李彩霞 缪燕灵 卢巧英 王丽荣
（深圳市龙岗区平湖人民医院 广东 深圳 518000）
【摘要】 目的：探讨妊娠期糖尿病产后性激素结合球蛋白水平与胰岛素状态关系研究。方法：收集2012年7月至2013年12月于我科住院分娩并在分娩1年后成功随访的妊娠期糖尿病孕妇50例作为观察组，同期收集正常孕妇50例为对照组。采用放射免疫法或酶法检测观察组及对照血清ＳＨＢＧ浓度,同时检测其胰岛素释放曲线及血糖,并计算胰岛素的敏感性指数(ＩＳＩ)。结果：与正常对照组比较,妊娠期糖尿病孕妇空腹胰岛素、空腹血糖水平明显升高,而胰岛素敏感指数及其对数值、ＳＨＢＧ、ＳＨＢＧ/空腹胰岛素比值的对数、ＳＨＢＧ/空腹血糖比值则明显降低。在糖尿病组,ＳＨＢＧ、ＳＨＢＧ/空腹血糖比值与空腹胰岛素的对数呈显著负相关,与胰岛素敏感指数的对数呈显著正相关。结论：妊娠期糖尿病孕妇胰岛素敏感性明显下降,孕妇ＳＨＢＧ水平明显降低。ＳＨＢＧ与胰岛素水平呈负相关关系,与胰岛素敏感性呈正相关关系。
【关键词】 妊娠期糖尿病；性激素；球蛋白水平；胰岛素
【中图分类号】R714.25 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）08-0331-02
性激素结合球蛋白(ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅ-ｂｉｎｄｉｎｇｇｌｏｂｕｌｉｎ，ＳＨ-ＢＧ)是由肝细胞合成与分泌的一种糖蛋白，主要与睾丸酮和雌二醇结合，受性激素调节，胰岛素也是ＳＨＢＧ的一个重要的调节因子。目前，对ＳＨＢＧ在妊娠期糖尿病(ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｄｉａｂｅ-ｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＧＤＭ)发病与发展方面的研究很少，本研究旨在观察妊娠期糖尿病孕妇与正常孕妇ＳＨＢＧ水平，并探讨ＳＨ-ＢＧ、ＳＨＢＧ/空腹胰岛素比值的对数、ＳＨＢＧ/空腹血糖比值的相互关系，寻求一个预测妊娠期糖尿病发病及发展的较为灵敏的指标。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择在2012年7月至2013年12月于我科住院诊断为妊娠期糖尿病的孕妇50例， 纳入标准为符合ADA诊断标准，所有研究对象为足月妊娠、单活胎、在我院规律产前检查、排外妊娠期高血压疾病、原有糖尿病、肝炎、甲状腺功能异常等影响SHBG水平的疾病。同期收集正常孕妇50例为对照组。排除标准同上。
1.2 2ADA诊断标准：
2010国际妊娠糖尿病研究协会（IADPSG）与2011年1月美国糖尿病研究学会（ADA）推荐的GDM诊断标准为75gOGGT。
1.3 标本测定
在征得孕妇书面同意的情况下，取所有入选孕妇临产前空腹或禁食8小时以上肘静脉血10ml，置于普通不抗凝真空干燥管，以3000 r/min离心10min后取血清，以Ependorff管分装后置于-80℃冰箱中贮存待用。分别检测以下指标：SHBG（化学发光法）、胰岛素（化学发光法），血糖（过氧化物酶法），血脂（比色法）严格按试剂盒操作说明进行试验。
1.4 统计学方法
结合临床资料和实验室检测指标进行统计学分析。采用SPSS13.0录入和计算，对SHBG采用重复测量的两因素方差分析，并对相关因素采用相关分析和多因素回归分析。
2.结果
两组孕妇胰岛素释放曲线比较
