：选取2008年至2010年来我院门诊及住院病人，诊断为首次单纯热性惊厥392例，均符合诊断标准［1］,入选患儿年龄均为1岁以下婴幼儿，其中男200例，女192例，且均为初次惊厥发作。入选后予常规血液检查及头颅CT、动态脑电图检查（入选7～10天完成）。热性惊厥病因中均有明显诱因，其中呼吸道及消化道感染所致的热性惊厥266例占678%，颅内感染、颅内出血的病人111例，占28%，余下16例中代谢性疾病6例，脑回异位症4例，瑞氏综合症2例，药物中毒4例。266例呼吸道及消化道感染病例中CT发现脑发育不全（蛛网膜下腔增宽、大脑裂增宽、脑室轻度扩大）和（或）动态脑电图显示界线性脑电图、少许癫痫波改变共170例。

12治疗与随访：将上述脑电图改变和（或）CT改变170例患儿随机分为治疗组84例及对照组86例，2组间年龄、性别、发病因素、家族史、发热体温、头颅CT、脑电图结果无差异（P均>005）。治疗组予婴儿高压氧治疗，压力15～20Mpa，每个疗程10天，共进行3个疗程，总疗程2个月，辅予神经节苷脂、胞二磷胆碱、维生素B族等药物，药物疗程随高压氧进行，治疗结束后随访2年，期间记录热性惊厥的发作次数，于随访期满后复查头颅CT、脑电图。对照组不行高压氧及药物治疗，随访项目同治疗组。结果组间比较使用方差分析，P<005为差异有统计学意义。

2结果

治疗组完成治疗及随访病例76例，对照组80例，治疗组发热惊厥复发病人12例，复发率158%，无癫痫病例；对照组复发病人26例，复发率325%，其中4例转为癫痫，占5%。经χ2检验，其差异有统计学意义（P<005）。治疗组及对照组头颅CT检查恢复正常率894%和825%，差异无统计学意义（P>005）,脑电图恢复正常率855%和663%，其差异有统计学意义（P<005）。见表1。

3讨论

FS是婴幼儿期最常见的惊厥原因，已有大量研究证明，多数FS患儿远期预后良好，但有20%～40%的患儿FS反复发作，并有2%～30%的FS转为癫痫，部分遗留智力低下和行为障碍［2］。FS复发的危险因素有：1．有FS家族史；2．首次FS的年龄<18个月；3．惊厥时低热；4．发热早期出现惊厥。对428例Fs患儿随访发现，在首次FS后，32％的患儿可以复发。无上述4个危险因素者复发率为14％，有1个危险因素者复发率为23％，有2、3和4个危险因素者分别为32％、62％和76％，与本研究随访结果相符。

首次FS发作后是否需要预防性抗惊厥治疗，目前的研究结论尚不完全一致。可供选择的治疗包括：(1)发热时间歇性应用地西泮；(2)长期口服抗癫痫药物苯巴比妥或丙戊酸钠。由于FS的预后好，患儿无学习困难，同时没有证据表明FS的预防性抗惊厥治疗能防止以后FS的发生,本研究针对有高危因素的婴幼儿首次提出高压氧联合神经营养药物治疗的预防措施，旨在为预防FS的复发提出新的尝试，为减少FS的后遗症提供新的临床依据。

大量动物实验表明，FS尤其是复杂性FS可导致脑损伤和神经病理变化。用热蒸汽诱导10天大的大鼠FS30分钟，发现惊厥后24小时内海马中相当一部分神经元受影响，且神经元的生化改变至少维持2周。反复多次惊厥发作使大脑处于缺氧及相对缺血的状态，对缺氧缺血敏感的海马部位表现更为明显。余小河等［5］研究也提示频繁发作的高热惊厥可导致发育期大鼠海马神经元损伤和丢失。尽管实验室研究有别于临床，对象及发热的产生机制都不尽相同，但都提示严重FS，尤其是复杂性FS会造成脑组织结构损伤。

总之，FS患儿进行早期高压氧及神经营养干预治疗，可以有效地防止复发，减少发展为癫痫的几率，而预防控制和减少FS的复发次数，对预防脑损伤有重要意义。临床上是否推广应用此方法尚待大样本的临床研究及长时间的随访研究证实。表1治疗组与对照组复发例数比较［n(%)］

参考文献

［1］和光祖．神经系统疾病［M］．2版，北京：人民卫生出版社，2002：424—434．

［2］张月华，马秀伟，热性惊厥的治疗和预后［J］. 实用儿科杂志，2007，22（24）：1841-1844

［3］Neligan A, Bell GS, Giavasi C,et al, Long-term risk of developing epilepsy after febrile seizures: a prospective cohort study［J］. Neurology, 2012 10,78(15):1166-1170

［4］庚金燕. 72例小儿高热惊厥复发因素分析［J］. 当代医学,2010（28）:210-212

［5］余小河,杨于嘉.高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠内源性神经干细胞和髓鞘的保护作用［J］.中国当代儿科杂志，2006,8（1）：33-37

［6］姜红,孙若鹏，高压氧促进重度缺氧缺血性脑病新生儿智能康复的疗效观察［J］. 中华物理医学与康复杂志,2006，28（1）:46-48

［7］周国平,秦炯,汤秀英,等. 高热惊厥大鼠海马神经元数量和超微结构改变的实验研究［J］.中华儿科杂志, 2001，39（2）：105-108

论文作者:张煜华马远平刘秋娥古亦文

论文发表刊物:《河南中医》2013年4月第1期供稿

论文发表时间:2014-3-18

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