【摘 要】目的：观察加减青娥丸联合多奈哌齐治疗血管性痴呆（vasculardementia，VD）（肾精亏虚型）的临床疗效。方法：将84例VD随机分为观察组和对照组，每组42例。对照组予常规治疗和口服多奈哌齐片，每次5mg，1次/d。观察组在对照组基础上给予加减青娥丸，每天1次，水煎两遍，兑后分早、晚温服。两组患者连续治疗12周。比较两组中医证候相关症状评分、痴呆严重程评分和临床疗效。结果：治疗后，观察组患者证候相关症状评分和日常生活评分能力显著低于对照组，修订Folstein简易精神状态检查评分高于对照组（）。两组有效率比较，差异有统计学意义（）。结论：加减青娥丸联合多奈哌齐片治疗血管性痴呆（肾精亏虚型）疗效突出。
【关键词】加减青娥丸；血管性痴呆；多奈哌齐
血管性痴呆（vasculardementia，VD）是由脑血管疾病所致的认知功能障碍综合征，随着人口老龄化的来临，我国VD的临床患者逐年增多，但目前临床上对该病的治疗缺乏有效的药物及方法，主要针对原发性脑血管疾病和促进康复进行治疗[1]。笔者在“肾主骨，生髓，通于脑”的中医理论指导下运用加减青娥丸内服治疗肾精亏虚型血管性痴呆，取得一定疗效，报道如下。
1资料方法
1.1一般资料选择2016年12月-2017年12月在邵阳市中医院就诊的VD患者84例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例。对照组男24例，女20例；年龄53-70（63.48±7.86）岁；病程7-18（12.41±2.53）个月；日常生活能力（activityofdailylinving，ADL）量表评分（42.73±5.87）；修订Folstein简易精神状态检查评分（mini-mentalstateexamination，MMSE）评分（13.83±1.94）分，伴高血压23例，高脂血症31例，糖尿病16例，冠心病12例。对照组男25例，女19例；年龄54-70（64.38±7.76）岁；病程6-19（12.51±2.61）个月；ADL量表评分（42.69±5.36）；MMSE评分（13.71±1.96）分，伴高血压24例，高脂血症30例，糖尿病17例，冠心病14例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（），具有可比性。
1.2诊断标准
1.2.1VD诊断标准：参照《血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准》标准制定[2]。
1.2.2肾精亏虚证诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定[3]。肾精亏虚证：主要症候：智能减退。次症：表情呆滞或反应迟钝，腰膝酸软，头晕耳鸣，目涩眼干，纳呆，少寐。舌脉：舌质淡或者暗，苔薄白或者白腻，脉细或者兼弦、滑或涩。
1.3纳入标准：①具备以上诊断标准；②年龄50-70岁；③MMSE评分和ADL均提示轻、中度者；④生命体征平稳，意识清楚者；⑤影像学支持脑梗死、脱髓鞘脑、皮质下脑动脉硬化等改变；⑥能配合用药，签署协议书者。
1.4排除标准：①重度痴呆者，生活不能自理；②不能完整收集资料无法判定疗效者；③有严重并发症的糖尿病者；④有精神病史者；⑤伴有心、肺、肝、肾等重要器官功能衰竭；⑥易过敏者。
1.5治疗方法对照组予常规降压、降糖、调脂、抗血小板聚集等治疗；同时予多奈哌齐片（阿瑞斯）（陕西方舟制药有限公司，国药准字H20030583）口服，每次5mg，1次/d。观察组在对照组治疗基础上予加减青娥丸内服治疗，方药组成：杜仲12g补骨脂12g桑寄生10g核桃10g麻黄3g细辛3g麦芽10g山楂10g每日1剂，水煎两遍，兑后分早、晚温服。两组均连续治疗12周。
1.6观察指标①两组中医证候相关症状评分：参照《中药新药临床研究指导原则》标准，对于证候所包含的项目分别计分，无、轻、中、重分别按照0、2、4、6分；②痴呆严重程度评分：采用MMSE智能量表和ADL量表分别于治疗前后各评价1次，均值为结果；③安全性评价：两组治疗前后均进行血、小便、大便常规，肝、肾功能常规及心电图等检查。
1.7 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用检验；计数资料组间比较采用检验。为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组VD患者治疗前后中医证候相关症状积分比较见表1.
