1.湖南省长沙市第一医院药剂科 湖南长沙 410005
2.郴州市第一人民医院药剂科 湖南郴州 423000
【摘 要】目的：评价小儿癫痫应用丙戊酸钠治疗的临床效果。方法：94例癫痫患儿全部选自2017年4月20日~2018年4月6日，等比例分成两组：46例观察组患儿联合左乙拉西坦与丙戊酸钠治疗；其余均为对照组，应用托吡酯联合丙戊酸钠治疗，评估两组患儿的临床疗效与血钙、血磷指标。结果：观察组中，完全控制27例、有效17例、无效2例，总有效率95.65%；血钙、血磷水平分别为（2.14±0.20）mmol/L、（1.25±0.16）mmol/L。对照组中，完全控制19例、有效18例、无效9例，总有效率80.43%；血钙为（2.40±0.35）mmol/L、血磷水平为（1.45±0.36）mmol/L（P＜0.05）。结论：在小儿癫痫的临床治疗中联合应用丙戊酸钠与左乙拉西坦，能够明显改善患儿的实验室指标，提高临床疗效，应用前景可观，建议采用。
【关键词】小儿癫痫；丙戊酸钠；左乙拉西坦；托吡酯；临床效果
丙戊酸钠是一种广谱的抗癫痫药物，具有起效迅速、病情控制理想、抗癫痫谱广、疗效高等优势被广泛用于小儿癫痫的临床治疗中。丙戊酸钠的药动学参数会受到患儿个体差异的影响[1]，尤其是联合用药影响更大，临床用药应合理监测血药浓度，结合患儿的年龄、体重、发病原因、病情程度、临床症状确定药物剂量，为患儿提供个性化的用药方案，同时加强药学监护，保证临床用药的安全性。本研究分别比较了丙戊酸钠联合托吡酯、左乙拉西坦的治疗效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究对象选自2017年4月20日~2018年4月6日，共有92例癫痫患儿，符合原发性癫痫的诊断标准[2]，电脑图检查结果显示：发作期伴有尖波、棘波以及尖棘波等表现。临床症状包括口唇、单侧的面肌以及口咽肌短暂的阵挛性抽动，或者强直肌阵挛发作，发作频率：＞2次/月。排除智力障碍、合并器官功能异常的患儿。对照组46例，男/女患儿比例：30/16；年龄分布情况：4岁~13岁，平均年龄（6.54±1.32）岁；病程2个月~6年，平均病程（2.63±0.87）年。观察组46例，男/女患儿比例：31/15；年龄分布情况：5岁~14岁，平均年龄（6.65±1.43）岁；病程2个月~7年，平均病程（2.78±1.24）年。两组癫痫患儿的临床资料具有可比性。
1.2方法
丙戊酸钠（上海青平药业有限公司生产；国药准字H31020694），剂量：5~10mg/（kg·d），连续治疗7d，如果患儿的临床症状没有明显缓解，则每周增加剂量5~10mg/（kg·d），一直用药到患儿的癫痫症状控制后为止。与此同时，观察组联合应用左乙拉西坦（重庆圣华曦药业股份有限公司生产；国药准字H20143179），初始剂量：10mg/（kg·d），然后每周的剂量增加10mg/（kg·d），连续治疗3周~4周，再把剂量增加到20mg~40mg/（kg·d），2次/d。对照组联合应用托吡酯（西安杨森制药有限公司生产；国药准字H20020555），最初的剂量是1mg/（kg·d），2次/d，连续用药7d后，每天的剂量增加1mg/（kg·d），2次/d，一直将剂量增加到3mg~5mg/（kg·d），2次/d。所有患儿全部接受为期8周的治疗。
1.3观察评定标准[3]
①疗效判定：完全控制：未发作癫痫；有效：癫痫的发作频率比治疗前降低≥50%；无效：发作频率下降＜50%或者更加频繁。总有效率=完全控制率＋有效率。
②治疗前和疗程结束后分别采集患儿2mL的空腹静脉血，离心分离出血清，取上清液保存在4摄氏度的环境下，通过比色法检测患儿的血钙和血磷水平。
1.4统计学方法
本研究应用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较进行x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患儿的临床疗效比较，见表1
表1 两组患儿的临床疗效比较（n，%）
3讨论
癫痫的发生机制还未明确，资料显示[4]：抑制性、兴奋性的神经元失衡和失张力的发作与癫痫密切相关。抗癫痫药物是主要的临床治疗方式，其中又以丙戊酸钠的应用最为广泛，这种广谱抗癫痫药物能够选择性的提高y-氨基丁酸（GABA）以及神经介质的反应[5]，有效抑制神经元，最终实现抗癫痫的效果。托吡酯同样是一种广谱抗癫痫药，能够抑制神经去极化的反复电位发作，选择性的阻断钙离子的通道，使兴奋性中枢神经递质的功能降低，而且对抑制性神经递质同样有明显的抑制效果，最重达到抗癫痫的目的。托吡酯是一种弱碳酸酐酶抑制剂，长时间用药有可能让机体的内环境发生改变，导致多脏器功能障碍，十分不利于儿童的生长发育，所以临床应用并不广泛。
左乙拉西坦是一种乙酰吡咯烷化合物，药效机制和传统的抗癫痫药物有所不同，左乙拉西坦并不能抑制被低电压激活的钙电流，也无法提高GABA的活性，但这种药物能够和脑内突触囊泡蛋白2A相互结合，让脑内神经递质的分泌发生改变[6]，阻断神经元的异常放电现象，最终实现抗癫痫效果。口服应用左乙拉西坦利于吸收，而且与蛋白的结合率较低，不通过肝脏代谢，用药安全性更高，无明显不良反应。
本研究结果显示：观察组患儿的临床疗效为95.65%，明显高于对照组80.43%（P＜0.05）；治疗后的血钙与血磷水平低于对照组（P＜0.05）。由此表明：临床治疗小儿癫痫，在丙戊酸钠的基础上联合左乙拉西坦的治疗效果要明显优于托吡酯，具有疗效好、安全性高、耐药性低等优势，有助于改善患儿的临床指标，控制癫痫发作，可为临床合理用药提供参考依据。
参考文献：
[1]麦少珍，何敬成，杜斌等.丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（7）：908-909，910.
[2]陈凤民，邢燕，任纯明等.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫临床观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28（8）：828-829.
[3]尹君平.丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（5）：112-114.
[4]李锋同.丙戊酸钠治疗小儿癫痫疗效及诱发肥胖研究[J].检验医学与临床，2016，13（20）：2922-2923.
[5]孙文英.丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（6）：100-102.
[6]许美玲，祁真.丙戊酸钠联合托吡酯治疗180例小儿癫痫的疗效分析[J].北方药学，2016，13（9）：84-84，85.
基金项目：郴州市科技局项目，CZ2015009，枫杨多糖提取工艺及其防治糖尿病并发症活性研究。
论文作者:鲁萍1,谢朋飞2
论文发表刊物:《兰大学报（医学版）》2018年6期
论文发表时间:2018/11/20
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