（成都体育学院；四川成都610041）
摘要：肌酸激酶作为与细胞内能量转运、再生、利用等有直接关系的重要激酶。许多研究表明，肌酸激酶水平与血压呈正相关，可能与高血压的发生、发展相关。调控肌酸激酶水平可能成为未来高血压治疗中的新靶点。本文就近年肌酸激酶与高血压关系的研究进展进行综述。
关键词：肌酸激酶；高血压
1 前言
高血压是全世界的重要公共卫生事件，2005年在《柳叶刀》杂志上发表的一项对全世界不同地区高血压的流行趋势的研究，其结果显示，2000年全球成人高血压患病率为26.4%，到2025年，预计高血压患病率将进一步升高到29.2%，高血压患病人数将达到15.6亿[1]。而近年来流行病学调查研究结果显示国内18岁以上居民高血压患病率不断升高，从2010年公布的25. 2%上升到2014 年公布的27.2%[2]。肌酸激酶通常存在于动物心脏、肌肉以及脑组 织的细胞质和线粒体中，是调节组织、细胞能量代谢的重要物质，是维持高耗能细胞内 ATP浓度恒定，使细胞能量从产生部位向消耗部位转移的载体[3]。
2 肌酸激酶与高血压的关系
早在1986年Black[4]就提出性别、种族、舒张压和高血压与总血清肌酸激酶( creatine kinase，CK) 水平明显相关，建议黑种人测定血清CK值时选择不同的参考范围，高血清CK水平需给予适当的干预。2000年Brewster等[5]对于黑种人中存在较高高血压发病率的临床特征进行思考，并提出假设—遗传因素增加了撒哈拉沙漠以南的非洲黑种人发生高血压的倾向，并发现与白种人相比，黑种人骨骼肌中CK活性更高，几乎是白种人的两倍。因此指出，细胞中CK 活性的增高可以解释为何黑种人中存在较高的高血压发病风险及发生率。2006年荷兰阿姆斯特丹医学学术中心Brewster 等[6]对1444名荷兰阿姆斯特丹人(包括503名欧洲白种人、292名南亚人、580名黑种人及69名其他种族人群) 组成的分层随机样本进行研究，应用线性回归分析，通过血清中的CK代替组织中的CK来研究静息时血压与CK活性之间的关系。研究发现，在调整了年龄、性别、体质指数( body mass index，BMI) 及种族等因素后，血清中CK的自然对数( log CK) 每增加1个单位，收缩压和舒张压分别增加8.0 mm Hg 和4.7 mm Hg( P＜0.05) ，提示肌酸激酶与血压之间存在独立相关性。同样，2011年来自Johnsen等[7]研究(由12776名白种人组成的随机样本横断面研究)亦发现在调整了性别、年龄、BMI、血清葡萄糖、血清肌酐、体力活动及饮酒等因素后，log CK每增加1个单位，收缩压和舒张压分别增加3.3 mm Hg和1.3 mmHg，提示白种人群中CK与血压相关。CK与血压之间这种相关性同样表现在亚洲人群中。2016年沈丹等[7]对235名老年高血压患者及同期住院的非高血压患者128例(对照组) 进行研究，比较高血压不同分级和危险分层患者的血清CK水平差异，并对血清CK与各种心血管危险因素进行相关性分析，结果表明高血压患者血清CK与 BMI、收缩压和血尿酸呈正相关( r = 0.383，r = 0. 466，r = 0.272，P＜0. 01) 。进一步多元回归分析显示，收缩压、BMI 和血尿酸均是影响血清CK的独立危险因素，提示血清肌酸激酶参与老年高血压患者的血压调节，与老年高血压的发生、发展有关。
在上述研究中，肌酸激酶与收缩压及舒张压均表现出了较强的相关性，但是也有研究者认为，骨骼肌肌肉的纤维类型是影响血压的重要因素，而肌酸激酶和血压之间的对应关系则是其生理代谢过程引起的附带现象[8]。另一方面，高血压人群中可能存在亚临床心肌损伤，使血清肌酸激酶水平增高，这对肌酸激酶与血压相关性有一定干扰[5]。但有相关研究[9]表明：正常血压和高血压合并肌酸激酶升髙患者中，肌酸激酶系统的代谢模式相同，且不受肌肉纤维类型影响。这为肌酸激酶与血压关系的独立相关性提出了更多的合理证据。
3 肌酸激酶影响血压的相关机制
