蒋世海通讯作者
广西科技大学第二附属医院 广西 ５４５００５ 基金项目:广西科技大学科学基金自然科学合同编号:１４１９２３２ 作者简介:蒋世海,男,广西全州人,副主任医师,研究生学历,主要从事肝癌综合治疗方面的研究.
【摘要】 目的 探讨肝动脉栓塞化疗联合高效细胞因子活化杀伤细胞治疗对中晚期肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响及意义.方法 对我院不能手术的中晚期肝癌患者７１例,随机入组对照方法,分为治疗组对照组,分别于治疗前、治疗后相同时间点取外周血,对T淋巴细胞亚群及NK 细胞计数变化.结果 对照组治疗后CD３＋ 、CD４＋ 、NK细胞的比率和CD４＋/CD８＋ 比值下降,CD８＋ 和Treg细胞比率上升,其中CD３＋ 、CD４＋ CD４＋/CD８＋ 变化具有统计学意义,而CD３＋ 、NK、Treg变化不具有统计学意义;研究组治疗后CD３＋ 、CD４＋ 、NK细胞的比率和CD４＋/CD８＋ 比值上升,CD８＋ 和Treg细胞比率下降,均具有统计学意义.结论 高效CIK细胞治疗可改善机体免疫系统的结构与功能,为降低TACE术后肿瘤复发和转移机会提供了新的途径. 【关键词】 中晚期肝癌; TACE; CIK 【中图分类号】R７３５【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０１１９－０２
肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗已经被公认为中晚期肝癌的首选方法,然而,作为选择性肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗通常不能使病灶完全坏死,且术后患者生活质量改善不理想,因此,急需寻求一种新的更为有效的综合治疗方法,以改变原发性肝癌的治疗现状.而生物治疗已成为肿瘤综合治疗的第四种模式,其中高效CIK又名高效细胞因子活化杀伤细胞治疗是一种新型的免疫治疗.现将我院TACE术联合高效CIK 免疫治疗中晚期肝癌对T 淋巴细胞亚群及NK细胞计数变化报道如下:
１ 资料与方法１．１ 资料１．１．１ 研究对象 选自２０１３年１０月至２０１５年９月在我院不能手术的中晚期肝癌患者７１例,其中男性６３例,女性８例,年龄３２－７６岁,随机选取３５例作为治疗组,先行TACE 术,术后予CIK 治疗,其余３６ 例作为对照组,仅行TACE术.具体入组标准巴塞罗那临床肝癌分期系统(BCLC)中晚期肝癌,且预计生存时间≥３个月.治疗组和对照组患者的一般资料具有可比性.
表(１) 两组患者的基本情况
１．２ 方法１．２．１ 肝脉内,采癌患者TACE治疗方法:７１例肝癌患者均行TACE治疗,采用Seldinger技术.１．２．２ CIK疗法的实施:经检测合格的患者———人工采血１００ml,分离出单核细胞－－－实验室细胞培养２到４周—验证细胞安全性、有效性—细胞回输. 于２次介入之间回输CIK细胞,每位患者至少２次,并予介入治疗后２至３周进行CIK细胞治疗,并根据治疗后疗效观察指标给予补充CIK细胞治疗.１．２．３ 免疫功能测定 治疗组在CIK采血前及回输后一个月采集患者清晨空腹静脉血２ml,用流式细胞仪检测患者外周血T 细胞亚群(CD３＋ 、CD４＋ 、CD８＋ 、CD４＋/CD８＋ )、CIK及NK细胞变化.１．３ 统计处理采用SPSS１３．０软件包进行统计学处理,所有数据均以均数和标准差(X±s)表示,统计检验采用t检验及反差分析,各组细胞杀伤率的组间差异检验采用X２检验,以α＝０．０５作为检验水准,P＜０．０５为有统计学意义. ２ 结果
２．１ 近期疗效对照组治疗后CD３＋ 、CD４＋ 、NK 细胞的比率和CD４＋/CD８＋ 比值下降,CD８＋ 和Treg细胞比率上升,其中CD３＋ 、CD４＋ CD４＋/CD８＋ 变化具有统计学意义,而CD３＋ 、NK、Treg 变化不具有统计学意义;研究组治疗后CD３＋ 、CD４＋ 、NK 细胞的比率和CD４＋/CD８＋ 比值上升,CD８＋ 和Treg细胞比率下降,均具有统计学意义(表２).两组治疗前后T淋巴亚群及NK细胞变化.
