（2南方医科大学珠江医院 广东广州 510280）
【摘要】目的：观察白芍总苷（TGP）对SLE患者外周血IL-23水平的影响探讨白芍总苷治疗SLE的机制。方法：我院60例SLE住院患者随机分为两组，TGP组采用临床常规治疗方法加用TGP治疗，对照组采用临床常规治疗。采用ELISA检测血浆IL-23水平。结果：两组治疗后IL-23水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；TGP组下降值显著高于对照组（P值为0.037）。 结论：IL-23可能参与SLE发生发展的病理生理过程，这有可能是TGP治疗SLE的作用机理之一。
【关键词】红斑狼疮；系统性；白介素23；白芍总苷
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）15-0006-02
The effect of total glucosides of paeony on the the expression levels IL-23 in systemic lupus erythematosus
Gao Jixu1, Mei Yijie2,Liu Xueyan2,Sun Ledong2. Department of Dermatology,Linyi tumor hospital of Shandong,Linyi Shandong, 276001,China
【Abstract】Objective To explore the role of TGP in the pathogenesis of SLE by observing the expression levels of peripheral blood IL-23 in patients with SLE. Methods Select 60 cases of SLE patients in our hospital and divide into two groups. Patients in TGP group adopt the clinical routine treatment plus TGP therapy, control group adopt the clinical routine treatment. ELISA to detect the levels of IL-23 plasma respectively in the two groups before and after TGP treatment, and analyze the differences. Results In both groups,the levels of plasma IL-23 after treatment are significantly lower than before treatment (P<0.05 ). Decline in TGP group are significantly higher than control group after treatment (P value are 0.037). Conclusions The IL-23 in the pathogenesis of SLE may play an important role, TGP cures SLE through IL-23 pathway which reflect it to be one of the mechanisms in patients with SLE.
【Key words】Lupus erythematosus; Systemic; Interleukin-23; Total glucosides of paeony
系统性红斑狼疮（Systemic Lupus erythematosus, SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，突出表现为体内辅助性T淋巴细胞和多克隆B淋巴细胞的高度活化，血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统器官受累是SLE的两大临床特征。Th17细胞是由一独立的CD4+T细胞亚群所分泌的，目前研究证实Th17细胞在SLE的发病中发挥重要作用[1]，而IL-23是维持Th17细胞增殖和存活的重要细胞因子。近年来，TGP治疗SLE取得较好的疗效[2]，但其确切治疗机制尚未明确。为了解TGP治疗SLE的可能机制，我们检测了TGP治疗后SLE患者外周血IL-23水平的变化，现将结果报道如下。
1.对象与方法
1.1 对象
SLE患者60例，均来自我院2010年3月～2011年9月住院患者，全部符合1997年美国风湿病学会（American College of Rheumatology, ACR）修订的SLE分类标准。所有患者均排除严重心、肺、肝、肾等重要脏器及血液、内分泌系统病变，并除外妊娠及哺乳期妇女、慢性传染病史、近期感染、药物过敏、过敏体质、应用TGP之前1个月使用细胞毒免疫抑制剂和伴有其他风湿性疾病者（如类风湿关节炎、干燥综合征、混合性结缔组织病等）。患者随机分为TGP组和对照组：TGP组30例，均为女性，年龄18～45岁，平均年龄（26.87±7.10）岁；对照组30例，均为女性，年龄18～45岁，平均年龄（26.87±7.12）岁。两组一般资料均具有可比性。
