南京市第一医院浦口分院心内科 211800
摘要：目的 比较常规治疗基础上分别联用左西孟旦和米力农治疗失代偿心力衰竭的近期临床疗效及安全性。方法 将60例失代偿性心力衰竭患者以随机数字表法分为A、B 2组，每组各30例，2组患者均应用常规药物进行治疗，在此基础上，A组联用左西孟旦，B组联用米力农，观察2组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果 治疗后，2组患者血清NT-proBNP 水平均呈下降趋势，A组患者的左心室射血分数、心排出量以及显效率、总有效率、NP- proBNP下降幅度均高于B组，差异有统计学意义（P<0．05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 左西孟旦治疗失代偿性心力衰竭的近期疗效优于米力农。
关键词：心力衰竭；左西孟旦；米力农；治疗
心力衰竭是各种心脏疾病晚期或终末期的表现，目前心力衰竭的药物治疗原则是减轻钠水潴留、减轻心脏前后负荷、增强心肌收缩力、抑制神经内分泌系统的过度激活及抑制心肌重塑。但传统正性肌力药物的远期疗效不明，甚至有些药物长期应用会增加死亡率[1]，钙离子增敏剂（左西孟旦）是一种新型正性肌力药，通过增加心肌肌钙蛋白C对钙离子的感性而增强心肌收缩力，治疗剂量不增加细胞内钙浓度和心肌耗氧量，无明显致心律失常作用[2]；同时通过开放ATP依赖性钾离子通道，可扩张血管并抗心肌缺血[3]，本研究比较左西孟旦和米力农治疗失代偿心力衰竭的近期临床疗效及安全性。
1、资料与方法
1．1 研究对象：自2011年4月至2013年12月，我院住院的急性心力衰竭患者60例，年龄在18-75岁、纽约心脏功能分级（NYHA）III-IV级、左室射血分数（LVEF）≤40％，随机分为左西孟旦组（n=30）和多巴酚丁胺组（n=30）。排除标准：（1）严重原发性瓣膜病变、心包疾病；（2）未控制的甲状腺疾病；（3）有症状的原发性肺部疾病，需长期茶碱、皮质激素治疗；（4）严重心律失常；（5）卧位收缩压<90 mm Hg（1 mm Hg=0．133 kPa）或>180 mm Hg；（6）肝肾功能不全；（7）心源性休克、血容量不足或不能用血管扩张剂；（8）妊娠、哺乳期妇女；（9）3个月内曾参加其他临床研究者。两组年龄、性别构成、病因、病程、NYHA心功能分级、LVEF、血浆BNP、肾功能比较差异均无统计学意义（P>0．05），具有可比性。
1.2 研究方法：全部患者在接受常规心力衰竭治疗的基础上分别用药。A组：初始负荷量为12g/kg，注射时间10min，随即0.1g/kg.min静脉点滴，1 h后增加至0.2g/kg.min，并持续23 h；B组：初始负荷剂量50g/kg，静脉推注10 min，之后以0．25～0．50g／（kg•min）静脉匀速泵入，持续使用24h。治疗24小时后行超声心动图、NT-proBNP检测，评估临床症状改善情况。
1.3 疗效判断标准：根据心功能分级改善情况判定，显效为心功能改善2级以上；有效为心功能改善1～2级；无效为心功能改善不足1级或加重或死亡。总有效包括显效和有效。
1.4统计学方法：实验所得数据均以均数±标准差（xs）表示，组间及组内比较用方差分析，不同指标关系采用直线相关分析，以P ＜0.05为差异有统计学意义，P ＜0.01为差异有非常显著意义。
2、结果
2.1用药24 h后两组心功能指标比较：治疗前，2组患者LVEF、心排出量（cardiac output，CO）、NT-proBNP水平差异无统计学意义（P>0．05）；治疗后，2组患者的LVEF、C0水平均明显改善，NT-proBNP水平降低，且A组患者的LVEF、CO水平高于B组，差异有统计学意义（P<0．05），治疗24 h后，NT-proBNP较基线水平的变化率两组差异有统计学意义（见表1）；
2.2 疗效比较：A组显效15例，有效7例，无效8例，总有效率为73％（22／30）；B组显效11例，有效5例，无效14例，总有效率为53％（16／30）。A组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0．05）。
2.3 不良反应比较：A组不良事件主要为用药后心率增快，短阵室速，低血压，低血钾；B组不良事件主要为房早，室早，低血压、头晕、头痛，两组发生率分别为（26.3％比30％）差异均无统计学意义（均为P>0．05）。
