吕鹏 朱文晓 花凯
（山东罗欣药业集团股份有限公司 山东 临沂 276017）
【摘要】 目的：建立了测定头孢西酮钠中甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇及二氯甲烷残留量的顶空气相色谱方法。方法：采用毛细管柱顶空进样程序升温法，色谱柱为100%二甲基聚硅氧烷为固定相（或极性相似）的毛细管柱。结果：建立的色谱方法在所考察的浓度范围内，线性关系良好，各溶剂回收率符合要求。结论：该方法测量操作简单，结果灵敏、准确，适用于头孢西酮钠中残留溶剂的测定。
【关键词】 头孢西酮钠；残留溶剂测定；顶空气相色谱
【中图分类号】R927.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）26-0325-02
头孢西酮钠对多种革兰阳性、革兰阴性菌及厌氧菌有抑菌、杀菌作用，对肺炎链球菌、溶血链球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌，显示良好的抗菌活性。该药在合成过程中，使用了甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇及二氯甲烷等有机溶剂，现有的研究工作中未见报道头孢西酮钠中残留溶剂的检测方法。根据《中国药典》[1]规定和ICH[2]要求，保证安全用药，须对这些有机溶剂的残留量进行控制。现采用顶空进样毛细管气相色谱法同时测定上述有机溶剂，操作简便，重复性好，结果准确可靠，可以用于本品的质量控制。
1.仪器与试药
1.1 仪器
安捷伦7890B气相色谱仪；氢火焰离子化检测器（FID）；梅特勒XS105DU电子天平；珀金埃尔默顶空进样器Turbo Matrix HS40。
1.2 试药
头孢西酮钠原料（山东罗欣药业集团股份有限公司）；丙酮、异丙醇、二氯甲烷均为分析纯试剂；甲醇、乙醇为色谱纯试剂；水为本公司自制纯化水。
2.方法与结果
2.1 色谱条件与系统适用性试验
以100%二甲基聚硅氧烷为固定相（或极性相似）的毛细管色谱柱（DB-1，规格30m×0.25mm×1.00μm）为色谱柱，柱温为35℃维持10min；氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30min，载气为氮气。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合规定（对照品图谱见图1）。
图1 对照品溶液色谱图
2.2 溶液的制备
标准储备溶液的制备：分别取甲醇300mg，丙酮、乙醇、异丙醇各500mg，二氯甲烷60mg，置100ml容量瓶中，分别加水溶解并稀释至刻度，密封瓶口，备用。
对照品溶液的制备：分别精密称取甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷各适量，加水稀释制成每1ml中含甲醇0.3mg，乙醇、丙酮、异丙醇各0.5mg、二氯甲烷0.06mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封瓶口，备用。
线性试验溶液的制备：精密量取各标准储备溶液，分别加水稀释制成下述浓度的系列溶液：甲醇（20.28、30.52、122.08、305.2、610.4μg/ml）、乙醇（10.09、50.58、202.32、505.8、1011.6μg/ml）、丙酮（1.80、50.71、202.84、507.1、1014.2μg/ml）、异丙醇（1.80、50.28、201.12、502.8、1005.6μg/ml）、二氯甲烷（0.82、5.58、22.32、55.8、111.60μg/ml），作为各线性试验溶液。
供试品溶液的制备：精密称取供试品约0.5g，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液。
2.3 专属性试验
取对照品溶液、水与供试品溶液依次顶空进样，记录色谱图，各有机溶剂峰均能很好的分离，空白溶剂无干扰，专属性符合规定。各溶剂峰的保留时间、理论塔板数及分离度见表1。
表1 专属性试验结果
2.6 定量限与检测限
将各个溶剂的标准储备溶液进行逐步梯度稀释，进样检测，记录色谱图。经检测甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷的检测限浓度分别为：6.67、3.36、0.60、0.60、0.27μg/ml；定量限浓度分别为：20.28、10.09、1.80、1.80、0.82μg/ml。
2.7 准确度试验
回收率是通过向供试品溶液中加入适量的对照品，配制成合适浓度的三个不同浓度的溶液来进行的。每个浓度分别制备3份供试品溶液，每份供试品溶液进样1次来测定，记录色谱图。根据对照品外标法测定各残留溶剂的测定量，通过测定量与实际量的比值计算回收率。甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷的回收率分别为：104%、103%、98%、101%、105%，RSD分别为：1.6%、1.5%、1.1%、2.0%、3.1%。A结果表明本法回收率符合要求。
2.8 样品测定
分别取对照品溶液和供试品溶液顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算各有机溶剂的残留量，测定结果见表3。
表3 样品测定结果
3.讨论
头孢西酮钠在水中溶解，故首选水为溶剂。本方法采用顶空进样，减少了样品本身对色谱系统的干扰及对毛细管色谱柱的污染；在该方法的色谱条件下，各有机溶剂峰分离良好，无其他杂质峰干扰，测定的3批样品结果均符合《中国药典》和ICH中的标准规定，简便快速，灵敏度高，适用于头孢西酮钠原料中有机残留量的检测，可对生产过程进行有效监控，并对优化生产工艺、进一步提高产品质量具有指导意义。
【参考文献】
[1]国家药典委员会，中华人民共和国药典2010版：二部，北京：中国医药科技出版社，2010：61-65
[2]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心，ICH质量管理文件汇编，北京：中国医药科技出版社，2010：81-97
论文作者:吕鹏,朱文晓,花凯
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第26期供稿
论文发表时间:2015/10/30
标签：溶液论文; 色谱论文; 头孢论文; 溶剂论文; 异丙醇论文; 甲烷论文; 丙酮论文; 《医药前沿》2015年第26期供稿论文;