齐鲁制药（海南）有限公司 海南 海口 570314
摘要：药品安全的重要性越来越重要了，药品中含有微生物是不合格了，会直接影响到人们的用药安全甚至是生命，也不符合GMP中的管理规范。由于药品微生物会对药品造成破坏，所以我们必须在生产过程中严格把控生产环境，药品在制作的过程中会受到微生物的污染，所以要采取一定的措施对生产的设备和厂房进行消毒和控制。
关键词: 消毒；药品安全；GMP
前言：GMP（药品生产质量管理规范）全称GOOD MANUFACTURING PRACTICES，中文含义是“生产质量管理规范”或“良好作业规范”、“优良制造标准”。GMP是现代企业生产药品及质量控制的基本准则，在生产过程中起到重要的指导作用[1]。
药品生产中的洁净区是指将一定空间范围内的空气中微粒子、有害气体、细菌等污染物排除，并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一范围内，而所给予特别设计的房间，也就是说不论外在空气条件如何变化，其室内均能具有维持原先所设定的洁净度，温湿度以及压力等性能特征[2]。微生物与人类有着直接密切相关联系。在人及动物的表面以及人与动物同外界相通的腔道中。
1药品在生产过程中如果受到微生物的影响
药品安全的重要性越来越重要了，药品中含有微生物是不合格了，会直接影响到人们的用药安全甚至是生命，也不符合GMP中的管理规范。由于药品微生物会对药品造成破坏，所以我们必须在生产过程中严格把控生产环境，药品在制作的过程中会受到微生物的污染，所以要采取一定的措施对生产的设备和厂房进行消毒和控制。如果不针对药品生产过程中的生产设备和厂房进行消毒和控制，生产出的药品会带有病原微生物等，人们用药会有一定的危害，为了保护人类的健康，在生产药物的过程中要严格遵循GMP的要求，对制药生产洁净区域必须消毒。这是用药安全制作过程中的必要性[3]。
2药品在生产过程中洁净区的消毒方法
2.1制药企业用消毒剂的选择原则
制药企业再生产过程中洁净区需要控制的微生物的种类和数量；消毒剂的使用浓度、方法、接触时间；被消毒表面材质与消毒剂的兼容性；安全性；高效性；对产品和环境不得造成污染。消毒剂的消毒机理等。
2.2洁净区消毒方法的对比效果
在正常的生产中，使用各种方法控制微政务的生产和繁殖，保证生产的过程中药品不会受到微生物的污染，其中化学方法就是用化学消毒剂将环境中的微生物杀死，降低微生物在生产环境中的污染程度，因此，必须对化学消毒及的选择以及使用进行研究。目前，我国常用的空间消毒方法有煮沸和常压蒸汽消毒、低温消毒、紫外线照射消毒、药剂消毒、气体消毒。对于表面消毒根据消毒剂不同采用的消毒方法不同。其中有乙醇、新洁尔灭、苯酚、异丙醇[4]。
通过以上比较， 不同消毒剂具有消毒原理，根据制药企业制作过程中环境控制要求和表面消毒表面的类型，所以可用于消毒环境。其中乙醇属易燃危险品，所以存放过程应注意其安全性。苯酚和异丙醇有刺激性、腐蚀性、残留毒性等，只能用于一般生产区及地漏的消毒，但使用过多会对生产过程中药物进行二次污染，也会对当地的环境造成污染。所以选用消毒剂时针对不同的使用要求，并应制定周期和使用方法，轮换使用。
2.3讨论
传统消毒剂在消毒效果上有一定的局限性；制药企业可以通过消毒效果验证选择新型的消毒剂产品。企业在建立的洁净区的消毒体系后，投入生产过程中一定的阶段后，应对洁净区的环境监测结果数据进行总结和分析，以确认消毒方法的有效性，保证问题有完整的解决。
针对各种不同的消毒剂的原理不一致，在使用上也要注意对环境的影响，对生产过程中对药物造成二次污染，毕竟在一些消毒剂的使用中有一些的消毒剂具有一定的毒性的，针对这些问题和使用区域不同，药企可以建立一个洁净区消毒体系，包括消毒剂的选择和使用，使用周期、效果的验证，环境影响等等。
3新的消毒方法的诞生
随着科技的发展，在一些领域上出现了很多种创新技术。在制药生产洁净区的消毒方法上也有新型的消毒剂投入使用，同时也对消毒的效果和结果做出了对比和验证。虽然说GMP对洁净室的消毒已经有严格的规定，但是随着科技的进步，我们对药品安全也提出更高的要求。如何选择更好的消毒效果好，成本更低的消毒剂是我们寻找新型的方法，用新型的消毒方法取代原来的老的方法。其中甲醛和臭氧就是两个典型的例子。
目前，整个制造药品的企业的发展，甲醛消毒已经被逐步取代。因为臭氧是一种效果明显，残余有比较少的消毒剂，关于这个方面的论证也很多。文献《臭氧与甲醛协同紫外线空气消毒效果比较》（作者：江华容，张文敏，彭实苗，石代芬）中对臭氧和甲醛的效果进行比较，其验证的结论是：环境控制严格的情况甲醛略高于臭氧的消毒效果，在环境控制不严格的情况下臭氧和甲醛效果等同。像这样的文献很多，例如《臭氧在医药工业获得无菌生产环境的应用》《洁净区臭氧杀菌效果分析》《臭氧消毒灭菌在制药洁净厂房中的应用》等等[5]。
臭氧消毒代替各种化学药剂，可增强洁净区的洁净度，控制了微生物的生产，同时提高有效工作时间，延长了高效过滤器使用周期，降低产品成本。具有性能稳定、使用方便、效果好、安全卫生、灭菌时间短、作用快、没有残余污染等优点，符合GMP规范，值得在洁净区中推广应用。
结论：通过国家不断对标准的提高和技术的进步，带给企业的各个方面的更新，提高环境的标准。本文通过对比制药生产洁净区的消毒方法，合理选择各类消毒剂，制定合理的消毒方案，。社会进步带来更优质的消毒方案，针对更严格的规范和标准，更新技术，提高制药生产洁净区的消毒效果，从而降低药品生产安全问题。
参考文献：
[1]李向梅,张雪梅,吴文琦.制药企业用化学消毒剂的选择及使用方法研究[J].药学研究,2013,32(5):307-308.
[2]夏德生.洁净室消毒办法及方法验证研究[D].浙江:浙江工业大学,2010.
[3]颜宾.非最终灭菌无菌原料药无菌保证的建立与验证[D].山东:山东大学,2013.
[4]张丽,王晶.无菌原料药生产环境甲醛熏蒸消毒的验证[J].黑龙江科技信息,2012,(8):2-2,12.
[5]刘燕,郑国胜,张辉, 等.塑料安瓿注射剂制瓶灌装封口一体机及其应用[Z].湖南千山制药机械股份有限公司, 长沙理工大学.2013.
论文作者:逄惠
论文发表刊物:《医师在线（学术版）》2019年第07期
论文发表时间:2019/6/11
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