河南科技大学临床医学院 河南科技大学第一附属医院 中国洛阳 471003
【摘 要】目的：观察硫酸吗啡缓释片联合扶他林治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效与安全性分析。方法：采取随机、对照研究，将符合入选标准的78例伴有重度晚期骨转移性癌性疼痛的肿瘤患者。随机分为2组：硫酸吗啡缓释片联合扶他林（A组）39例，单用硫酸吗啡缓释片（B组）39例。两组患者根据疼痛程度给予合适剂量药物口服，目标为NRS评分≤3分。其中采用口服盐酸吗啡片控制爆发痛。比较两组治疗前后NRS评分，疼痛缓解程度、吗啡的日均用量、生活质量、两组的不良反应。结果：两组生活质量KPS评分及QOL评分治疗前无差异，具有可比性，治疗后2周较治疗前明显改善，差异有统计学意义。且A组较B组更好。结论：硫酸吗啡缓释片联合扶他林能有效治疗骨转移瘤引起的癌性疼痛，减少硫酸吗啡的用量及副作用，安全有效，值得临床推广应用。
【关键词】硫酸吗啡缓释片；扶他林；癌性疼痛；爆发痛
【中图分类号】Q946.88+3【文献标志码】A【文章编号】2096-0867（2016）-06-302-02
骨转移瘤大多以溶骨性破坏为主，可引起剧烈疼痛、高钙血症、病理性骨折、四肢功能障碍、脊髓压迫等，严重影响晚期癌症患者的生活质量及预后[1]。本研究旨在观察硫酸吗啡缓释片联合扶他林治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效与安全性分析。
1 资料与方法
1.1 病例资料
收集2013年6月至2014年12月期间骨转移性重度疼痛患者。入选标准：病理学及影像学确诊为恶性肿瘤并骨转移；评价期间未进行放化疗等抗肿瘤治疗的患者，评分为≥7分，年龄为18-75岁，预计生存期大于3个月。无阿片成瘾史以及过敏史者，无扶他林过敏史。依从性好，能配合疗效评价者。无严重心、肺、肝、肾疾病。两组患者的年龄、性别和疼痛评分、KPS评分、QOL评分，具有良好的均衡性，经比较无统计学差异，具有可比性。
1.2 给药方法
A组给予硫酸吗啡缓释片联合扶他林，初始剂量为硫酸吗啡缓释片10mg，每12小时一次，扶他林 50mg，每8小时一次，B组初始剂量为硫酸吗啡缓释片10mg，每12小时一次。两组治疗期间均给予盐酸吗啡片控制爆发痛。根据前24小时盐酸吗啡片用量换算为第2天硫酸吗啡缓释片的用量。
1.3 观察指标
疼痛评估根据数字化评估量表法（NRS）。0分为无痛，1-3分为轻度疼痛：虽有疼痛，但可以忍受，能正常生活，活动及睡眠不受影响；4-6分为中度疼痛：不能忍受，患者要求口服止痛药，活动及睡眠受影响。7-10为重度疼痛：剧烈疼痛，不能忍受，需要止痛药物，睡眠严重受影响，可伴有植物神经功能紊乱的症状或被动体位。充分相信患者的主观选择，自行选择相应数字，以判断疼痛程度。比较两组治疗前后的疼痛程度。
比较两组治疗前后疼痛缓解程度。疼痛缓解程度评定：疼痛缓解度：对比治疗第2周后的NRS值。0度为疼痛未缓解，1度为轻度缓解（缓解约1/4），2度为中度缓解（缓解约1/2），3度为明显缓解（缓解约3/4），4度为完全缓解（疼痛消失）。疼痛缓解率：指中度及中度以上的缓解率（≥2度者占全部病例的比例）。
比较两组吗啡的日均用量和治疗前后的生活质量（包括KPS、QOL评分）。两组治疗相关的不良反应，其中包括恶心、呕吐、便秘、皮肤瘙痒、头晕、尿潴留、嗜睡、幻觉等。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0版本统计学软件分析。数据资料采用均值+-标准误（）；两组间数据资料的比较采用独立样本t检验。P＜0.05表示其差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 NRS评分比较
