【摘要】非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的85%以上，目前对于晚期NSCLC的治疗方式以内科药物治疗为主。本文简述了NSCLC的内科药物治疗现状及研究进展，涉及一、二线化学治疗、分子靶向治疗及支持治疗，并对免疫学及分子生物学技术在晚期NSCLC治疗中的应用进行展望，现综述如下。
【关键词】晚期非小细胞肺癌；内科药物；治疗现状；研究进展
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）11-0005-02
Current situation and research progress of internal medicine therapy for advanced non-small cell lung cancer
Chen Xi.
Medical department Ward 2, The Fifth Hospital of Sichuan Province, Chengdu 610031, Sichuan, China
【Abstract】Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for more than 85% of the total number of lung cancer. At present, the treatment of advanced NSCLC is mainly medical treatment.This article describes the status of NSCLC medical treatment and research progress, involving first and second-line chemotherapy, molecular targeted therapy and supportive treatment, and immunology and molecular biology techniques in the treatment of advanced NSCLC prospects, are summarized as follows.
【Key words】Advanced non-small cell lung cancer; Internal medicine; Treatment status; The research progress
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，根据病理学类型分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，其中NSCLC占肺癌总数的85%以上。由于缺乏有效的、特异的筛查方法，导致大部分肺癌患者确诊时已是晚期，失去最佳手术时间。目前对于晚期NSCLC的治疗方式以内科药物治疗为主[1]。随着对晚期NSCLC内科药物治疗的研究不断深入及发展，相应治疗水平也随着提高[2-3]。本文主要对晚期NSCLC的内科药物治疗现状及研究进展进行综述。
1.化疗治疗
1.1 一线化疗
目前晚期NSCLC标准的一线化疗方案是以铂类为基础的联合化疗方案，以控制和改善患者的症状为治疗目的，可使患者1年内的生存率达到35%左右，提高了患者的生存质量。自2004年以铂类为基础的两药联合优于单药治疗或三药治疗的Mata分析在美国医学会杂志上报道，确立了以铂类为基础的两药联合方案在晚期NSCLC治疗中的地位。经大量临床试验证实，卡铂或顺铂联合第三代化疗药物治疗晚期NSCLC有效，此类药物主要包括多西紫杉醇、紫杉醇、培类曲塞、吉西他滨等。Schiller等人[4]研究对比了四种化疗方案紫杉醇+卡铂、多西他赛+顺铂、紫杉醇+顺铂、吉西他滨+顺铂在NSCLC上的疗效，证实了铂类联合第三代化疗药物治疗晚期NSCLC的客观缓解率约为20%，2年内生存率在12%左右，1年内生存率在34%左右，4组无显著差异，生存率上差别不大，但是紫杉醇+卡铂毒副作用最小，有更好的耐受性和有效的改善患者的生活质量。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆其中任何一个方案对于晚期NSCLC的治疗同样可以接受的治疗选择，巩固了以铂类为基础的方案在NSCLC化疗中的地位。临床工作者在选择药物时，最正确的方案是要结合患者的年龄、疗效、行为状态、毒副作用及费用等多方面考虑，做到个性化给药。
1.2 二线化疗
在最初诊断时，有35%的NSCLC患者为局部晚期，经积极联合治疗后仍有83%的患者会发生复发及转移，其中40%为远处转移的晚期患者，需有效的全身治疗和后续性治疗。因此，大部分患者在一线化疗后，需进一步接受化疗。二线化学治疗的主要药物为培美曲塞、健择、泰索帝等。培美曲塞是通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。马亚梅[5]研究表明，培美曲赛联合顺铂治46例晚期NSCLC，有效率为83.3%，1年内生存率为64.2%，中位生存率为16.8个月，证明培美曲赛在晚期NSCLC二线化疗中的疗效确切，安全性高，能改善患者的生活质量。
2.分子靶向治疗
分子靶向治疗又称"生物导弹”，是在细胞分子水平上，针对肿瘤细胞内部的蛋白分子或基因片段，设计相应的治疗药物，当药物进入体内会导致肿瘤细胞特异性死亡，肿瘤周围的正常组织细胞不受伤害。靶向药物具有低毒、安全性高及特异性的优点，也使患者由一、二线化疗治疗走向维持治疗。目前，常用的靶向药物为：阿法替尼、表皮生长因受体-酪氨酸激酶仰制剂（EGFR-TKJ），厄洛替尼[6]等。分子靶向治疗晚期NSCLC是近期发展最快，最有潜力和得到国际广泛的重视。
3.支持治疗
因晚期NSCLC患者常表现衰弱，呼吸困难、疼痛或骨髓仰制等，为减少患者的痛苦，合理的支持治疗是必要的。中医药治疗在一定程度上，改善了患者的生存率和提高了生活质量。要全保等[7]收集病例86例，随机分为试验组和对照组，各43例；在化疗或支持疗法基础上，试验组加养阴软坚中药进行治疗，结果显示试验组生活质量评分及生存期均明显优于对照组。侯宛昕等[8]采用队列研究对336例Ⅰb-Ⅲa期完全性切除NSCLC行辅助化疗的患者进行无病生存分析，比较对照组（单纯辅助化疗，155例）和治疗组（中医药联合辅助化疗，181例）的无病生存期（DFS），结果提示中医药有延长完全性切除NSCLC辅助化疗患者DFS的趋势，尤其对于Ⅲa期NSCLC，可改善辅助化疗期间患者的临床症状。
4.未来展望
随着肿瘤免疫学及分子生物学技术的不断进步及对晚期NSCLC治疗研究的不断深入，入“精确给药”时代已经临近，目前NSCLC的治疗已经进入了个体化的治疗阶段，大量针对NSCLC的生物学靶点治疗正在开展，如抑制肿瘤生长因子、干预肿瘤异常信号的传导、抑制肿瘤血管的生成等，均有望成为治疗晚期NSCLC的手段。新的肺癌驱动基因如FGFR1扩增、DDR2基因突变等的不断发现，使得新的免疫治疗药物如MPDL3280、MEDI4736在晚期NSCLC的治疗中提供了更多的治疗策略，未来希望我们能够更加明确新的致癌基因驱动因子和药物靶向目标，通过了解如何利用免疫系统来消除肿瘤细胞，开启NSCLC治疗的新时代，更好地给晚期NSCLC患者带来益处。
【参考文献】
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[7]要全保，王丽新，倪伟.养阴软坚法提高晚期非小细胞肺癌生活质量的临床观察[J].中华中医药学刊，2010，28(1):171-172.
[8]侯宛昕，李和根，陈智伟，等.中医药联合辅助化疗治疗完全性切除非小细胞肺癌的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2015，35(6):648-653.
论文作者:陈曦
论文发表刊物:《医药前沿》2018年4月第11期
论文发表时间:2018/4/9
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