浙江临海台州医院 浙江临海 317000
【摘要】：目的 探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）的检测在宫颈病变行LEEP手术治疗后随访中的临床价值。方法 对诊断为宫颈上皮内瘤样变（CIN）行LEEP手术治疗后的283例患者，行HPV检测及薄层液基细胞学检查（TCT），进行定期随访。结果 不同级别的病变采取LEEP手术治疗后3、6、12个月高危型HPV累计转阴率分别为70.0%、82.3%、83.4%；HPV多重感染转阴率低于单一感染，分别为74.8%、92.1%；LEEP术后高危型HPV持续阳性组出现病变残留和复发率为53.2%，而HPV阴性组为0。结论 HPV检测对预测宫颈LEEP术后病变残留或复发有较高临床价值。对宫颈病变LEEP术后患者随访，建议于术后6个月先进行高危型HPV检测锁定高危人群，对这些高危人群联合液基细胞学检测，能有效提高检测的特异性。
【关键词】关键词: 高危型人乳头瘤病毒；宫颈上皮内瘤变；液基薄层细胞学
[Abstract] Objective To explore the clinical value of the high-risk human papillomavirus testing in the follow-up of cervical lesions after LEEP treatment. Methods A total of 283 patients with HPV positive accepted for LEEP intraepithelial neoplasia, and all of them followed with liquid—based cytological HPV tests at 3,6, and 12 months after procedure. Results Negative conversion rate of HPV at 3,6, and 12 months were 70.0%, 82.3%, and 83.4% respectively, the negative conversion rate in single type HPV infected group(92.1%) was higher than that in multiple-HPV Infected group(74.8%). For women with LEEP operation, the continuous HPV positive associated with a higher residual disease and recurrence rates compared to negative conversion during the follow-up, 53.2% and 0% respectively Conclusion the high-risk human papillomavirus testing has high clinical value in the follow-up of cervical lesions after LEEP treatment. performing HPV tests at least six months post-surgical is rationally. Negative conversion of HPV implied the cure of the disease.
Keywords: High-risk human papillomavirus; Cervical intraepithelial neoplasia;
Liquid-based cytology examination
高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染可引起宫颈上皮内瘤样变（CIN）或宫颈浸润癌，手术及物理治疗是其主要治疗方法。但宫颈病变患者经合理规范治疗后其HPV消退情况受多种因素的影响。有研究认为，HPV检测作为宫颈癌筛查和追踪管理是有效的、可行的［1］。本文研究不同程度的宫颈病变患者LEEP手术后，HPV转归与病情关系，评估HPV检测在宫颈病变患者术后随访中的价值。
1、资料与方法
1.1一般资料：
选择我院妇科门诊2009年1月-2011年12月HPV阳性且诊断为CINⅠ—Ⅲ级，行LEEP手术且术后门诊随访至少12个月的283例患者，年龄25-72岁，平均（38.3±10.7）岁。其中CINⅠ级52例，CINⅡ级173例， CINⅢ级58例。术后3、6、12月行HPV及薄层液基细胞学（TCT）检测，任何1次细胞学阳性或HPV阳性者行阴道镜检查。
1.2 方法
1.2.1 标本采集和处理 检测前48小时不作阴道冲洗、上药及性生活。用无菌棉签将宫颈口过多的分泌物檫试干净，将采样刷插入宫颈，紧贴宫颈口转动3圈，取出采样刷放入专用标本保存液中，轻摇洗涤数次，以获取尽可能多的宫颈脱落细胞。
1.2.2 HPV检测与分型：使用Luminex 200液晶流式点阵分析仪（美国Luminex公司）；HPV DNA分型试剂盒（上海透景公司），采用流式荧光杂交法进行HPV DNA分型检测，该方法可一次性快速检测26种HPV亚型，包括WHO确认的13种高危亚型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66）及其他6种亚型（HPV26、53、55、68、82、83）和7种低危亚型（HPV6、11、40、42、44、61、73）。操作步骤包括：DNA提取、PCR扩增、核酸杂交及结果判读。
1.2.3 TCT与阴道镜检查：
先行宫颈薄层液基细胞学检查：取材同上述HR-HPV取材方法、送检。高危型HPV阳性或TCT异常患者，由具有3年以上阴道镜检查资历的专科医生给予阴道镜检查，并镜下宫颈定位活检或颈管搔刮送病检。
1.3 治疗与随访：对CINⅠ级行宫颈环切；对CINⅡ级、CINⅢ级要求保留子宫者行宫颈环锥切（LEEP）。术后3、6、12个月行HPV及TCT、必要时电子阴道镜检查及宫颈活检。
1.4 观察指标与统计方法：
比较三组不同程度宫颈病变、不同治疗后高危型HPV转阴率差异性、切缘阳者病变残留或复发情况，所有数据录入计算机，采用SISS 10.0进行列联表资料分析。
2. 结果
2.1 三组宫颈病变高危型HPV治疗后3、6、12个月累计转阴率：见表1.
