哈尔滨市第一医院干部病房 黑龙江哈尔滨 150001
摘要：目的：明确血脂各组分对中性粒细胞计数的影响，以及不同水平的中性粒细胞计数患者颈动脉粥样硬化的情况。方法：研究对象选择2015年4月-10月于我科进行体检的患者90例，测定白细胞计数及分类，TC、TG、HDL-C、LDL-C、血清肌酐和血尿酸等。均详细询问病史，记录年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟等情况，检查颈动脉超声，计算斑块积分，结果：根据血浆中中性粒细胞的水平进行三分位法分为三组，低值组（＜3.802*109）、中值组（3.802-6.724*109）、高值组（＞6.724*109），三组间患者的一般情况比较（见表1）。应用多元线性回归方程分析总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压、血糖、血尿酸、脂蛋白α对中性粒细胞计数的影响，结果见表（2），可见中性粒细胞计数的水平受血糖、甘油三酯的水平影响。结论：中性粒细胞的计数受到血中甘油三酯水平影响，甘油三酯水平与中性粒细胞计数呈正相关，同时高水平中性粒细胞计数组的患者动脉粥样硬化积分明显增高。
关键词：中性粒细胞计数；动脉粥样硬化；预测
Summary：Objective：To clarify the effects of various components of lipids on neutrophil counts and carotid atherosclerosis in patients with different levels of neutrophil countMethods：90 patients were enrolled in our department from April to October in 2015. The white blood cell count and classification were measured. TC，TG，HDL-C，LDL-C，serum creatinine and serum uric acid were measured. Detailed record of history，check the carotid artery ultrasound，calculate the plaque score. Results：according to plasma neutrophils levels were divided into three（3.802 * 109），the median group（3.802-6.724 * 109），the high value group（> 6.724 * 109），the general situation of the three groups of patients（Table 1）. The effects of total cholesterol，high density lipoprotein cholesterol，low density lipoprotein cholesterol，systolic blood pressure，blood glucose，serum uric acid and lipoprotein alpha on neutrophil count were analyzed by multiple linear regression equation. The results are shown in Table 2，The level of granulocyte counts is affected by the level of blood glucose and triglycerides.Conclusions：Neutrophil counts were affected by triglyceride levels in blood，triglyceride levels were positively correlated with neutrophil counts，and high levels of neutrophil counts were significantly higher in patients with atherosclerosis.
Key words：neutrophil count atherosclerosis prediction
血脂在动脉粥样硬化发病过程中的作用被广泛接受，近年来越来越多的证据表明动脉粥样硬化是血管壁的慢性炎症，二种假说相辅相成，基本阐明了动脉粥样硬化的发生、发展的过程[1]。中性粒细胞作为固有免疫系统的主要效应细胞，产生多种细胞因子、蛋白水解酶，对适应性免疫起重要的辅助和调节作用已被证实与心血管疾病的不良预后有密切关系[2]。血脂可通过多个方面对中性粒细胞的计数产生影响，Soehnlein O等以及Swirski FK等[3、4]均证实升高的血脂可导致中性粒细胞的升高，但未明确何种组成成分对中性粒细胞计数的影响较大，故本研究主要观察血脂的各组分对中性粒细胞计数的影响，同时进一步观察中性粒细胞计数与动脉硬化程度的关系。
一、对象与方法
1、对象：
研究对象选择2015年4月-10月年于我科进行体检的患者90例，其中男性40例，女性50例，平均年龄（68.5±8.2）岁。
2、方法：
