韩忆
黑龙江省农垦北安分局医院 164000
摘要：目的 研究分析马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效和安全性，及其对血同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法 此次研究的对象是选择2012年11月～2013年5月期间，入选246例H型高血压患者，将其临床资料进行回顾性分析，并给予马来酸依那普利叶酸片10 mg/次，1次/日，清晨口服。整个观察期为3年，期间按要求在入组时，在第3、6、12、24、30、36个月测量并记录血压值及检测血Hcy水平，同时观察患者脑血管病的发病情况。结果 246例患者中有20例失访，226例完成随访，患者在用药治疗后第3、6、12、24、30、36个月测得的血压值和血Hcy水平均显著降低，差异与治疗前比较有统计学意义（P<0.05）；随访新发1例脑卒中，较文献报道脑卒中的发病率偏低。结论：马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效显著，能明显降低患者血Hcy水平，能降低脑血管病的发病率。
关键词：马来酸依那普利叶酸片；H型高血压；临床疗效观察
Objective to study the clinical efficacy and safety of Enalapril Maleate and Folic Acid Tablets in the treatment of type H hypertension and its influence on the level of Hcy. Methods the subjects of this study were selected from November 2012 to May 2013. 246 patients with type H hypertension were selected，and their clinical data were retrospectively analyzed. They were given Enalapril Maleate and Folic Acid Tablets 10 mg/ times，1 times / day，in the morning. The whole observation period was 3 years. During the period of admission，blood pressure and blood Hcy level were measured at third，sixth，twelfth，24，30，36 months，and the incidence of cerebrovascular disease was observed. Results in 246 cases，20 cases were lost，226 patients completed the follow-up，third，sixth，twelfth patients in the treatment，after 24，30，36 months of measured blood pressure and blood Hcy level were significantly decreased，the difference was statistically significant compared with before treatment（P<0.05）；follow-up 1 new cases of stroke onset. Compared with the reported stroke rate is low. Conclusion：Enalapril Maleate and Folic Acid Tablets has significant clinical effect in the treatment of type H hypertension，which can significantly reduce the serum Hcy level and reduce the incidence of cerebrovascular disease.
[Key words] Enalapril Maleate and Folic Acid Tablets，H type hypertension and clinical effect observation
高血压是一种常见的慢性病，也是心脑血管疾病的主要高危因素之一。当原发性高血压伴有高Hcy血症时则被归类为“H 型高血压”范畴，在我国H型高血压患者是个庞大的人群，根据《中国高血压指南》（2010年版）的诊断原则，大约有超过半数的高血压患者同时存在血Hcy偏高的问题。通过大量的实验发现，H型高血压患者在心脑血管疾病的发病率方面，要远远高于普通的高血压患者。针对此种疾病，治疗的手段以及护理优化的方式，在心脑血管疾病领域一直都是较为热门的选题。
马来酸依那普利叶酸片是近年来新开发的药物，对于降低 Hcy有着较为有利的作用，目前在国内，对于H型高血压疾病的治疗主要采用的就是此种药物[1]。本研究中，选取H型高血压患者为研究对象，采用马来酸依那普利叶酸片对其进行治疗，得出结果，发现马来酸依那普利叶酸片对于H型高血压患者的治疗效果有明细提升，临床效果显著，能明显降低患者血压值及血Hcy水平，能降低脑血管病的发病率，现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年11月～2013年5月期间于我院就诊的H型高血压患者246例为研究对象，所有患者均符合入组标准。
（1）入组标准
①符合《中国高血压防治指南2010》原发性高血压诊断标准；
②符合《中国高血压防治指南2010》中血Hcy水平升高（≥10μmol/L）标准，或正在接受降低Hcy的治疗；
③自愿参加并签署知情同意书。
（2）排除标准
①严重精神障碍，无法表达意愿者；
②存在明显的其它异常体征、实验室检查和临床疾病，根据研究者的判断，不适合参加研究者；
③研究者判断无法长期随访者。
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1.2 治疗方法
