摘要：乳腺癌是一种女性恶性肿瘤，十分常见。三阴性乳腺癌指的是人表皮生长因子（HER2）、孕激素（PR）和雌激素（ER）三者受体均表达为阴性的一种乳腺癌，在乳腺癌中所占的比例为15至20%。三阴性乳腺癌具有易复发、易转移、预后差等特点，具有较高的死亡率，近几年逐渐成为乳腺癌研究的重点。现阶段临床治疗乳腺癌的方法主要为外科治疗（手术）、内科治疗（化疗、内分泌、靶向）。
关键词：三阴性乳腺癌；外科治疗；内科治疗；研究进展
三阴性乳腺癌（TNBC）患者由于其无人表皮生长因子、孕激素和雌激素三者受体的表达，所以在内分泌治疗和HER2靶向治疗中无法获益[1]。目前临床上推荐三阴性乳腺癌患者接受化疗治疗，而化疗药物和治疗方案也在不断地探索和完善中[2]。本文从外科治疗和内科治疗两个大方向综述三阴性乳腺癌的治疗进展。
1外科治疗
对于三阴性乳腺癌患者来说，手术治疗是对疾病进行局部控制的第一治疗方案。有大型临床试验显示，早期TNBC患者行以保乳手术或乳房切除术后给予放射治疗，结局基本无差异[3]。但也有学者认为其局部复发率较高，经研究发现保乳手术和切除手术复发率基本相同，因此对于早期患者更提倡创伤小的保乳手术。在李放、刘东的研究中[4]，TNBC患者接受保乳手术治疗后的局部复发率为8.6%、转移率为9.9%、5年总生存率为92.6%，结果令人满意，也说明了手术治疗的有效性和安全性。
但由于TNBC的高侵袭特性，在后期有很高的转移风险，针对转移性的患者，应县考虑缓解症状、控制并发症，防止疾病进展。尽管有研究表明可以对原发部位肿瘤进行切除，但由于其为回顾性分析，因此需谨慎采纳。
2内科治疗
2.1化疗
新辅助化疗：现阶段已有大量试验表明，TNBC对于紫杉类、蒽环类的化疗方案有较高的敏感性，且高于其他的亚型，但其临床预后却不尽人意。有国外研究显示，敏感性和结局不成正比的原因主要是肿瘤细胞残存的患者复发率较高。新辅助化疗后，病理完全缓解的患者预后与其他亚型近似，因此可通过让患者病理完全缓解来改善预后[5]。不管如何，紫杉类、蒽环类的化疗方案已经被大量研究，研究显示序贯使用多西他赛相较于单独使用环磷酰胺、阿霉素，能够改善患者的临床结局，但是生存时间和疾病进展方面还未发现明显差别。新辅助化疗暂无定论，延长周期虽然能提升患者病理缓解度，但并未有更为显著的效果。有研究发现，应答率与化疗药物累积剂量、卡培他滨有关，所以新辅助化疗的推荐治疗时间是4至6周期。在姚宇锋、龚建平的研究[6]，择取了30例三阴性乳腺癌患者，给予多西他赛+洛铂新辅助化疗，结果显示疗效较好，且患者耐受毒副反应。
辅助化疗：TNBC辅助化疗与其他受体阳性的乳腺癌患者指征相同。患者淋巴结转移或肿瘤直径超过1厘米都需要进行辅助化疗，但指南中并没有明确规定转移不确定及肿瘤更小的患者如何治疗。有研究显示，尽管早期就进行辅助化疗，但是三阴性乳腺癌患者的复发率依然很高，由此可见三阴性乳腺癌患者的辅助化疗效果无法预知。也有研究显示联合使用卡培他滨和新药伊沙匹隆的有效性较佳。在王姝姝、胡保全的研究中[7]，择取了214例三阴性乳腺癌患者探讨新辅助化疗和辅助化疗的效果，结果显示两者结果基本一致。
2.2内分泌治疗
由于三阴性乳腺癌患者的孕激素受体和雌激素受体均为阴性，传统内分泌治疗对其无效果[8]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆GHRH（生长释放激素）能够促进肿瘤生殖生殖，在肿瘤发展进程中占据着重要地位。国外学者在2009年检测出三阴性乳腺癌标本中的GHRH功能片段、信使RNA等，这也给内分泌治疗提供了新的靶点。可利用生长释放激素的抑制物对其进行抑制，或者封闭GHRH受体，终结信号传导，进而治疗TNBC。目前关于此的研究较少，但这将成为未来研究三阴性乳腺癌治疗的一个重要方向。
2.3靶向治疗
乳腺癌1号基因（BRCA1）是人类乳腺癌易感基因，具有隐性的抑癌作用，若基因出现突变，乳腺癌1号基因编码的蛋白质则表现功能丧失或降低，蛋白质失活或致使细胞无法正常分化，进而影响增殖作用，发生细胞恶变及肿瘤。乳腺癌1号基因的作用主要是修复同源重组的双链DNA，若缺失乳腺癌1号基因则会影响到DNA修复，导致修复错误，进而影响到基因的稳定性。在乳腺癌1号基因突变的家族性乳腺癌中，TNBC占据了较大的比例[9]。有研究显示，在乳腺癌1号基因乳腺癌中，TNBC的占比为80至90%。由此可见，治疗乳腺癌1号基因乳腺癌的方法也可以用来治疗三阴性乳腺癌，可以作为治疗的一种研究方向。体外试验结果表明，乳腺癌1号基因相关乳腺癌由于乳腺癌1号基因缺失或失活，其对于能够对DNA结构进行破坏的药物有极高的敏感性，如铂类药物。在Carber JE 的研究中[10]，择取28例TNBC患者进行顺铂治疗，结果显示临床有效率为50%，有22%的患者病理完全缓解，且年龄与病理缓解存在相关性。因此可认为在三阴性乳腺癌治疗中铂类药物具有较大潜力，可开展更多临床试验来为以后的临床治疗提供依据。
结语
三阴性乳腺癌作为乳腺癌亚型的一种，具有预后差、易复发、易转移的特点，尽管临床试验大量开展，但是依然未发现针对性较强的治疗方案，因此临床试验也在持续不断进行。随着仪器和技术的革新，人们愈发了解三阴性乳腺癌，新药也将给TNBC的治疗带来更多的可能性。
参考文献：
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[4]李放，刘东，张从辉.保乳手术治疗三阴乳腺癌的疗效观察[J].中国基层医药，2014，21（22）：3453-3454.
[5]王少军，苏乌云.三阴性乳腺癌治疗研究进展[J].癌症进展，2017，15（5）：480-483.
[6]姚宇锋，龚建平，唐金海，等.多西他赛联合洛铂新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2013，18（8）：723-725.
[7]王姝姝，胡保全，齐晓伟，梁越洋，张毅.新辅助化疗和辅助化疗治疗三阴性乳腺癌患者预后差异的回顾性研究[J].中华乳腺病杂志（电子版），2018，12（4）：229-233.
[8]宋林霞，吕水萍，马虎.PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌中的研究进展[J].医学研究杂志，2018，47（6）：18-20.
[9]刘子梅，沈赞.三阴性乳腺癌靶向治疗最新进展[J].中国癌症杂志，2017，27（1）：36-40.
[10]Carber JE，Richardson A，Harris LN，et al.Neo-adjuvant cisplatin（CDDP）in triple-negative breast cancer（BC）[J].Breast Cancer Res Treat，2007，100（1）：149-158.
论文作者:邓小玲1,程晓明2△,曾峰2,吕俊远2
论文发表刊物:《健康世界》2019年4期
论文发表时间:2019/6/6
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