各项指标检测所有患者体检当日抽取静脉血4 ml送检，用XE2100血液分析仪，原装配套试剂测定白细胞计数及分类。应用生化仪检查TC、TG、HDL-C、LDL-C、血糖、血清肌酐和血尿酸等。均详细询问病史，记录年龄、性别、血压、吸烟等情况。
3、统计学处理：
统计学处理：采用SPSS 19.0统计软件，计量资料进行正态分布检验。以`x±s表示，组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD检验；计数资料以率（%）或者构成比表示，数据处理采用 c2检验；应用多因素Logistic回归分析评价动脉粥样硬化的程度与中性粒细胞计数分层之间的相关性，P<0.05为差异有统计学意义
二、结果：
1、根据血浆中中性粒细胞的水平进行三分位法分为三组，低值组（＜3.802*109）、中值组（3.802-6.724*109）、高值组（＞6.724*109），三组间患者的一般情况比较（见表1）
2、应用多元线性回归方程分析总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、血糖、血尿酸、脂蛋白α对中性粒细胞计数的影响，结果见表（2），可见中性粒细胞计数的水平受白细胞、血糖、甘油三酯的水平影响。
三、讨论：
Soehnlein O等以及Swirski FK等的动物实验[3、4]均证实升高的血脂可导致中性粒细胞的升高。我们研究结果证实中性粒细胞的计数受到血中甘油三酯以及血糖水平影响，甘油三酯水平与中性粒细胞计数呈正相关，同时高水平中性粒细胞计数组的患者动脉粥样硬化积分明显增高。
高甘油三酯血症导致中性粒细胞计数明显增高的可能机制有：（1）CXCL12-CXCR4轴功能紊乱：CXCL12-CXCR4与中性粒细胞的迁移和清除有关[5]。CXCL12属于CXC 类趋化因子，它可以激活其受体CXCR-4 从而诱发下游信号通路[6]。前人的动物实验中证实当高甘油三脂血症时，CXCL12-CXCR4轴功能紊乱，骨髓间质分泌大量的CXCL12，中性粒细胞表面的所表达的CXCR4却下降，影响中性粒细胞的回巢，从而导致中性粒细胞增多和动脉粥样硬化斑块的损害面积增大[7]。（2）载脂蛋白E（ApoE）作用缺陷：蛋白聚糖与造血干细胞上贮存的载脂蛋白E相偶联调节造血干细胞的增殖和循环中粒细胞的数量。载脂蛋白E（ApoE）与血脂的关系密切，甘油三酯、极低密度脂蛋白、乳糜微粒的清除是由于载脂蛋白E（ApoE）介导完成的。当载脂蛋白E（ApoE）作用缺陷时可导致高甘油三酯血症。Murphy等[8]证实，在造血干细胞表面，载脂蛋白E（ApoE）与蛋白聚糖相偶联后，上调ABCAl、ABCG1的表达水平，引起细胞内的脂质外流，控制细胞内胆固醇水平，同时抑制细胞表达、下调IL-3的受体。如果载脂蛋白E、蛋白聚糖失偶联会导致胆固醇的流出受阻，导致胆固醇在细胞的堆积，最终导致造血干细胞对干细胞生长因子IL-3和G细胞集落刺激因子的敏感性增强。这个网络的最终结果是使造血干细胞增值，中性粒细胞增多。（3）Drechsler [9]等研究发现中性粒细胞计数与血浆的G-CSF水平明显正相关，推测高血脂通过增加G-CSF含量，导致血浆中的中性粒细胞增高。
我们的研究结果同样证实高甘油三酯血症时中性粒细胞计数明显增高，但未进一步研究甘油三酯导致中性粒细胞增加的分子生物学基础，前人的研究，为我们进一步明确人体血脂与中性粒细胞的关系提供了临床依据。
Drechsler等[9]动物实验中研究发现动脉粥样硬化病变的大小与循环中的中性粒细胞计数呈正相关，减少中性粒细胞，内膜的病变区也随之减少，说明了中性粒细胞对中脉粥样硬化斑块的发展的促进作用。我们的研究同样发现动脉粥样硬化的程度与中性粒细胞计数的分层有关，中性粒细胞计数高分位组的斑块积分，明显高于低分位组，同时差异具有统计学意义。目前认为动脉粥样硬化最早的变化是动脉内膜的损伤和内膜下间隙低密度脂蛋白（LDL）的氧化修饰，氧化的LDL（ox-LDL）是内皮细胞和平滑肌细胞损伤的主要原因。激活的中性粒细胞能分泌多种炎症组分[10]，其中髓过氧化物酶可作为反映中性粒细胞激活指标，血液中95％的MPO是由活化的中性粒细胞脱颗粒后以胞吐方式释放到管腔的[11]。髓过氧化物酶通过多种机制促进低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白的氧化促进AS发生发展的，并与心血管的不良预后有关[12]。
总结
动脉粥样硬化的发生和发展涉及众多的炎症细胞，炎症因子、细胞因子等，相互之间的作用形成了复杂的网络，在这一网络中血脂、中性粒细胞相互影响，血脂促进血浆中中性粒细胞计数的增加，而增加的中性粒细胞可加速低密度脂蛋白的氧化，进一步加重炎症反应，促进动脉粥样硬化进展，如何打破这一恶性循环，为以后的动脉粥样硬化的治疗提供了新的思路。
参考文献：
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作者简介：谢媛媛，女（1982-）哈尔滨市第一医院，硕士，主治医师，主要从事动脉粥样硬化的研究。
论文作者:谢媛媛
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第17期
论文发表时间:2017/11/27
标签：粒细胞论文; 脂蛋白论文; 动脉论文; 甘油论文; 粥样论文; 血脂论文; 水平论文; 《中国误诊学杂志》2017年第17期论文;