徐海虹 卢海跃 李峧霓 丁光年
【摘 要】 目的 观察中药培土滋肾方联合PC化疗方案对老年晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法 60例患者按入院先后顺序随机分为治疗组和对照组各30例．治疗组在PC化疗方案基础上服用中药培土滋肾方：对照组只接受PC化疗方案治疗．疗程均为12周。结果 临床症状改善总有效率治疗组为83.4％，对照组为53.3％。实体瘤总有效率治疗组为73.3％。对照组为50％。化疗主要严重毒副反应总发生率治疗组为16.7％，对照组为56.7％。2组总有效率及化疗毒副反应发生率比较均有显著性差异(P均<0．05)。结论 运用培土滋肾方联合化疗治疗NSCLC，可显著减轻化疗毒副反应，有效提高抗肿瘤的能力，改善临床症状。
【关键词】 晚期非小细胞肺癌； 老年； 培土滋肾方； PC化疗方案
肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，化疗是目前治疗恶性肿瘤的重要手段之一，但复发转移率高，并且毒副反应大。而且肺癌总体的疗效差，预后不良，5年生存率仅15％～17％[1]。因此，我们应积极探索运用中医药理论治疗肺癌方法。培土滋肾法是根据中医“五行相生”、“虚则补其母”等原则制定的治疗方法，并联合PC化疗方案治疗NSCLC，发现对于改善临床症状，减轻化疗毒副反应，提高抗肿瘤能力，从而延长患者的生存期，治疗效果满意，现报道如下。
资料与方法
1．一般资料
本研究所有病历资料均来源于2014年1月至2015年7月在我院住院治疗的患者．均为经组织学或细胞学诊断，符合西医诊断标准的IIIb、IV期非小细胞肺癌患者。共纳入病例60例，最大年龄78岁，最小年龄61岁。治疗组男19例，女11例，男女之比1.72:1，平均年龄(69.3±5.61)岁；鳞癌7例，腺癌18例，腺鳞癌5例；IIIb期患13例，Ⅳ期17例，IIIb期与Ⅳ期之比为1:1.31；对照组男21例，女9例，男女之比2.33：1，平均年龄(68.2±5.71)岁；鳞癌9例，腺癌15例，腺鳞癌6例；IIIb期11例，Ⅳ期19例，III b期与Ⅳ期之比为1:1.72。60例患者症状上主要表现为咳嗽、咯痰、胸闷、气促、食少纳呆、神疲乏力等，中医证候积分：治疗组(12.03±3.18)，对照组(11.65±3.34)，生活质量卡氏评分：治疗组（62.32±7.27分）、对照组（64.11 ±6.21分）。两组年龄分布、性别、病理类型、临床分期构成以及治疗前中医临床症状、中医证候积分、生活质量卡氏评分，生活质量核心问卷评分(EORTC QLQ—C30)均无差异，无统计学意义(P>0.05)。
2．病例选择
(1)经影像学、病理学、细胞学检查确诊为非小细胞肺癌非手术患者或术后复发转移患者；(2)TNM分期属IIIb期、Ⅳ期；(3)性别不限，60岁≤年龄≤75岁，预计能存活3个月以上者；(4)卡氏评分(KPS)生活质量在50分以上； (5)试验前2月内未行放化疗；(6)患者愿意接受本方案治疗并签知情同意书，能按医嘱坚持服药、依从性好者。
3．治疗方法
两组患者均采用PC方案化疗，具体为：培美曲塞500mg/m2，15min静脉滴注，第一天；卡铂350mg/m2，静脉滴注，第一天；21d为1个周期，连续化疗4周期。化疗期间常规使用预防呕吐及升白细胞药。观察组在此基础上加服中药培土滋肾方。（由深圳三九药业集团供应的免煎颗粒），每剂相当于原药党参15g、生黄芪30g、白 术10g、茯苓15g、生薏仁30g、半夏10g、女贞子15g、熟地黄15g、南沙参15g、北沙参15g、天门冬15g、淫羊藿15 g、枸杞子15g 每日 1剂， 早晚各服1次。连续服用4周期。