表(２)
２．２ 不良反应研究组接受CIK细胞治疗有６例发生发热,予对症处理后症状缓解. ３ 讨论选择性肝动脉栓塞化疗(TACE)目前已被公认为失去手术机会的中晚期肝癌首选治疗方法[１].尽管TACE 可减少全身毒性,增强局部疗效,其广泛应用大大改善了不能手术切除肝癌患者的生存状态,但总体来看,TACE 本身还存在着局限性和缺点.同时TACE 术不可能避免的要损害正常肝脏组织和功能,导致机体免疫功能损伤,特别是细胞免疫功能低下,因而疾病是进行性发展,预后差. 本研究结果显示:对照组治疗后CD３＋ 、CD４＋ 、和CD４＋/CD８＋ 比值下降,CD８＋ 比率上升,具有统计学意义,其细胞免疫功能低下表现更为明显.
但CD３＋ 、NK及Treg细胞变化不具有统计学意义.说明TACE 术后可能发生T细胞亚群改变等,这些都是机体免疫功能受损的表现.TACE 术通常不能使肿瘤病灶完全坏死,术后癌残瘤率,且术后患者机体免疫功能受损[２].而高效CIK细胞免疫治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统,增强抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞[３].陈晓等研究TACE 术后联合高效CIK细胞免疫治疗发现,它在杀伤肿瘤细胞的同时还能明显降低乙肝病毒体内含量,提高机体免疫力,
对抑制肝癌复发和转移具有重要意义[４].高效CIK细胞与其他免疫治疗细胞相比,具有增殖快,杀瘤活性高,杀瘤谱广的优点[５].本组研究结果显示,CD３＋ 、CD４＋ 、NK细胞的比率和CD４＋/CD８＋ 比值上升,CD８＋ 和Treg 细胞比率下降,均具有统计学意义.本研究评估了对中晚期肝癌患者应用TACE 术联合高效CIK细胞免疫治疗后疗效,可以改善机体免疫系统的结构与功能,提高机体的抗肿瘤免疫功能,为降低TACE 术后肿瘤复发和转移机会提供了新的途径.但由于治疗组病例有限,今后将进一步临床研究证实.
参考文献[１] VargaM,ValsanisA,MatiaI,etal．TransarterialchemoembolilationinhepatoＧ[ cellularcarinoma[J]Rozhchir,２００９,８８(８):４３４－４３８． ２] VargaM,ValsanisA,MatiaI,etal．TransarterialchemoembolizationinhepatoＧ[ cellularcarcinoma[J]．Rozhchir,２００９,８８(８):４３４－４３８． ３] DouganM,DranoffG．Immune,therapyforcancer[J]．AnnuRevLmmunol,[ ２００９,２７:８３－１１７． ４] 陈晓,何敏洁,董坚等．TACE 联合CIK治疗原发性肝癌方案分析[J]．西部医学,２０１２,２４(９):１６８６－１６８８． [５] HuD,QiangL,Jianw,etal．Arandomized,controlledtrialofpostoperativeadＧjuvantcytokine－inducedkillercellsimmunotherapyafterradicalresectionofhepatocellularcarcinoma[J]．DigliverDis,２００９,４(１):３６－４１．
论文作者:蒋世海通讯作者
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/24
标签：细胞论文; 肝癌论文; 统计学论文; 高效论文; 免疫论文; 患者论文; 比率论文; 《中国综合临床》2015年9月供稿论文;