(常州市第一人民医院重症医学科 江苏 常州 213000)
【摘要】目的：观察感染性休克对认知功能的影响及血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor）在其中的作用。方法：选取本院2016年1月-2018年12月感染性休克患者78例，根据蒙特利尔认知评测量表（MoCA）和简易智能精神状态检查量表（MMSE）评估结果将其分为两组：认知功能正常组（NC组）和认知功能障碍组（CD组）。采取患者外周血清，采用酶联免疫吸附反应（ELISA）检测外周血清脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。结果：与NC组相比，CD组MoCA和MMSE评分及血清BDNF含量显著下降（P<0.05）；Pearson相关性分析结果提示MoCA评分与BDNF呈现显著正相关（P<0.05）。结论：感染性休克可导致认知功能障碍的发生，其机制可能与血清BDNF的含量下降有关，且检测BDNF可用于感染性休克伴认知功能障碍的诊断。
【关键词】感染性休克；认知功能障碍；脑源性神经营养因子；相关性分析
【中图分类号】R749.054 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）10-0059-03
The role of serum brain-derived neurotrophic factor in septic shock patients with cognitive dysfunction:A single-center prospective cohort study
Jiang Junda,Wang Miaomiao,Zhu Bin.
Department of Critical Care Medicine,The First People’s Hospital of Changzhou,Jiangsu 213003,China
【Abstract】Objective To observe the effects of septic shock on cognitive function and the serum level of brain-derived neurotrophic factor (BDNF).Methods Seventy-eight patients with sepsis from January 2016 to December 2018 in our hospital were enrolled and were classified into two groups according to the evaluation of Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and Mini-mental State Examination (MMSE):normal cognitive function group (NC group) and cognitive dysfunction group (CD group).Moreover,peripheral serums of patients were collected to determine the levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) by using commercial enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) kit.Results MoCA and MMSE scores and serum BDNF level were significantly decreased in CD group as compared with those in NC group (P< 0.05); Pearson correlationship analysis showed that MoCA scores were positively correlated with serum BDNF level (P< 0.05).Conclusion Septic shock has a potential to cause cognitive dysfunction,which is highly related to the decreased serum BDNF level,and that detecting BDNF level could be applied to diagnose septic shock patients with cognitive dysfunction.
【Key words】Septic shock; Cognitive dysfunction; Brain-derived neurotrophic factor; Correlationship analysis
感染性休克又称脓毒性休克，是人体发生感染后出现的危重情况之一，会导致组织器官灌注不足[1]。新近研究表明脑功能障碍在感染性休克患者中常见，主要表现为神经系统和精神状态的异常[2]，或将其称为脓毒症相关脑病[3]。感染性休克患者伴发认知功能障碍已逐渐被临床和学界所重视。最新研究证实在感染性患者中伴发认知功能障碍的患者远期预后较差，且并发症的发病率随着住院期的延长而显著增高，给家庭和社会造成经济负担[4]。因此，探究感染性休克患者的认知功能障碍发病机制及治疗策略显得尤为重要。本研究拟通过认知功能评分对比感染性休克患者认知功能障碍是否与血清脑源性神经营养因子的表达有关，以期为临床治疗该类疾病提供理论依据及新靶点。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择江苏省常州市第一人民医院重症医学科、急诊医学科、胃肠外科2016年1月-2018年12月感染性休克幸存患者78例，男性57例，女性21例，年龄为20～80岁。根据蒙特利尔认知评测量表（MoCA）和简易智能精神状态检查量表（MMSE）评估结果将其分为两组：认知功能正常组（NC组）和认知功能障碍组（CD组）。监测患者一般生命体征，采取外周血清，采用酶联免疫吸附反应（ELISA）检测外周血清脑源性神经营养因子（BDNF）表达。排除标准：神经及精神疾病、不能配合进行量表检查等。所有患者均获知情同意权，且该研究获本院临床研究伦理委员会批准。
1.2 蒙特利尔认知评测量表（MoCA）量表评分
参考先前文献[5]，在治疗后第7d，对患者的注意力、执行能力、记忆力、语言、视结构技巧、抽象思维、定向力等11项检查内容进行评定，总分30分。
1.3 简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分