4．观察指标
治疗4个周期后，观察2组患者临床症状改善改善情况、实体瘤疗效及化疗主要严重毒副反应发生情况。
5．疗效评定标准
①临床症状：按《中药新药临床研究指导原则(试行)》的有关标准[2]。显效：临床症状基本消失或积分值较治疗前下降≥2／3；有效：临床症状基本消失或积分值较治疗前下降≥I／3；无效：临床症状无明显改善甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②实体瘤疗效评定：按WHO标准评定[3]。完全缓解(CR)：肿瘤完全消失并持续4周以上，无新病灶出现；部分缓解(PR)：肿瘤两径乘积减少50％以上并持续4周以上，无新病灶出现；稳定(NC)：肿瘤两径乘积减少不足50％或增大不足25％，持续4周以上，无新病灶出现；进展(PD)：肿瘤两径乘积增大25％以上或新病灶出现。总有效率=(CR+PR+NC)×100％。③化疗主要毒副反应：以PC方案常见的白细胞减少及恶心呕吐为观察指标，按WHO抗癌药物毒副反应分级标准分为0-IV度[4]。化疗主要严重毒副反应总发生率=(Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度)／总例数×100%。
6．统计学处理使用SPSS 20．0软件进行数据统计分析。定量资料采用t检验；计数资料以百分率表示，采用x2检验。P<0．05表示差异有统计学意义。结 果
1．临床症状改善情况比较 总有效率治疗组为83.4％，对照组为53.3％，2组总有效率比较有显著性差异(P<0．05)。见表1。
讨 论
祖国医学文献中虽无肺癌的病名，但有类似其症状的记载，称之为“肺积”、“息贲”。如《难经》称：“肺之积，名日息贲，在右胁下，复大如杯，久不已，令人洒淅寒热，喘咳，发肺壅”。后世《济生方》论述：“息贲之状，在右胁下，复大如杯……喘息奔溢，是为肺积”。至于其发病原因，正如《杂病源流犀烛》中说“邪积胸中，阻塞气道，气不得通，为痰……为血。皆邪正相搏，邪既胜，正不得制之。遂结成形而有块”。说明在正气虚损以后，邪气乘虚袭肺，郁结胸中，肺气愤郁，宣降失司，积聚成痰。痰凝气滞，瘀阻络脉，久而成块。中医学理论认为恶性肿瘤始于癌毒内生，但其本质在于正气不足，阴阳失调，邪毒内侵，痰瘀交结，产生积块，本虚标实贯穿于疾病的全过程。《景岳全书》谓：“血者水谷之精也，源源而来，而实生化于脾。”《诸病源候论》曰：“肾藏精，精者血之所成也。”脾化后天之精微，肾藏先天之精髓，相互资生，相辅为用。若肾精亏损，则髓海不充，精血不能复生；若脾气虚弱，则水谷不化，气血生化乏源。可见在五脏中脾、肾对于气血的生成起着非常重要的作用。李东垣曾提出脾胃一虚，肺气先绝，肺脾相关，土旺金健。《石室秘录》曰： “治肺之法，正治甚难，当转以治脾，脾气有养，则土自生金”。培土生金法是中医治疗肺癌的基础，因此从调理脾胃入手，调整患者的全身状况，健脾益肺，对防止肿瘤发生、增殖及转移有重要作用[5]。脾是五脏六腑供养之本，肾为五脏六腑生成之本。脾气健运依赖于肾阳的不断温煦，脾虚日久必伤及于肾；且肺癌为肺金为病，金水相生，病久亦必及肾，尤其是晚期肺癌患者多见脾肾两亏之证。《景岳全书?积聚》指出：“凡脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”，可见脾肾在肺癌发生及治疗中起重要作用[6]。