3、讨论
米力农属于非洋地黄类强心药物，具有增强心肌收缩功能及舒张血管等方面的功效。国外有研究专家通过动物实验研究证实，米力农可有效降低肺动脉压以及改善机体内的微循环阻力，从而改善心衰患者症状。然而，长期应用会增加病死率。而左西孟旦对心力衰竭患者的预后尚无定论。
左西孟旦是一个新型的正性肌力药物，在增加心肌收缩力的同时不增加心肌耗氧[4]。国内外多项研究表明，左西孟旦降低肺动脉毛细血管楔压的同时，增加心输出量，降低肺动脉压力和体循环阻力，从而降低心脏前后负荷[5]。本研究中也显示，左西孟旦增加心输出量，可改善心衰患者的呼吸困难症状。
心力衰竭患者心脏负荷增加，NT-proBNP水平明显增高，且与心力衰竭的程度呈正相关，提示NT-BNP是诊断心力衰竭的较敏感的指标[6]，SURVIVE研究[7]入选了1327例急性心力衰竭患者，结果表明左西孟旦较多巴酚丁胺显著降低用药后24 h的B型利钠肽水平。Parissis等[7]的研究也表明，左西孟旦显著降低心衰患者NT-proBNP水平，而多巴酚丁胺组治疗前后未改变，本研究结果提示左西孟旦可降低心衰患者NT-proBNP水平，改善心功能，与既往研究结果一致。
综上所述，左西孟旦治疗失代偿性心力衰竭的近期疗效优于米力农及常规治疗，不显著增加低血压及恶性心律失常的发生，但远期疗效有待进一步观察。
参考文献：
[1]Dec GW.Acute decompensated heart fatlure：the shrinking role of inotropic therapy[J].J Am Coil Cardiol，2005，46（1）：65-67．
[2]Parissis JT，Andreadou I，Bistola V，et al.Novel biologic mechanisms of levosimendan and its effect on the failing herat[J].Expert Opin Invest Drugs.2008，17（8）：1143-1150.
[3]Milligan DJ，Fields AM.Levosimendan：calcium sensitizer and inodilator[J].Anesthesiol Clin.2010，28（4）：753-760.
[4]Mebazaa A，Nieminen M，Packer M，et a1．Levosimendan VS dobutamine for patients with acute decompensated heart failure：the SURVⅣE randomized trial[J]．JAMA。2007，297：1883-1891．
[5]Follath F，Cleland JG，Just H，et a1．Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure（the LIDO study）：a randomised double—blind．Lancet，2002，360：196-202．
[6]NT-proBNP临床应用中国专家共识小组．NT—proBNP临床应用中国专家共识[J]．中国心血管病研究，2011，9（06）：401—408．
[7]Parissis JT，Panou F，Farmakis D．et a1．Effects of 1evosimendan on markers of left ventricular diastolic function and neurohormonal activation in patients with advanced heart failure．Am J Cardi01．2005，96：423-426．
基金项目：南京市卫生局科研项目基金（项目编号YNK12911）
论文作者:杨晓慧,王力（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2015年24期
论文发表时间:2016/3/15
标签：心力衰竭论文; 患者论文; 统计学论文; 心肌论文; 疗效论文; 差异论文; 意义论文; 《健康世界》2015年24期论文;