妊娠期糖尿病孕妇空腹及服糖后120min及180min时胰岛素及其对数值均明显高于对照组(P=0.00012，Ｐ=0.0048，Ｐ=0.0005;取对数后Ｐ=0.00012，Ｐ=0.0048，Ｐ=0.00049)，而在服糖后30min、60min时的胰岛素值及其对数值两组间比较无统计学差异。与正常对照组相比，妊娠期糖尿病组孕妇胰岛素分泌峰后移，峰值增高，下降延缓。见表1
注: ①在Ｐ=0.05水平，具有统计学相关性; ②在Ｐ=0.01水平，具有统计学相关性。
3.讨论
性激素结合蛋白(ＳＨＢＧ)是由肝细胞合成和分泌的一种循环类固醇类结合球蛋白。在人类，ＳＨＢＧ主要结合睾丸酮，对雌二醇结合次之。生理情况下，性激素-ＳＨＢＧ复合物的快速解离与游离性激素和ＳＨＢＧ相结合之间存在着动态平衡。ＳＨＧＢ主要功能是特异性地结合和转运性激素，调节性激素的生理效应，并受甲状腺激素等内分泌激素的影响。近年来研究表明，胰岛素是ＳＨＢＧ的一个重要的调节因子。ＳＨＢＧ与胰岛素的相互作用机制尚不明确。目前认为，胰岛素是ＳＨＢＧ代谢的重要调节激素，存在胰岛素抵抗时，胰岛素的敏感性下降，胰岛素分泌代偿性增加，胰岛素水平的升高可抑制肝脏ＳＨＢＧ的生成，使肝脏ＳＨＢＧ合成减少。高胰岛素血症导致了循环中ＳＨＢＧ的减少〔2～5〕，使性激素水平发生紊乱，造成糖、脂肪代谢障碍，进一步加重了胰岛素抵抗。
妊娠期间，为了保证胎儿生长发育充足的能量供应，妊娠妇女处于一种生理性的胰岛素抵抗状态，但多数能维持正常糖耐量，只有部分发展为GDM，这可能与母体人胎盘生乳素、雌激素、孕激素、皮质醇以及近年来研究发现的瘦素、TNF -α的分泌增加，导致胰岛素抵抗、高胰岛素血症和/或同时存在胰岛β细胞功能缺陷有关，具体机制尚不明确。本研究发现，与正常孕妇相比，GDM孕妇存在明显的胰岛素抵抗增加及胰岛素敏感性下降，其空腹胰岛素水平明显增高，服用葡萄糖负荷后胰岛素、C肽释放曲线分泌峰后移，峰值增高，下降延缓。
GDM孕妇存在胰岛素抵抗及高胰岛素血症，其胰岛素水平升高，抑制肝脏SHBG的生成，导致循环中SHBG的减少。Thadhani等[7]研究发现，日后发展为GDM的孕妇孕早期SH BG水平较未发展为GDM的孕妇显著降低，其水平与将来发展为GDM独立相关。在GDM孕妇，SHBG水平降低，并且与胰岛素和C肽水平呈负相关，在那些病情严重并最终需要胰岛素治疗的GDM孕妇，SHBG水平降低更为明显，SHBG水平明显降低还有可能预示妊娠高血压综合征的发生[8，9]。单纯饮食控制良好的GDM孕妇SHBG水平会有明显升高，SHBG还可作为判断GDM疗效的检测指标[10]。在循环中，性激素-SHBG复合物的快速解离与游离性激素和SHBG相结合之间存在动态平衡，SHBG水平的降低可使结合型睾酮减少而游离型睾酮增加，导致雄激素活性增高而影响胰岛素分泌和葡萄糖内环境稳定的调节，诱导肌肉组织产生胰岛素抵抗。本研究发现GDM组SHBG水平明显低于正常对照组，而自由睾酮水平则明显高于正常对照组，并且SHBG水平与胰岛素、C肽水平及胰岛素抵抗呈显著负相关，与胰岛素敏感性呈显著正相关。因此检测SHBG水平变化有助于了解GDM孕妇胰岛素抵抗情况及病情的进展，指导疾病的治疗，改善妊娠预后。关于胰岛素对SHBG作用的具体机制尚不明确，有待于进一步研究。
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论文作者:李彩霞,缪燕灵 卢巧英 王丽荣
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第8期供稿
论文发表时间:2015/7/3
标签：胰岛素论文; 孕妇论文; 水平论文; 性激素论文; 糖尿病论文; 妊娠期论文; 敏感性论文; 《医药前沿》2015年第8期供稿论文;