患者给予马来酸依那普利叶酸片10 mg/次，1次/d，清晨口服。整个治疗过程为3年，期间在第3、6、12、24、30、36个月测量并记录血压值及检测血Hcy水平，并观察患者脑血管病的发生例数和不良反应的发生情况。整个治疗过程中禁用叶酸及其拮抗剂、维生素B12等影响血Hcy水平的药物。在保证治疗前后剂量及其用法稳定的前提下，可与他汀类降脂药物、利尿剂、β受体阻滞剂及钙拮抗剂等降压药联合应用。
1.3 观察指标
1.3.1 血压值
在入组时和用药后第3、6、12、24、30、36个月测量患者的收缩压（DBP）和紧张压（SBP）。测量时间：一般情况下8：00～10：00 am；测量方法：患者静坐10～15 min后测量其右上臂，连续测定2次，取其平均值即得，测量前30 min内严禁咖啡和吸烟。
1.3.2 血清Hcy水平
采血前须保证所有患者至少空腹10 h后，采样时间规定于8：00～10：00am，采用肝素抗凝管采集静脉血3mL血浆经分离后用全自动生化仪采用循环酶法进行检测。Hcy检测由我院检验科进行检验和质量控制。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以百分数（%），例（n）表示，采用x2检验；计量资料以“x±s”表示，采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
（1）治疗后与治疗前患者的血压值比较，结果提示每次随访的血压逐渐趋于平稳。
（2）治疗后与治疗前患者血Hcy水平比较，患者在用药治疗后血Hcy水平逐渐下降。
（3）随访3年中新发脑卒中情况
治疗3年中，患者新发脑卒中发生例数（1例），发病率为0.4%。复习国内文献显示相似患者人群脑卒中发病率为2%[2]，由此看出服用藥物后可以显著降低脑血管病的发病率。
（4）药物不良反应发生情况
有2例患者服药发生轻微的刺激性干咳，患者逐渐耐受，未停药。未见其它药物不良反应发生。
3 讨论
H型高血压在心脑血管领诚引起了广泛重视，H型高血压的命名规则中，包含了两个方面的主要内容[3-5]：首先，高血压与高Hcy对患者产生的伤害时同时存在的，不管是血压还是Hcy数值的升高，都会对血管内皮细胞产生较大的损害，最终产生脂质过氧化反应，并对血管的功能造成紊乱问题，血栓形成、平滑肌增殖，血管的收缩速度不断提升，最终的结果就是产生动脉的硬化；其次，Hcy数值的不断提升，也会反向促进血压的不断提升，主要体现在以下几个方面：Hcy水平数值的不断提高，会导致血管内皮功能失调；同时对于NO的生成也会产生较大的抑制作用，使得血管的扩张失调，血管四周的阻力不断上升；Hcy的数值不断上升，会导致平滑肌胶原合成的速度大幅提高，血管壁的厚度增加，也会造成血管内部的阻力不断上升。然而在整个过程中，3种机制不是单一存在的，往往会产生共存，同时也会相互影响，最终导致血压持续升高。除了年龄、不良生活习惯以及血压等传统因素外，血浆Hcy很大程度上会导致动脉的硬化问题。也有相关的学者研究后发现[6-7]，如果患者的血清中Hcy水平大于18 μmol/L，危险的程度就会提升3倍左右。
马来酸依那普利为第二代血管紧张素转换酶抑制剂，患者服用后会在体内迅速水解，对于血管中的紧张素转换酶起到一定的抑制作用，将血管中的紧张素Ⅱ水平进行一个较为充分的降低，同时也有利于小动脉以及血管的舒缓，降低血管周围的四周阻力，从而最大限度的提升肾血流量，在治疗患者血压的情况下，对心率以及左心室的收缩力影响极为微小。对于血管的缓激肽、前列腺系统也有较大的帮助，加速前列腺素的产生，保证静脉的扩张效应处于持久平衡的状态。叶酸在机体细胞的成长过程中，是不可缺少的一种物质，叶酸可以对核酸的合成产生促进作用。适当的采用外部药物对叶酸进行补充，可以促进Hcy甲基化这一进度，从而将血液中的Hcy水平维持在合适的范围内。此外，叶酸的另一个主要功能就是，可以改善内皮细胞功能、抗氧化、等灵活性作用，从而实现对把器官的保护作用。马来酸依那普利叶酸片，在全球范围内，也是第一个获批治疗H型高血压的有效药物[1]，是上述两种药物的复合制剂，两种化合物协同作用，降压同时降低血Hcy水平。
本次研究的结果显示出，服用马来酸依那普利叶酸片后，患者不管是在血压方面（包括SBP和DBP）的控制，还是在降低Hcy的数值方面，治疗的效果相较于之前都有很大的提升，而且随着治疗的时间不断加强，治疗的效果也就更加明显。患者新发脑卒中发病率也明显低于文献报道水平，服药患者未见显著的药物不良反应，表明治疗方案安全性较高。但同时我们也意识到，本研究存在入组患者病例数少、同时应用了其它类降压药物、缺乏对照组等不足，使本研究结论可信度下降，在之后的研究中我们会继续完善。
综上所述，马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效显著，能明显降低患者血Hcy水平，降低新发脑血管病的发生率，且安全性较高。
参考文献：
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[2]刘义刚.马来酸依那普利叶酸片预防H型高血压脑卒中的价值[J].中国医药指南，2012.10（18）：9-10.
[3]金绣春，李志平，彭琴香，等.依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效和安全性评价[J].江西医药，2012.47（8）：707-708.
[4]郭桂萍，杨九連.马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压合并冠心病的疗效观察[J].中国现代药物应用，2012.6（21）：80-81.
[5]黄 灿.马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床观察[J].中国当代医药，2012，19（34），32-33.
[6]朱凌峰.依那普利叶酸片防治H型高血压病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2013，22（7）：737-739.
[7]苏 锋.马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（11）：77-73.
论文作者:韩忆
论文发表刊物:《健康世界》2018年4期
论文发表时间:2018/5/3
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