1.1.1 SLE患者治疗方法 TGP组：采用临床常规治疗方法加用TGP（商品名：帕夫林，由深圳朗生公司下属的宁波立华制药有限公司生产）治疗，TGP剂量为0.6g，2/日，疗程60天；对照组：采用临床常规治疗方法。所有患者分别于第0天和第60天晨起空腹抽取外周静脉血。
1.1.2其它观察指标 在治疗开始、治疗30天及治疗60天后检查血常规、肝肾功能等，如有异常则停止服药。详细记录治疗过程中出现的不良反应。
研究遵循程序符合单位负责人体试验委员会所制定的伦理学标准，并得到该委员会的批准，所有受试者均签订知情同意书。
1.2 仪器和试剂
主要仪器：流式细胞仪（美国BD公司，FACSCalibur）；ASCENT酶标仪（芬兰LABSYSPEMS公司）；主要试剂：鼠抗人CD4-FITC，鼠抗人IL-17PE，鼠抗人IgG2a-FITC，鼠抗人IgG1-PE均购自美国BD公司；人IL-17 ELISA试剂盒，人IL-23 ELISA试剂盒均购自美国eBioscience公司。
1.3 IL-23的检测
采用ELISA检测血浆IL-23水平。检测前将所有的标本和试剂室温放置20min，采用双复孔加样法并严格按照说明书操作。
1.4 统计学处理
应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
对两组患者治疗前后各指标的变化进行了比较，结果显示TGP组与对照组患者治疗后IL-23水平下降值有显著差异（P值均＜0.05），有统计学意义；TGP组治疗后各指标下降值显著高于对照组（见表）。
表 两组治疗前后IL-23表达水平的比较（x-±S）
3.讨论
SLE是一种累及全身多个系统的自身免疫性疾病，临床表现复杂多样，病程迁延反复，多见于年轻女性。 其免疫学特征是高滴度自身抗体的产生和伴随T淋巴细胞减少的自身反应性淋巴细胞的增多， 结果导致体内大量致病性自身抗体和免疫复合物的产生[2]。长久以来，多数学者认为，是Th1/Th2之间的比例失衡导致自身免疫性疾病的发病[3]。近年来，随着一个新的T细胞亚群-Th17细胞的发现，以往建立的Th1/Th2理论发生重大变化。Th17细胞是人类在研究自身免疫性疾病动物模型如EAE[4]和CIA[5]时发现的一群新的CD4+T细胞,主要在介导防御胞外病原微生物的感染、慢性炎症以及自身免疫性疾病中发挥重要作用。诸多研究表明，Th17细胞可能是SLE的关键效应细胞，而IL-17及其他相关细胞因子在SLE的发生、发展中也具有重要的影响和作用[6]。IL-23是维持Th17细胞增殖和存活的重要细胞因子，主要由活化的抗原递呈细胞（如单核细胞、树突状细胞）分泌产生，属于IL-12家族成员，是一个新的异二聚体细胞因子，而IL-23并不引起Th1细胞的增高，但它可以增强IL-17、IL-22的表达，IL-23本身并不参与初始型T细胞向Th17细胞的分化，但在Th17细胞数量扩增与维持存活过程中是必需的[7]。IL23-IL23R-TH17-IL17轴在自身免疫性疾病中的致病性已被证实。减少被IL-23刺激的IL-17的产生就可以减少EAE在小鼠模型中的发生，同时运用IL-17的抗体可以提供部分的保护作用[8]。
TGP属毛茛科植物中的一类化学成分，可在多个环节影响细胞免疫、体液免疫和炎症过程，对类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病具有治疗作用。药理学研究发现[3]，TGP可不同程度地调节AA大鼠模型、SLE小鼠模型的免疫功能紊乱，对免疫应答的多个环节具有作用，特点是功能和浓度（或剂量）依赖性双向免疫调节作用[9]。
我们的研究结果显示两组患者治疗后比治疗前IL-23水平下降，证实了IL-23可能是SLE发病的重要因素。提示TGP可通过降低IL-23水平而起到治疗SLE的作用。尽管TGP治疗SLE的机制尚不完全清楚，我们推测：TGP可通过减少血液中T细胞的数量，抑制血液中IL-23的过度表达而发挥治疗作用。但其具体机制还有待进一步研究。
【参考文献】
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[5] Murphy C A, Langrish C L, Chen Y, et al. Divergent pro-and antiinflammatory roles for IL-23 and IL-12 in joint autoimmune inflammation[J].J Exp Med,2003,198(12):1951-1957.
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[8] Puwipirom H, Hirankarn N, Sodsai P, et al. Increased interleukin-23 receptor(+) T cells in peripheral blood mononuclear cells of patients with systemic lupus erythematosus[J]. Arthritis Res Ther,2010,12(6):R215.
[9]简练.白芍总苷对系统性红斑狼疮样小鼠的治疗作用及对TH17/Treg细胞免疫失衡的影响[D]. 南方医科大学,2013.
论文作者:高继绪1,梅奕洁2,刘雪艳2,孙乐栋2（通讯作者）
论文发表刊物:《心理医生》2016年15期
论文发表时间:2016/9/29
标签：细胞论文; 患者论文; 性疾病论文; 白芍论文; 水平论文; 对照组论文; 统计学论文; 《心理医生》2016年15期论文;