浙江省临海市第二人民医院
【摘 要】通过检索文献了解辛伐他汀的不良反应及药物相互作用，其不良反应主要有肌病，并伴有肌酸磷酸激酶（cPK）升高、ALT升高及肾功能损害等，且不良反应与剂量有关。选择适宜人群、剂量、给药时间及配伍药物并注意监测CPK及肝、肾功能，辛伐他汀可安全有效地应用于临床。
【关键词】辛伐他汀：不良反应：药物相互作用
辛伐他汀（sinvastatin）为新型血脂调节药，是羟甲基戊二酸单酰辅酶A（β-hydroxyl-β-methyl--glutary -CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂中的代表药物，它进入体内后水解成β-羟基酸代谢物而抑制HMG-CoA还原酶，从而发挥降胆固醇作用。辛伐他汀口服首过效应高，生物利用度低（5%），血浆蛋白结合率高（95%）。临床主要用于高胆固醇血症的治疗，治疗期间患者的耐受性较好，丁既鹏报道345例应用辛伐他汀患者的不良反应发生率为8.1%，且以胃肠道反应、头痛和肌痛为主多数轻微，不影响继续用药。
1辛伐他汀的主要不良反应
1.1常见、轻微不良反应
辛伐他汀一般耐受性良好，大部分反应轻微且为短暂性。在临床对照实验中，只有<2%的患者因不良反应而中途停药。
在己有对照组的临床实验中，研究人员认为与该药有关的不良反应（分为可能、很可能、肯定）发生率≥1%的有：腹痛、便秘 胃肠胀气等胃肠道不适症状；疲乏无力、头痛的发生率为0.5%一0.9%[11]。
1.2肌肉的毒副作用
横纹肌溶解早期临床表现一般发生在用药的3 -30d内，个别用药达6个月才出现。患者在用药过程中或治疗早期出现肌痛、肌病、CK升高都可以认为是横纹肌溶解的早期表现。横纹肌溶解的临床表现除了上述症状以外，还可见尿液颜色发红或呈棕（茶）色，尿潜血阳性，血CK，CK同工酶（CK-MB）和尿肌红蛋白浓度急剧升高，严重者有BUN、Cr、AST、ALT升高等肝肾功能损害的临床表现。肌病最主要的危险是发生肌红蛋白血症和肌红蛋白尿，最终导致急性肾功能衰竭而危及生命[8 9]。
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1.3记忆丧失
口服辛伐他汀发生进行性记忆丧失，实验室研究结果支持胆固醇的摄入与淀粉状蛋白合成有关联，而淀粉状蛋自却与记忆有关[10]。
1.4狼疮样综合征
使用他汀类降脂药物引起狼疮样综合征的病例不断增加。最近首次报告1例患者用药后体内d sDNA抗体持续存在，证实他汀类药物也可能诱导全身自身免疫反应。
1.5急性胰腺炎
辛伐他汀引起急性胰腺炎的报告己有5例。McDona1d等报道1例70岁患者因腹痛、恶心、呕吐伴全身炎症反应综合征恶化，被诊断为急性坏死性胰腺炎而入住ICU。该患者服用非诺贝特持续1年，入院前6个月一直服用辛伐他汀（每周3 d）和非诺贝特（每周内的另外4 d）。患者住院121d后死于继发性肠穿孔。
结语
辛伐他汀所致的轻微不良反应如胃肠反应一般无须停药，可以继续治疗，但出现其他不良反应则应停用辛伐他汀，特别是出现横纹肌溶解的早期临床表现如肌肉疼痛、触痛、肌无力、关节痛、CK显著升高时应立即停药，否则会出现严重的肌纤维溶解而导致肌红蛋白尿和急性肾坏死。
2药物相互作用与饮食影响
①辛伐他汀与药物代谢酶P450CYP3A4抑制剂，如免疫抑制剂（环孢素）、四氢茶酚类、钙通道阻滞剂（维拉帕米、米贝地尔）、抗真菌唑类（伊曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗生素（红霉素）、克拉霉素以及抗抑郁药（奈法唑酮）等合用时，由于后者抑制药物代谢酶P450CYP3A4，使辛伐他汀代谢减慢，血浓度升高，增大致肌病危险性。
②饮食影响 葡萄袖汁为肝药酶抑制剂，能抑制P450CYP3A4，故可使辛伐他汀平均血药浓度升高，使不良反应加重。在服用辛伐他汀时应慎饮葡萄袖汁。
③本品与HMG-CoA抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类，以及降脂剂量的烟酸（大于等于1g／d）。辛伐他汀与致肌病药，如贝特类降脂药合用，致肌病的危险增加贝特类降TG和升HDL-C水平，其降TG作用强于他汀类。对于既有高胆固醇和高LDL-C又有高TG和低HDL-C的混合型血脂异常的患者如糖尿病患者，则以这两类药搭配合用是合理的。两药联合应用，可导致横纹肌溶解[26]，故禁止合用。
参考文献：
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论文作者:虞霜
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年第7期
论文发表时间:2017/7/19
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