2.3两组患者不良反应比较
对照组有2例服药后恶心，腹胀，1例口干；观察组有2例服药后恶心，症状轻，对症治疗后均消失。两组治疗后血、小便、大便常规，肝、肾功能常规及心电图等检查结果均未见明显异常。
3讨论
VD属于中医学“痴呆”“善忘”等疾病范畴，其病因病机多为肾精亏虚，脑减髓消，《黄帝内经》有“肾主骨，生髓，通于脑”的说法，在《灵枢·海论》记载有“脑为髓海”“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”之说，唐容川在《中西医汇通医经精义》中指出“事物之所以不忘，赖此记性，记在何处，则在肾精。益肾生精，化为髓，而藏之于脑中”。上述文献为运用“补肾填精，生髓益智”的方法治疗VD提供了一定的理论基础。目前有相关文献报道，从老年肾虚入手治疗VD有一定疗效，如姚黄运用固脑益智汤联合多奈哌齐片治疗肾虚痰浊型血管性痴呆，较单独使用多奈哌齐片有效率提高[4]。
青娥丸首载于宋代《和剂局方》，是一首用于治疗肾虚腰痛的名方，主要组成为：杜仲、补骨脂、核桃仁、大蒜，经常服用有“壮筋骨，活血脉，乌鬓发，益颜色”，表明该药有使人鬓发乌黑、变得年轻的功效，本研究中使用的加减青娥丸即青娥丸去大蒜，加入桑寄生、小剂量麻黄、细辛，及麦芽、炒山楂各10g，其中杜仲、补骨脂、核桃仁、桑寄生四药补肾填精，生髓益智，小剂量麻黄、细辛温阳通脉，醒脑开窍，麦芽、山楂共用助脾胃运化以补先天。本方组方与目前常用补肾方不同，不含熟地、山萸肉、枸杞、山药、丹参、石菖蒲等常用药物，选用杜仲、桑寄生、补骨脂等现代药理研究对VD有明确靶向作用的补肾生精中药，且无滋腻碍胃之虞。现代药理研究表明杜仲、桑寄生的化学成分对高血压、高血糖、糖尿病、肥胖、阿尔兹海默症、衰老均有药理活性[5-6]，动物实验提示杜仲、桑寄生提取物具有增强记忆、神经保护，有减少认知缺陷小鼠在Morriss水迷宫的逃避潜伏期，有明显抑制抑制海马区和前额叶中AChE的活性，有多种细胞具有抗氧化、保护神经作用[7-8]。补骨脂具有植物雌激素样作用，有改善血管痴呆大鼠学习记忆能力作用[9]。
多奈哌齐是是第二代选择性AChE抑制剂，该药对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶有高度选择性，能够提高大脑皮质和基底节神经突出中乙酰胆碱浓度，以改善认知功能[10]，另外还可以通过降低NRI的表达，保护拟血管性痴呆大鼠海马神经元免受损伤，有改善其学习、记忆能力，目前有文献报道多奈哌齐治疗脑卒中后认知功能障碍，疗效优于尼莫地平[11]。
本研究结果显示，加减青娥丸联合盐酸多奈哌齐片在治疗血管性痴呆（肾精亏虚型）时，MMSE评分升高，ADL评分降低，且两组间治疗后比较差异均有统计学意义，并且在中医证候相关症状积分上有明显降低，二者在提高中枢神经系统中的乙酰胆碱浓度、保护海马神经元，改善血管性痴呆患者的认知、学习、记忆能力上有协同作用，值得进一步研究及临床推广。
参考文献：
[1]何金波，金杰.参芎葡萄糖注射液治疗血管性痴呆的疗效及对AVP的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（21）：306-310.
[2]田金洲，韩明相，涂晋文，等.血管性痴呆诊断，辨证及疗效评定标准（研究用）[J].中国老年学杂志，2001，22（5）：329-331.
[3]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试用）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：92.
[4]姚黄.中西结合治疗老年性肾虚痰浊型血管性痴呆临床研究[J].中医学报，2017，32（6）：1008-1001，1014.
[5HeXR，WangJH，LiMX，etalEucommiaulmoidesOliv.：Ethnopharmacology，phytochenistryandpharmacolofanimportanttraditionalChinesemedicine[J].JournalofEthnopharmacology，2014（151）：78-92.
[6]叶立新，王继红，黄华利.桑寄生对肾性高血压大鼠血浆β-内啡肽浓度影响的量效作用[J].中国临床康复，2005，9（27）270：84-85.
[7]KwonSH，KimMJ，MaSX，etal.EucommiaulmoidsOliv.barkproctectsagainsthydrogenperoxide-inducedneurnalcelldeathinSH-SY5Ycell[J].J.Ethnopharmacol，2012，13（142）：337-345.
[8]JinBW，JLee，MinRE，etal.TheEffectsofLoranthusparasiticusonScopolamine-InducedMemoryImpairmentinMice[J].EvidBasedComplementAlternatMed，2014，2014：860180.
[9]赵丕文，牛建昭，王继峰，等.补骨脂素的植物雌激素作用及作用机制探讨[J].现代中药杂志，2008，33（1）：59-63.
[10]董雯，郑爽，冯志强.多奈哌齐与维拉帕米对大鼠阿尔兹海默病的干预研究[J].西南军医，2011，13（9）：191-193.
[11]刘平，苏宁，江树军，等.多奈哌齐对老年人缺血性脑卒中后认知功能障碍疗效的观察[J].临床军医杂志，2010，38（6）：949-950.
论文作者:陈一奎
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2018年3期
论文发表时间:2018/8/2
标签：血管性论文; 痴呆论文; 桑寄生论文; 评分论文; 疗效论文; 两组论文; 补骨脂论文; 《中国结合医学杂志》2018年3期论文;