正如李东垣所言： “水为万物之父，土为万物之母，二脏安和，一身皆治，百疾不生”。 故治疗肺癌时在培土健脾同时，应重视益肾固本之法，根据病情及辨证不同，或以补脾为主，或以补肾为主，或脾肾双补。正如李中梓云：“夫脾具土德，脾安则土为余母，金实水源，且土不凌水，水安其位，故脾安则肾俞安也。肾兼水火，肾安则水不扶肝上泛而凌土湿，火能益士运行而化精微，故肾安则脾俞安”。 化疗药物为攻伐之品，极易损伤人体的正气、导致脏腑功能失调或损害。如化疗后骨髓抑制出现白细胞下降等现象时，往往伴有神疲乏力、头晕、四肢酸软、纳呆等症状。根据辨证，化疗所致白细胞减少症多属“脾肾两虚”、“气血双亏”范畴，脾气亏虚，健运失司，气血无生化之源；精血同源，肾精不足则气血生化无根，出现乏力、头晕等气血双亏症状[7]；脾气亏虚，脾胃升降失司则恶心呕吐，故治当健脾益气，养血补肾之法。培土滋肾方以调理脾肾、扶正固本为首务，妙配阴阳气血，贵在温润相宜。本方既补先天，又补后天，阴阳双补，补而不滞，温而不燥，和而不刚，共奏健脾补肾、益气生血之效。方中补气良药黄芪，以甘温纯阳而补诸虚不足，既补元气又壮脾胃，且固表止汗。党参、白 术、茯苓、生薏仁、为健脾补肺之要药，用以培土生金，南沙参、北沙参、天门冬、熟地黄、枸杞子、女贞子以滋肺胃肾之阴，淫羊藿补肾阳，半夏化痰降逆止呕。全方共起培土滋肾以补肺之效。现代药理研究表明，健脾理气药具有一定的抑制癌细胞，诱导癌细胞凋亡，保护肝脏，提高免疫功能等多方面效应，对于化疗具有解毒增效作用，并具有良好的免疫调节作用[8]。能改善骨髓的造血机能，可以有效降低化疗后白细胞减少发生。活化自然杀伤癌细胞功能。诱生干扰素、白介素等抗肿瘤细胞因子，并具有直接杀伤癌细胞的作用[9]，从而改善患者症状及提高抗病能力，达到改善生活质量、延长生存期的目的。现代药理研究表明，黄芪中的多糖成分能增加网状内皮系统的吞噬功能，促进抗体形成，促进T淋巴细胞转化，增强NK细胞的细胞毒活性，从而增强机体免疫力[10]；同时黄芪中富含的皂苷、多糖、异黄酮类化合物、多种氨基酸及硒元素等能降低铂类化疗药物的肾毒性；党参、白术、女贞子、枸杞子能促进红系造血祖细胞的生长，刺激红细胞生成素的产生，提升血红蛋白水平；党参、白术、熟地黄、女贞子、枸杞子、对实验性动物肿瘤有不同程度的抑制作用，对机体细胞免疫及体液免疫均有良好的调节作用[11]；党参、白术、半夏等健脾和胃药可有效地增加胃肠道功能，加强造血原料的吸收；女贞子具有护肝、抗炎、抗菌、抗病毒等药理作用[12]。
综合整方，其通过扶正培本来调节人体的阴阳气血和脏腑经络的生理功能，提高免疫功能，增强机体抗病能力，达到强壮身体、祛除病邪、抑制癌肿发展、降低化疗药物毒副作用，提高生存质量、延长生命的目的。故健脾益气补肾法与化疗同用可明显提高临床中医证候疗效，提高患者生活质量，且无明显不良反应。本研究结果显示健脾益气补肾法配合化疗可减轻化疗药物对机体细胞的各种功能细胞的杀伤作用，提高NSCIC患者细胞免疫功能，培土滋肾方配合化疗，辨病与辨证相结合，有减毒增效作用，有利于提高NSCLC的临床疗效，值得临床推广使用。
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论文作者:徐海虹,卢海跃,李峧霓,丁光年
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年4月第7期
论文发表时间:2016/7/19
标签：肺癌论文; 患者论文; 细胞论文; 症状论文; 女贞子论文; 晚期论文; 有效率论文; 《中华临床医师杂志》(电子版)2016年4月第7期论文;