参考先前文献[6]，在治疗后第7d，对患者定向能力、复述能力、计算能力、记忆能力及结构组织能力进行评定，总分30分。
1.4 血清脑源性神经营养因子（BDNF）检测
取外周血2ml，4°C 3000r?min-1，离心5min，取血清。采用双抗体夹心ABC-ELISA法，BDNF含量检测在450nm处测光密度(OD)值，BDNF浓度与OD值成正比，通过绘制标准曲线求出标本中的BDNF浓度。
1.5 统计学方法
计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，样本均数比较采用单因素方差分析（ANOVA），两两比较采用SNK检验。计数资料比较采用χ2检验或精确Fisher检验，相关性分析采用Pearson分析。采用SPSS 19.0软件进行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 患者一般资料对比
两组患者性别、年龄、体重、平均动脉压、去甲肾上腺素（NE）输入速度、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及乳酸的表达均无显著差异（P>0.05），而BDNF在CD组显著下降（P<0.05）。
表1 两组患者一般资料比较
图 MoCA评分与血清BDNF含量相关性分析。
血清BDNF含量与MoCA呈显著正相关（P<0.05）。
3.讨论
感染性休克是临床常见的一类症候群，其主要以表现为低血压、组织器官灌注不足等一系列症状，由于其病死率高，是临床重症医学研究和实践的主要方向[1]。本研究我们观察到感染性休克易于导致患者出现认知功能评分的下降，且外周血清BDNF的含量亦呈现显著下降，该结果提示BDNF可能参与了感染性休克伴发的认知功能障碍的发病机制中。
MoCA和MMSE是临床常用的认知评估量表，由于其简单易操作，在临床实践中获得广泛的应用[5-6]。然而，新近研究已关注到量表的主观性和波动性给结果带来的不稳定，因此寻求客观的诊断指标显得尤为重要[7]。BDNF是一类神经营养因子，主要分布在脑及外周血清中，参与促进神经元和突触再生，有利于损伤的神经组织的修复[8]。本研究中我们观察到BDNF在认知功能障碍组呈现显著的下降趋势，这与先前研究结果相一致。更为重要的是，BDNF的表达与认知评分呈现正相关，这表明BDNF可用于客观诊断认知功能障碍。然而，仍需后续大量研究关注BDNF在认知功能障碍中的作用及可能机制，为BDNF用于临床诊断认知功能障碍提供坚实的证据。
感染性休克导致的认知功能障碍是目前研究的热点。Hotchkiss等[9]研究指出在脓毒症相关性脑病的发病机制可能与炎症反应的失调有关。然而本研究中，我们观察到两组患者的CRP和PCT的含量未见显著的差异，这表明感染性休克伴发的认知功能障碍可能与炎症反应的激活无关。此外，乳酸反映组织对氧的需求与血液的供氧能力是否平衡[10]。本研究中我们未发现感染性休克办法的认知功能障碍与乳酸的异常表达相关，这提示组织的氧需平衡关系不是认知功能障碍发病的主要病因。
因此，感染性休克可引起认知功能障碍，其发病机制可能与BDNF的表达下降有关。后续研究可进一步观察外源性补充BDNF是否有利于感染性休克伴发认知功能障碍的治疗，以明确BDNF在其中的确切作用。。
【参考文献】
[1]中华医学会重症医学分会.成人严重感染与感染性休克血流动力学监测与支持指南（2006）.中国实用外科杂志，2007,27(1):7-13.
[2]Annane D, Sharshar T.Cognitive decline after sepsis.Lancet Respir Med,2015;3(1):61-9.
[3]Sonneville R, de Montmollin E, Poujade J,et al.Potentially modifiable factors contributing to sepsis-associated encephalopathy.Intensive Care Med,2017;43(8):1075-1084.
[4]Frontera JA.Metabolic encephalopathies in the critical care unit. Continuum (MinneaPMinn),2012;18(3):611-639.
[5]O'Driscoll C,Shaikh M.Cross-Cultural Applicability of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA):A Systematic Review. J Alzheimers Dis,2017;58(3):789-801.
[6]Plas M,Rotteveel E,Izaks GJ,et al.,Cognitive decline after major oncological surgery in the elderly. Eur J Cancer.2017;86:394-402.
[7]Guerini F,Frisoni GB,Morghen S,et al.Clinical instability as a predictor of negative outcomes among elderly patients admitted to a rehabilitation ward.J Am Med Dir Assoc,2010;11(6):443-448.
[8]Song M,Martinowich K,Lee FS.BDNF at the synapse:why location matters. Mol Psychiatry,2017;22(10):1370-1375.
[9]Hotchkiss RS,Moldawer LL,Opal SM,et al.Sepsis and septic shock. Nat Rev Dis Primers 2016;2:16045.
[10]Goyal N,Taylor AR,Rivers EP.RelationshiPbetween Central and Peripheral Venous Oxygen Saturation and Lactate Levels:A Prospective Study.J Emerg Med.2016 Jun;50(6):809-17.
论文作者:蒋俊达,王苗苗,朱滨（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2019年10期
论文发表时间:2019/5/28
标签：认知论文; 功能障碍论文; 性休克论文; 患者论文; 血清论文; 量表论文; 因子论文; 《医药前沿》2019年10期论文;