黑龙江珍宝岛药业股份有限公司鸡西分公司 158100
【摘要】目的：考察舒血宁注射液制备过程中指纹图谱变化情况。方法：各关键步骤样品的指纹图谱与对照银杏叶提取物比对，分析制备过程中指纹图谱变化情况。结论：此研究系统的考察了舒血宁注射液制备过程中指纹图谱的变化情况，可为该品种生产过程的质量控制提供有效的数据支持。
【关键词】银杏叶；舒血宁注射液；指纹图谱
舒血宁注射液是以精制的银杏叶提取物为原料配制的最终灭菌中药注射剂，具有扩张血管，改善微循环等药理活性。临床上常用于冠心病，心绞痛，脑栓塞，脑血管痉挛等疾病的治疗。[1]
由于中药注射剂所含成分比较复杂，仅靠单一的含量指标进行生产过程控制无法全面反映产品生产过程质量控制的整体信息，故本研究在明确的工艺参数基础上，考察提取和制剂过程指纹图谱的变化情况，希望为该药品的全过程质量控制打下坚实的基础。
1 材料
1.1 银杏叶：江苏（经过烘干处理）。
1.2 舒血宁中间体：珍宝岛药业股份有限公司鸡西分公司。
1.3 舒血宁成品：珍宝岛药业股份有限公司虎林总公司。
1.4 对照品：芦丁（中国食品药品检定研究院）。
1.5 仪器：HPLC 为安捷伦公司1200液相色谱仪（UV检测器）、十万分之一电子分析天平为赛多利斯公司BT-125D 型。
1.6 试剂：乙腈（色谱纯），H3PO4（分析纯）等
2 检验方法与结果
2.1 药材指纹图谱的检验取银杏叶样品，粉碎，精密称取本品1g，加活性炭0.008g，精密加入75%的乙醇100ml，称定重量，置水浴中加热回流提取40分钟，取出，放冷，再称定重量，用75%的乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，蒸干，残渣加水2ml使溶解，置已处理好的聚酰胺柱（30～60目，3g，内径1cm），用水50ml洗脱，弃去水液，再用75%乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加流动相B适量使溶解，定量转移至5ml量瓶中，用流动相B稀释至刻度，摇匀，即得供试品，再按照舒血宁注射液质量标准检测，计算相似度。
2.2 中间体指纹图谱的检验
取中间体适量，加水稀释至总黄酮醇苷含量约为1.5mg/ml，摇匀，即得供试品，再按照舒血宁注射液质量标准检测，计算相似度。
2.3 成品指纹图谱的检验
按照舒血宁注射液质量标准检测，以对照提取物为对照，经中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件计算。
3 取样点
银杏叶药材→乙醇溶液提取→回收、浓缩→水沉→过滤→树脂吸附→乙醇溶液解吸→回收、浓缩→醇沉→过滤→回收、浓缩→提取物→产品。
其中加下划线的部分为取样步骤，样品名称分别为药材、提取浓缩液、水沉过滤液、醇解吸浓缩液、醇沉过滤液、提取物和产品，提取物共取样20批，产品共取样10批。
4 结果与分析
各批次药材，中间体和成品检验数据度见表-1。
4.1 从药材到提取物，整个提取过程指纹图谱的相似度均在0.94以上，无大幅波动步骤，说明整个生产过程未影响银杏叶提取物的物质基础；
4.2 提取液浓缩步骤与药材相比，指纹图谱相似度波动稍低，其原因为提取液未经过纯化处理，其中含有杂质成分，影响相似度，而药材检验前处理中有除杂步骤，故前者高于后者；
4.3 树脂吸附精制步骤与前一步骤相比，指纹图谱相似度波动稍大，其原因为树脂纯化步骤去除了其中的水溶性杂质（如氯化钠，糖类和酚酸类化合物）和部分的脂溶性杂质；
4.4 成品指纹图谱相似度均在0.95-0.96之间，可见各批次成品间差异小，说明工艺具有较好的重现性；
4.5 醇沉液与提取物指纹图谱相似度基本相当，说明浓缩过程对指纹图谱的相似度无影响。
4.6 采用此工艺生产的舒血宁各批次关键步骤指纹图谱均呈相同的变化规律，说明从药材到提取物和制剂具有良好相关性。
5 结论
此研究系统的考察了舒血宁注射液生产过程中指纹图谱的变化情况，可为该品种的生产的过程质量控制提供有效的数据支持。
6 讨论
6.1 指纹图谱是一种综合的、可量化的色谱鉴定手段是一种综合的、可量化的色谱鉴定手段，其本质属性是“整体性”和“模糊性”，模糊性强调的是对照样品与待测样品指纹图谱的相似性，而不是完全相同，整体性是强调、比较色谱特征的“完整面貌”，而不是将其“肢解”，这样才能在不同环境的样品色谱中搜索和提取与该药材指纹图谱整体“面貌”相关的特征，加以鉴别。[2]
6.2 指纹图谱检测波长为UV360nm，为大多数黄酮醇苷类化合物的特征波长，也是参照物芦丁的长波最大吸收波长之一。
6.3 整个研究是参照舒血宁注射液标准，以随行检验对照提取物液相图谱为对照，此种方法可降低系统误差，使得测检验结果更加准确和可靠。
参考文献：
[1]国家药典委员会.WS3-B-3707-98-2004-2012，舒血宁注射液[S].北京：人民卫生出版社，2012.
[2]谢培山.中药指纹图谱[M].北京：人民卫生出版社，2005.
论文作者:王春生,刘大伟,陈景超
论文发表刊物:《系统医学》2015年第1卷第7期供稿
论文发表时间:2015/12/4
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