肌酸激酶影响血压的可能机制主要有以下几种：（1）肌酸激酶与血管平滑肌收缩 肌肉的收缩特性取决于胞质内钙离子的水平与肌球蛋白的酶活性。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆CK可通过生物化学反应为平滑肌的收缩过程提供ATP，并通过再生更多的ATP增强肌肉收缩，产生、维持较高的血压水平；（2）肌酸激酶与一氧化氮 高肌酸激酶可抑制一氧化氮( intricate oxide，NO) 的生成而导致高血压。有报道证实，在非洲裔人群中，高CK活性、低NO生物利用度及减少的NO介导的反应更为常见[4-5]；（3）肌酸激酶与氧化应激 NOS是合成一氧化氮的重要辅酶，当合成一氧化氮所必须的 L-精氨酸缺乏时，NOS不再催化合成一氧化氮，而转向生成一氧化氮的清除剂：超氧阴离子。O2--是反应性氧族( reactive oxygen species，ROS) 重要成员之一。ROS增加会造成细胞内钙超载、细胞增殖与炎症通路活化，增加细胞外基质沉积与血管平滑肌反应性，造成内皮功能障碍和血管增殖重塑。最终导致血管外周阻力增加和血压升高[10]；（4）肌酸激酶与肾远端小管的水钠潴留 肾脏对钠的重吸收通过依靠基底膜钠泵(Na+- K+- ATPase) 提供的能量而进行。在体内CK紧邻钠泵，可以快速地再生ATP，而为钠泵提供所需的ATP。
4 讨论
肌酸激酶与高血压关系的临床研究中研究对象多为黑种及白种人群，而CK在亚洲人群中的分布特点及其与高血压的关系尚未得到充分论证，因此，除借鉴黑种人高血压流行病学、遗传学和治疗上的特点，还需要更多以亚洲人为研究对象的研究成果来指导国内对高血压的治疗。除传统高血压治疗方式外，CK水平的调节可能成为高血压治疗新靶点，因此需要更多的动物和人体实验研究帮助我们明确CK与高血压的关联性，为完善高血压治疗策略提供新思路。
参考文献：
[1] Kearney PM, Whelton M, Reynolds K，et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data[J].Lancet,2005,365(9455) : 217-223．
[2] 王文,中国高血压防治指南修订问题的解读[EB/OL].北京:中华医学会第十八次全国心血管大会，2016-09-09．
[3] Bottomley PA, Panjrath GS, Lai S, et al. Metabolic rates of ATP transfer through creatine kinase(CK Flux) predict clinical heart failure events and death. Sci Transl Med,2013,5:215re3.
[4] Black HR. Racial differences in serum creatine kinase levels[J].Am J Med,1986,81(3) : 479-487．
[5] Brewster LM, Clark JF, van Montfrans GA. Is greater tissue activity of creatine kinase the genetic factor increasing hypertension risk in black people of sub-Saharan African de-scent[J].Hypertens,2000,18(11) :1537-1544．
[6] Brewster LM, Mairuhu G, Bindraban NR, et al. Creatine kinase activity is associated with blood pressure[J]. Circulation,2006,114(19) : 2034-039．
[7] 沈丹，曹萍，李睿．血清肌酸激酶与老年高血压的关系［J］．中华老年心血管病杂志，2016，18 ( 3) :262-264．
[8] Pickering TG. Muscular hypertension: is creatine kinase responsibile for hypertension in Blacks? [J] J Clin Hypertens, 2008 10(L);73-76.
[9] Greger R Physiology of renal sodium transport[J].Am J Med Sci ,2000,319(1):51-62.
[10] 魏亚运.肌酸激酶与高血压关联性的研究进展[J].中国动脉硬化杂志,2017,25(7):751-756.
论文作者:袁正
论文发表刊物:《医师在线》2019年4月7期
论文发表时间:2019/7/1
标签：激酶论文; 高血压论文; 肌酸论文; 血清论文; 血压论文; 氧化氮论文; 收缩压论文; 《医师在线》2019年4月7期论文;