2.2 宫颈病变的多重感染组高危型HPV转阴率明显低于单一感染组：
多重感染者高危型HPV转阴率为74.8%（107/143）,单一感染者转阴率为92.1%（129/140），两者差异显著χ2=23.288,p<0.01。
2.3LEEP术后持续高危型HPV感染、切缘阳者病变残留或复发情况 :
283例LEEP手术组，HPV持续阳性组术后病变残留或复发率为53.2%（25/47），HPV阴性组术后病变残留或复发率为0，χ2=124.276，p<0.01；切缘阳性术后病变残留或复发率明显高于切缘阴性组，分别为65.4%(17/26)，3.1%(8/257)；χ2=113.688,p<0.01，两组差异有统计学意义。17例切缘阳性术后病变残留或复发者均可见高危型HPV持续感染，而治疗后高危型HPV阴性者无论切缘阳性与否，均未发现病变残留或复发。25例经病理确诊残留或复发患者术后HPV持续阳性，258例治愈者术后HPV转阴为2.例，故该指标对术后病变残留或复发的灵敏度为100%，特异度91.3%；阳性预测值为53.2%，阴性预测值为100%。结果见表3
3、讨论
3.1 HPV病毒在体内清除需要有一个过程。Aerssens等[2]报道,HPV在LEEP治疗后6周、6、12个月的消退率分别为76.1%、79.7%、84.7%和91.6%，而对于CIN采取处理方式不同，其HPV的清除率亦有不同，采用物理治疗的妇女2年内HPV清除率为80%，而施行LEEP者，2年内HPV的清除率可达90%。本组资料对于治疗前HPV感染的宫颈病变患者治疗后3、6、12个月的随访中发现HPV累计转阴率分别为70.0%、82.3%、83.4%，说明针对不同的宫颈病变采用不同的治疗方法对去除已发生的病变或消除HPV持续感染是非常有效的。但术后6个月的高危型HPV转阴率较术后3个月检测有明显升高，与术后12个月转阴率接近。故建议在宫颈病变治疗后6个月应开始第一次的宫颈或阴道残端的HPV检测，如果发现异常应行进一步检查以明确病情。
3.2 HPV转阴受多种因素影响。本资料显示治疗后12个月累计转阴率多重感染组明显低于单一感染组，二者差异显著，提示多重感染者更易出现持续的病毒感染状态；在宫颈高度病变组多重感染率明显升高。李霓[3]等研究发现HPV多重感染明显增加子宫颈病变发生风险，在高度病变中有甚。国外研究也证实多重感染更容易导致HPV持续感染的发生，说明HPV多重感染对宫颈病变及宫颈癌的发生发展起促进作用，且容易发生持续感染状态。
3.3 宫颈病变治疗后，病灶残留或复发的早期预测指标，是宫颈病变研究中的热点问题之一。Fallani等[4]对宫颈病变治疗后复发的高危因素，包括年龄大小、性行为情况、高危型HPV、切缘阳性否、宫颈细胞学情况等行多个因素分析发现，只有高危型HPV为术后病变残留或复发的独立危险因素。有研究[5]显示，HPV对预测疾病残留和复发的敏感性分别为81%和100%，阴性预测值为96%和100%。本组资料显示，17例切缘阳性术后病变残留或复发者均可见高危型HPV持续感染，而治疗后高危型HPV阴性者无论切缘阳性与否，均未发现病变残留或复发。25例经病理确诊残留或复发患者术后HPV持续阳性，258例治愈者术后HPV转阴为236例，故该指标对术后病变残留或复发的灵敏度为100%（25/25）, 灵敏度为100%，特异度91.3%阴性预测值为100%。。可见HPV检测对术后复发或残留具有更高的敏感性，对宫颈LEEP术后持续高危型HPV阳性患者应予以高度重视。在随访中进行HPV分型检测还有助于判断其高危亚型是持续感染还是新获得的感染，是多重感染还是单一感染。
綜上所述，HPV检测对预测宫颈LEEP术后病变残留或复发有较高临床价值。在宫颈病变LEEP治疗后的随访中，应先用HPV分型检测筛查出高危人群，对这些高危人群联合液基细胞学检测，能有效提高检测的特异性，对多重HPV感染患者更应引起重视。
参考文献
1.Cox JT. Human papillomavirus testing in primery cervical screening and abnormal papanicolaon management ［J］.Obstet Gynecol Sun, 2006,61(6):15-25.
2.Aerssens A, Claeys P, Garcia A, et al. Natural and clearance of HPV after treatment of precancerous cervical lesions ［J］.Histopathology, 2008,52 (3):381-386.
3.李霓等. 中国城市妇女人乳头状病毒多重感染情况及其与子宫颈病变的关系［J］.中华预防医学杂志,2010,44(5):423-426
4.Fallani MG, Penna C, Marchionni M, et al. Prognostic significance of high-risk HPV Persistence after laser CO2 conization for high-grade CIN: a prospective clinical study ［J］. Eur J Gynaecol Oncol, 2008, 29 (4):378-382.
5.V Houfflin Debarge Value of humanpapillom avirus testing after conization by loop electrosurgical excision for high-grade squamous intraepithelial lesions ［J］.Gynecologic Oncology,2003,90:587-592
论文作者:王凯
论文发表刊物:《临床医学教育》2017年9月
论文发表时间:2017/10/27
标签：宫颈论文; 术后论文; 阳性论文; 细胞学论文; 个月论文; 转阴论文; 阴性论文; 《临床医学教育》2017年9月论文;