两组患者背景痛NRS评分与治疗前相比均明显下降（P＜0.05）；给药后第2天、3天、1周、2周的NRS评分相比，A组患者背景痛低于B组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组间比较A组减低更明显（P＜0.05），在早期即出现NRS明显降低（见表1）。
★为组间比较，P＞0.05，☆为组间比较，P＜0.05
2.4 两组KPS评分及QOL评分比较
KPS评分比较：A组治疗前KPS评分为72±10.15，治疗后2周KPS评分为86±12.56。B组治疗前KPS评分为73±9.18，治疗后2周评分为82±11.63。两组相比无差异，具有可比性，治疗后A组KPS评分高于B组。
QOL总评分比较：A组治疗前QOL评分为40±7.34，治疗后2周QOL评分为55±3.26。B组治疗前QOL评分为42±5.18，治疗后评分为51±6.35。治疗前两组相比无差异，具有可比性，治疗后A组QOL评分高于B组。
2.5 两组不良反应的比较
不良反应包括恶心、呕吐、便秘、皮肤瘙痒、头晕、尿潴留、嗜睡、幻觉等。统计治疗2周内出现的任何副反应。其中A组不良反应明显少于B组。A组中39例患者，其中1例发生皮肤瘙痒，3例头晕，4例恶心、呕吐（其中含2例头晕患者），无消化道溃疡或穿孔等不良事件，不良反应发生率为15.38%。B组中7例发生恶心、呕吐（其中3例头晕），6例头晕，1例出现尿潴留，1例出现幻觉，不良反应发生率为30.77%。对比A组不良反应发生率低于B组。A组溃疡发生率低，高危患者可服用制酸剂治疗。
3 讨论
根据发病机制，癌痛可分为伤害感受性疼痛和神经病理性疼痛。后者病因多种多样，发病机制较为复杂，属于难治性疼痛。神经病理性疼痛在2008年被国际疼痛研究协会（IASP）定义为：“损害或疾病累及躯体感觉系统后直接导致的疼痛”[2]。骨转移瘤引起的疼痛大部分为神经病理性疼痛。根据WHO三阶梯镇痛原则，药物镇痛是控制癌痛的主要方法。扶他林为前列腺素合成抑制剂，具有抗炎、镇痛作用，但有消化道溃疡，甚至穿孔等不良反应。吗啡是阿片受体激动剂，而硫酸吗啡缓释片为强效的中枢性镇痛药物，可制止各种疼痛。作为目前临床上治疗癌痛的第三阶梯首选药物，对阿片类镇痛药物可能出现不良反应的过度恐惧是干扰临床使用阿片类镇痛药的主要障碍。国内外的研究报道显示，在规范化及个体化用药指导下，使用麻醉止痛类药物成瘾的发生概率低于1%。爆发痛（BTP）系指在持续阵痛治疗的基础上，出现超过背景疼痛的突发性、短时间的剧烈疼痛。缓释片与即释片合理使用，减少爆发痛次数及发作时间，提高疼痛控制率，正确滴定，减少服药次数在临床镇痛治疗中至关重要。
本研究通过对比单用硫酸吗啡缓释片与硫酸吗啡缓释片联合扶他林控制骨转移瘤引起疼痛的治疗前后的NRS评分，疼痛缓解程度、吗啡的日均用量、生活质量、不良反应，初步得出结论，硫酸吗啡缓释片与扶他林联合控制骨转移瘤引起的疼痛缓解率高，吗啡日均用量少，患者生活质量得到提高，阿片类不良反应发生率低，具有更好的安全性，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] Coleman RE，Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity[J]. Clin Cancer Res，2010，12（20 pt 2）：6243s-6249s.
[2] Jensen TS，Baron R，Haanpää M，et al. A new definition of neuropathic pain[J]. Pain，2011，152（10）：2204-2205.
论文作者:马明瑛,张治业,郭艳珍
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2卷第6期
论文发表时间:2016/6/20
标签：吗啡论文; 疼痛论文; 评分论文; 硫酸论文; 两组论文; 不良反应论文; 患者论文; 《系统医学》2016年第2卷第6期论文;