吴倩[1]1999年在《鼠Ⅰ型可溶性白细胞介素1受体拮抗剂筛选模型的建立和拮抗剂139以及免疫抑制剂335的研究》文中研究表明白细胞介素1是一种重要的细胞因子，具有广泛的生物学活性，它通过与细胞表面的白细胞介素1受体结合而起作用。现在已鉴定了两种类型的白细胞介素1受体：Ⅰ型受体和Ⅱ型受体。细胞表面受体的胞外部分经蛋白酶切割可产生其可溶性形式，即Ⅰ型可溶性受体和Ⅱ型可溶性受体。本工作以昆虫细胞表达的小鼠Ⅰ型可溶性白细胞介素1受体(sIR-1RI)为靶点，建立了其拮抗剂的筛选模型，从微生物代谢产物和中草药中筛选天然来源的sIR-1RI拮抗剂，并重点对所筛选到的阳性菌株139进行了深入研究。 以重组天然存在的白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)固定酶标板，用在昆虫细胞表达的sIR-1RI建立了基于竞争性受体配基结合为原理的白细胞介素1受体拮抗剂筛选模型。在未加入待筛选物，只有重组病毒感染细胞的上清液时，测得的吸光值在1.50左右，而用野生病毒感染细胞的上清液作为对照，吸光值仅为0.20以下。当加入
陈晶[2]2003年在《鼠Ⅰ形可溶性白细胞介素1受体拮抗剂139A的研究和人可溶性肿瘤坏死因子受体拮抗剂的筛选及研究》文中进行了进一步梳理白细胞介素-1是一种具有广泛的生物学活性的重要的细胞因子，它主要通过与细胞表面的白细胞介素-1受体结合起作用。白细胞介素-1受体有两种类型：Ⅰ型受体和Ⅱ型受体。细胞表面受体的胞外部分经蛋白酶切割可产生其可溶性形式，即Ⅰ型可溶性受体和Ⅱ型可溶性受体。肿瘤坏死因子(TNF)是另一个重要的炎症因子，它也有两种受体：TNFRⅠ和TNFRⅡ。相应的，细胞膜表面的TNFR经蛋白酶水解下来的受体片段为TNF可溶性受体sTNFRⅠ、sTNFRⅡ。 本论文工作分两个部分。 第一部分是对从以鼠Ⅰ型可溶性白细胞介素-1受体建立拮抗剂筛选模型中筛选到的放线菌139的活性代谢产物139A的深入研究。对139A的提取流程进行优化，并对其理化性质、化学结构进行深入研究。经化学检验、色谱／光谱分析，推导出139A的化学结构。 第二部分是对从以链霉菌表达的人Ⅰ型可溶性肿瘤坏死因子受体建立拮抗剂筛选模型中筛选到的真菌1487的代谢产物的深入研究。利用筛选模型进行活性跟踪，对1487的发酵液进行了提取、分离、纯化，最终得到具有拮抗剂活性的1487A、1487B。通过元素分析、紫外光谱、红外光谱、质谱和核磁共振谱鉴定1487A、1487B的分子式和结构式。1487A、1487B为已知小分子化合物，但从肿瘤坏死因子受体拮抗剂模型筛选出来为首次报道。药理实验证明该化合物1487B在急性炎症方面表现良好的抑制作用，这是1487B首次发现具有抗炎活性。
参考文献：
[1]. 鼠Ⅰ型可溶性白细胞介素1受体拮抗剂筛选模型的建立和拮抗剂139以及免疫抑制剂335的研究[D]. 吴倩. 中国协和医科大学. 1999
[2]. 鼠Ⅰ形可溶性白细胞介素1受体拮抗剂139A的研究和人可溶性肿瘤坏死因子受体拮抗剂的筛选及研究[D]. 陈晶. 中国协和医科大学. 2003